Тест: Antimétabolites en oncologie — 16 въпроса

1. Quelle définition correspond le mieux aux antimétabolites en oncologie ?

A. Des traitements qui stimulent la réparation de l’ADN dans les cellules tumorales

B. Des médicaments qui inhibent uniquement la mitose en bloquant les microtubules

C. Des agents qui détruisent directement les membranes cellulaires tumorales

D. Des anticancéreux qui perturbent la synthèse des bases nucléiques en imitant ou en bloquant des métabolites essentiels

Answer: (D)

Обяснение

Les antimétabolites agissent en imitant ou en bloquant des métabolites nécessaires à la synthèse des bases nucléiques. Cela freine la prolifération tumorale en perturbant la production d’ADN et d’ARN.

2. Quelle molécule appartient à la sous-classe des antifolates ?

A. Le 5-fluorouracile

B. L’irinotécan

C. La capécitabine

D. Le méthotrexate

Answer: (D)

Обяснение

Le méthotrexate est un antifolate car il cible le métabolisme des folates. Le 5-fluorouracile est bien un antimétabolite, mais de type analogue pyrimidique.

3. Quelle est la cible principale du 5-fluorouracile ?

A. La dihydrofolate réductase

B. La topoisomérase II

C. La tubuline

D. La thymidylate synthase

Answer: (D)

Обяснение

Le 5-fluorouracile inhibe la thymidylate synthase, ce qui bloque la synthèse de thymidine. La DHFR est la cible du méthotrexate, pas du 5FU.

4. Quel est l’effet fonctionnel majeur de l’inhibition de la thymidylate synthase par le 5-fluorouracile ?

A. Une inhibition directe de l’angiogenèse

B. Une augmentation de la réparation des bases

C. Un blocage de la synthèse d’ADN

D. Une activation de la synthèse des purines

Answer: (C)

Обяснение

En empêchant la production de thymidine, le 5FU bloque la synthèse d’ADN. Cela compromet la division cellulaire, en particulier dans les tissus à renouvellement rapide.

5. Quel rôle joue la DPD dans l’utilisation du 5-fluorouracile ?

A. Elle augmente la synthèse de thymidine

B. Elle bloque la pénétration du 5-fluorouracile dans la cellule

C. Elle assure une grande partie de son catabolisme hépatique

D. Elle active le 5-fluorouracile en métabolite cytotoxique

Answer: (C)

Обяснение

La DPD est l’enzyme clé de la dégradation du 5FU et assure environ 80 % de son élimination hépatique. Un déficit de DPD expose donc à une accumulation toxique.

6. Quelle stratégie est utilisée pour dépister un déficit en DPD avant un traitement par 5-fluorouracile ?

A. Le dosage des transaminases seules

B. La recherche d’anticorps anti-5FU

C. L’imagerie hépatique dynamique

D. Le génotypage du gène DPYD ou le phénotypage par uracilémie plasmatique

Answer: (D)

Обяснение

Le dépistage peut reposer sur le génotypage de DPYD ou sur le dosage de l’uracilémie plasmatique. Ces examens aident à estimer le risque de déficit enzymatique avant traitement.

7. Quel profil de toxicité est surtout associé au bolus de 5-fluorouracile ?

A. Une toxicité hématologique avec neutropénie sévère

B. Une cardiotoxicité systématique

C. Une néphrotoxicité majeure d’emblée

D. Une toxicité cutanéo-muqueuse prédominante avec syndrome main-pieds

Answer: (A)

Обяснение

Le bolus de 5FU donne un pic plasmatique élevé et favorise surtout la toxicité médullaire, notamment la neutropénie grade 3-4. La toxicité cutanéo-muqueuse est plutôt marquée avec la perfusion continue ou la capécitabine.

8. Quelle toxicité est davantage observée avec la perfusion continue de 5-fluorouracile ou la capécitabine ?

A. La neutropénie fébrile prédominante

B. La fibrose pulmonaire aiguë

C. L’insuffisance surrénalienne

D. Le syndrome main-pieds

Answer: (D)

Обяснение

La perfusion continue et la capécitabine exposent davantage aux toxicités cutanéo-muqueuses, dont le syndrome main-pieds. Le bolus, lui, est surtout associé aux toxicités hématologiques.

9. Quel est le mécanisme principal du méthotrexate ?

A. Une inhibition des microtubules

B. Une activation de la topoisomérase I

C. Une inhibition compétitive de la DHFR

D. Une inhibition de la thymidylate synthase

Answer: (C)

Обяснение

Le méthotrexate inhibe compétitivement la DHFR, ce qui entraîne une déplétion en tétrahydrofolate. Cela bloque ensuite la synthèse des bases nucléiques.

10. Quel traitement de secours est administré après un méthotrexate à haute dose ?

A. La vitamine K

B. L’acide folinique

C. Le folate oral à faible dose seul

D. La dexaméthasone

Answer: (B)

Обяснение

Le rescue standard après méthotrexate haute dose est l’acide folinique, aussi appelé leucovorine. Son délai et sa dose sont adaptés à la méthotrexatémie.

11. Quelle est l’action de la glucarpidase en cas de surdosage de méthotrexate ?

A. Elle stimule la DHFR résiduelle

B. Elle bloque la sécrétion tubulaire de méthotrexate

C. Elle hydrolyse rapidement le méthotrexate circulant

D. Elle transforme le méthotrexate en folate actif

Answer: (C)

Обяснение

La glucarpidase hydrolyse le méthotrexate circulant et fait chuter rapidement ses concentrations plasmatiques. Elle agit donc comme traitement enzymatique de détoxification.

12. Dans quelle situation la glucarpidase est-elle surtout réservée ?

A. Aux surdosages graves avec élimination rénale compromise

B. Aux cures standard sans toxicité

C. Aux patients ayant une fonction rénale normale et stable

D. Aux traitements de maintenance à faible dose

Answer: (A)

Обяснение

La glucarpidase est utilisée surtout lorsque le surdosage de méthotrexate est sévère et que l’élimination rénale est compromise. Son accès est aussi limité par son coût très élevé.

13. Quelles enzymes sont ciblées par le pémétrexed ?

A. La DHFR et la topoisomérase II

B. La tubuline et la DHFR

C. La TS, la DHFR et la GARFT

D. La TS seule

Answer: (C)

Обяснение

Le pémétrexed est un antifolate multi-cibles qui inhibe la thymidylate synthase, la DHFR et la GARFT. Ce blocage combiné freine la synthèse des purines et des pyrimidines.

14. Dans quelle situation histologique le pémétrexed n’est-il pas indiqué en raison d’une absence de bénéfice et d’un risque de surmortalité ?

A. Le cancer du sein HER2 positif

B. Le mélanome cutané

C. Le CBNPC non épidermoïde

D. Le CBNPC épidermoïde

Answer: (D)

Обяснение

Le pémétrexed est contre-indiqué dans le CBNPC épidermoïde, où le cours décrit une absence de bénéfice et une surmortalité possible. Son indication validée concerne surtout le CBNPC non épidermoïde.

15. Quel schéma de supplémentation en acide folique est requis avec le pémétrexed ?

A. 1 mg par semaine pendant 6 mois

B. 5 mg par jour uniquement après la cure

C. 400 µg une seule fois la veille du traitement

D. 400 µg par jour du J-7 au J+21

Answer: (D)

Обяснение

La supplémentation en acide folique est obligatoire avec 400 µg/j, de J-7 à J+21. Elle réduit la toxicité hématologique et muqueuse sans diminuer l’efficacité.

16. Quelle supplémentation en vitamine B12 doit accompagner le pémétrexed ?

A. 100 µg en injection intramusculaire chaque semaine

B. 1000 µg par voie orale chaque jour

C. 1000 µg en injection intramusculaire toutes les 9 semaines

D. Une perfusion intraveineuse avant chaque cure

Answer: (C)

Обяснение

La vitamine B12 est obligatoire à la dose de 1000 µg par voie intramusculaire toutes les 9 semaines. Cette association sécurise le traitement et limite la toxicité sévère.