Лист за преговор: Introduction à l'Immunité Innée et Cellules Effectrices

📋 Plan du Cours

1. Organes lymphoïdes centraux et secondaires
2. Immunité innée : absence de mémoire et reconnaissance
3. PAMPS, PRR et activation de l’inflammation
4. Cellules effectrices circulantes de l’immunité innée
5. Cellules NK : activation, cytotoxicité et cytokines
6. Cellules dendritiques et activation des LT
7. Mastocytes : activation directe et indirecte
8. Système du complément : voies et fonctions
9. Réponses innées : inflammation et réponse antivirale

📖 1. Organes lymphoïdes centraux et secondaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Moelle osseuse : Organe central de production des cellules immunitaires, notamment des lymphocytes B et autres lignées.
• Thymus : Organe lymphoïde central où sont produits les lymphocytes T avant leur rencontre avec l’antigène.
• Organes lymphoïdes centraux : Catégorie d’organes où les cellules immunitaires sont produites et restent immatures avant l’exposition au non-soi.
• Organes lymphoïdes secondaires : Lieux où les cellules immatures rencontrent l’antigène du non-soi et déclenchent la réponse immunitaire.
• Ganglions lymphatiques : Organes lymphoïdes secondaires reliés par le système lymphatique, où se fait la présentation des antigènes.

📝 Points essentiels

• Les cellules immunitaires sont produites dans la moelle osseuse, sauf les lymphocytes T produits dans le thymus.
• Les cellules issues des organes centraux sont dites immatures car elles n’ont pas encore rencontré d’antigène du non-soi.
• La rencontre antigène se fait dans les organes lymphoïdes secondaires.
• Le système lymphatique transporte le liquide interstitiel via les vaisseaux lymphatiques jusqu’aux ganglions.
• Dans le ganglion, la zone B du cortex contient des lymphocytes B et des centres germinatifs où ils prolifèrent.
• La zone T du paracortex contient les lymphocytes T et c’est là que les cellules dendritiques présentent l’antigène.

💡 Astuce mémo

Centres = fabrication (moelle/thymus) ; Secondaires = rencontre (zone B puis zone T).

📖 2. Immunité innée : absence de mémoire et reconnaissance

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité innée : Réponse immunitaire rapide, non spécifique, qui ne repose pas sur une reconnaissance antigénique mémorisée.
• Non-soi : Ensemble des éléments étrangers à l’organisme qui déclenchent l’immunité innée via des motifs généraux.
• Absence de mémoire : Caractéristique de l’immunité innée : elle ne conserve pas de trace spécifique d’un antigène rencontré.
• Reconnaissance non spécifique : Principe selon lequel l’immunité innée détecte des motifs généraux plutôt qu’un antigène précis.

📝 Points essentiels

• L’immunité innée ne possède pas de mémoire (avec la nuance mentionnée dans le cours).
• L’immunité innée ne fait pas une reconnaissance spécifique d’un antigène.
• La réponse s’appuie sur des motifs généraux présents chez les pathogènes ou liés aux dommages.
• Ces motifs servent de déclencheurs à l’activation des leucocytes via des récepteurs de reconnaissance.
• La réponse innée initie ensuite la réponse adaptative.
• L’immunité innée participe aussi à l’homéostasie en éliminant des cellules mortes et tumorales.

💡 Astuce mémo

Innée = vite et sans mémoire : elle “voit des motifs”, pas des identités.

📖 3. PAMPS, PRR et activation de l’inflammation

🔑 Notions clés & Définitions

• PAMPs : Motifs moléculaires associés aux pathogènes, absents du soi, qui servent de signaux de danger pour l’immunité innée.
• DAMPS : Motifs moléculaires associés aux dommages, libérés lors de lésions, qui participent aussi au déclenchement de l’inflammation.
• PRR : Récepteurs de reconnaissance de motifs présents sur les leucocytes, qui détectent PAMPs et DAMPS.
• Phragosome : Compartiment intracellulaire formé lors de l’englobement du pathogène, qui fusionne ensuite avec un lysosome.
• Inflammation locale : Réponse locale déclenchée par la production de cytokines pro-inflammatoires après détection des motifs.

📝 Points essentiels

• Les PRR reconnaissent des motifs généraux : PAMPs et DAMPS.
• Les PRR incluent des récepteurs au mannose, intégrine et scavenger.
• Après reconnaissance du motif, le pathogène est englobé et forme un phagosome.
• Le phagosome fusionne avec un lysosome, ce qui contribue à la destruction et à l’inflammation locale.
• La détection entraîne la production de cytokines pro-inflammatoires, avec exemple TNF-α.
• Les PAMPs décrits incluent LPS, structures flagellaires, séquences d’ARN bactérien, ARN double brin et ARN messager viral.

💡 Astuce mémo

PAMP/DAMP → PRR → phagosome+lysosome → cytokines → inflammation.

📖 4. Cellules effectrices circulantes de l’immunité innée

🔑 Notions clés & Définitions

• Monocytes : Cellules circulantes précurseurs qui peuvent se transformer en macrophages et sécréter des cytokines.
• Macrophages : Cellules effectrices issues des monocytes, impliquées dans la destruction, l’inflammation et la réparation tissulaire.
• PNN : Polynucléaires neutrophiles, premières cellules recrutées sur un site inflammatoire, à demi-vie courte.
• PNÉ : Polynucléaires éosinophiles, impliqués dans la migration tissulaire et la production de médiateurs pro-inflammatoires.
• Basophiles : Cellules impliquées dans les réactions allergiques et les réponses anti-parasitaires, libérant des dérivés actifs.

📝 Points essentiels

• Les macrophages proviennent de l’activation et du recrutement des monocytes du sang.
• Les monocytes sécrètent des cytokines, se transforment en macrophages et participent à la réparation des tissus.
• L’activation des macrophages passe par les TLR, menant à la destruction du pathogène et à l’inflammation.
• Les macrophages M1 sont inflammatoires, associés à une réponse Th1 et à la présentation d’antigène.
• Les macrophages M2 sont anti-inflammatoires/immunosuppresseurs, associés à une réponse Th2, et mentionnés avec les basophiles.
• Les PNN ont une demi-vie courte et réalisent NeTose, dégranulation et phagocytose.

💡 Astuce mémo

Circulantes → recrutées : monocytes→macros ; PNN arrivent en premier ; PNE/Basophiles orientent selon contexte.

📖 5. Cellules NK : activation, cytotoxicité et cytokines

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules NK : Lymphocytes à phénotype particulier, capables d’une cytotoxicité rapide et de production de cytokines.
• CD3- : Marqueur de phénotype des cellules NK, indiquant l’absence de CD3.
• CD56 bright : Sous-population NK spécialisée dans la sécrétion de cytokines, avec faible expression de CD16.
• CD56 dim : Sous-population NK hautement cytotoxique, associée à une forte capacité de destruction.
• Missing self : Principe d’activation NK quand le soi manquant correspond à une diminution du CMH-I.

📝 Points essentiels

• Les NK ont un phénotype : CD3- ; CD56 + ; CD16 +.
• Les NK produisent IFN-γ et TNF-α, décrits comme un profil Th1.
• Les NK sont activées rapidement sans étapes de différenciation ni prolifération.
• Deux populations : CD56 bright (CD16 ↓, NKG2A inhibiteur ↑) et CD56 dim (cytotoxicité élevée).
• L’activation NK dépend d’une balance signaux activateurs vs inactivateurs.
• Le CMH-I diminue lors d’infection : moins de CMH-I induit l’activation (missing self).

💡 Astuce mémo

NK = “CMH-I = frein” : quand le frein baisse (missing self), la cytotoxicité démarre.

📖 6. Cellules dendritiques et activation des LT

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules dendritiques : Cellules immunitaires présentes dans les tissus, capables de phagocyter puis de présenter un antigène aux LT.
• CMH : Molécule de présentation qui permet d’exposer un peptide antigénique à la surface des cellules dendritiques.
• Diapédèse : Passage des cellules dendritiques du tissu vers le système lymphatique pour rejoindre les organes lymphoïdes secondaires.
• LT : Lymphocytes T résidant/circulants, activés après présentation de l’antigène par les cellules dendritiques.
• Présentation de l’antigène : Étape où un peptide antigénique est exposé via le CMH pour déclencher la réponse des LT.

📝 Points essentiels

• Les cellules dendritiques sont décrites comme naïves dans les tissus avant reconnaissance du pathogène.
• Après reconnaissance, elles phagocytent le pathogène et expriment à leur surface un peptide via le CMH.
• Elles rejoignent ensuite les organes lymphoïdes secondaires par diapédèse via le système lymphatique.
• Dans les organes secondaires, elles présentent l’antigène aux LT.
• La présentation se fait dans la zone T du ganglion, au contact des lymphocytes T.
• Les cellules dendritiques participent aussi à l’activation de la réponse adaptative.

💡 Astuce mémo

Dendritique = “mange puis montre” : phagocyte en tissu, puis présente en ganglion (zone T).

📖 7. Mastocytes : activation directe et indirecte

🔑 Notions clés & Définitions

• Mastocytes : Cellules uniquement tissulaires, capables de répondre rapidement via plusieurs récepteurs membranaires.
• Activation directe : Mode d’activation des mastocytes par reconnaissance directe via des TLR.
• Activation indirecte : Mode d’activation des mastocytes via des signaux libérés par d’autres médiateurs (cytokines, Ig, complément).
• Récepteur Fc des Ig : Récepteur des mastocytes reconnaissant les Ig, participant à l’activation après liaison des anticorps.
• Récepteur du complément : Récepteur des mastocytes qui permet de répondre aux signaux issus du système du complément.

📝 Points essentiels

• Les mastocytes sont tissulaires et expriment des TLR, des récepteurs du complément, des récepteurs Fc des Ig et des récepteurs de cytokines.
• Deux voies d’activation sont décrites : directe par TLR et indirecte par cytokines, Fc d’Ig et complément.
• Les mastocytes jouent un rôle dans le recrutement et l’activation des cellules effectrices.
• Ils libèrent des médiateurs préformés et des dérivés lipidiques.
• Ils libèrent aussi des peptides antibactériens, ainsi que des cytokines et chimiokines.
• Leurs médiateurs contribuent à l’amplification locale de la réponse innée.

💡 Astuce mémo

Mastocyte = “réagit au tissu” : TLR (direct) ou Ig/complément/cytokines (indirect).

📖 8. Système du complément : voies et fonctions

🔑 Notions clés & Définitions

• Voie classique : Voie d’activation du complément déclenchée par des complexes Ag-Acs, des Ig agrégées ou des signaux listés dans le cours.
• Voie alternative : Voie d’activation du complément décrite comme activée spontanément.
• Voie des lectines : Voie d’activation du complément déclenchée par des carbohydrates bactériens.
• C3 convertase : Protéase formée au cours des voies du complément, responsable du clivage de C3 en grandes quantités de C3b.
• C3b : Principal effecteur du complément produit après clivage de C3, impliqué notamment dans l’opsonisation.

📝 Points essentiels

• Le complément comporte 3 voies : classique, alternative et des lectines.
• La voie classique est activée par LPS, ARN viral et protéines d’enveloppe virales complexes, ainsi que par des complexes Ag-Acs et Ig agrégées (selon le cours).
• Chaque voie suit une séquence menant à une C3 convertase de type C4b + C2a liée de façon covalente au pathogène.
• La C3 convertase clive C3 pour produire de grandes quantités de C3b.
• La C3b sert d’opsonine et participe à la formation du complexe de lyse.
• Fonctions du complément : opsonisation/phagocytose, production d’anaphylatoxines, lyse osmotique du pathogène.

💡 Astuce mémo

Complément = “C3 convertase fabrique C3b” puis opsonisation et lyse.

📖 9. Réponses innées : inflammation et réponse antivirale

🔑 Notions clés & Définitions

• Réponse inflammatoire : Réponse innée caractérisée par la mobilisation d’effecteurs et la production de cytokines pro-inflammatoires.
• Réponse antivirale : Ensemble des mécanismes innés visant à contrôler la réplication virale et éliminer les cellules infectées.
• NeTose : Mécanisme de mort cellulaire des PNN libérant chromatine et granules pour neutraliser les pathogènes.
• IFN-γ : Cytokine produite notamment par les NK, impliquée dans l’activation de macrophages et l’élimination de corps apoptotiques.
• LTgd : Lymphocytes T gamma delta mentionnés comme effecteurs cytotoxiques dans la réponse antivirale.

📝 Points essentiels

• La réponse innée comprend une réponse inflammatoire et une réponse antivirale.
• La réponse antivirale mobilise des effecteurs cytotoxiques : NK et LTgd.
• Elle inclut la lyse du réservoir de cellules infectées.
• Elle implique la production de cytokines pro-inflammatoires et la mobilisation des macrophages/CD activés par IFN-γ.
• Les macrophages éliminent les corps apoptotiques sous l’action d’IFN-γ.
• L’élimination vise le virus ou les bactéries libérés dans le microenvironnement et l’activation de l’immunité adaptative.

💡 Astuce mémo

Antiviral = cytotoxicité (NK/LTgd) + IFN-γ → macrophages + contrôle du microenvironnement.

📊 Tableaux de synthèse

Zones du ganglion lymphatique

Zone	Cellules dominantes	Fonction clé
Zone B (cortex)	Lymphocytes B	Centres germinatifs avec prolifération des LB
Zone T (paracortex)	Lymphocytes T	Présentation d’antigène par cellules dendritiques

Sous-populations NK

Sous-population	CD16	Spécialisation
CD56 bright	Expression inhibitrice NKG2A ↑ et CD16 ↓	Sécrétion de cytokines
CD56 dim	CD16 haut	Cytotoxicité élevée

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre organes centraux et secondaires : les premiers produisent (moelle/thymus) et les seconds réalisent la rencontre antigène.
2. Croire que l’immunité innée reconnaît un antigène spécifique : elle détecte des motifs généraux via PRR.
3. Mélanger PAMPs et DAMPS : PAMPs sont associés aux pathogènes, DAMPS aux dommages.
4. Oublier que la C3 convertase est de type C4b + C2a et qu’elle clive C3 pour produire C3b.
5. Penser que toutes les NK sont identiques : il existe CD56 bright (cytokines) et CD56 dim (cytotoxicité).
6. Confondre NeTose et phagocytose : NeTose est une mort cellulaire des PNN avec libération de chromatine et granules.

✅ Checklist Examen

1. Expliquer où sont produits les cellules immunitaires et distinguer moelle osseuse vs thymus.
2. Décrire le rôle des organes lymphoïdes centraux vs secondaires et l’idée de cellules immatures.
3. Localiser zone B et zone T dans le ganglion et relier chaque zone à ses cellules et à la présentation d’antigène.
4. Définir l’absence de mémoire et la reconnaissance non spécifique de l’immunité innée.
5. Lister PAMPs et DAMPS comme motifs reconnus par des PRR et relier PRR à l’englobement puis à l’inflammation.
6. Donner des exemples de PAMPs et citer des PRR (TLR, récepteurs au mannose/intégrine/scavenger, CARD/NLR/RLR).
7. Expliquer la transduction TLR vers NF-κB et la production de cytokines pro-inflammatoires et d’IFN I.
8. Décrire l’inflammasome (NLR + pro-caspase-1 + Asc) et la maturation d’IL-1β.
9. Comparer macrophages M1 vs M2 sur le type de réponse (Th1/Th2) et la fonction (inflammatoire vs anti-inflammatoire).
10. Décrire les PNN : demi-vie courte, recrutement précoce, NeTose, dégranulation et phagocytose.
11. Décrire les NK : phénotype, production IFN-γ/TNF-α, activation par balance signaux et mécanismes cytotoxicité vs cytokines.
12. Expliquer missing self et l’inhibition via CMH-I, ainsi que l’activation via FcγR3 par IgG.
13. Décrire les voies de cytotoxicité NK (perforines/granzymes et voies Fas-Fas-L, TRAIL-TRAIL, TNF-α).
14. Décrire le rôle des cellules dendritiques : phagocytose en tissu, présentation via CMH, migration vers organes secondaires et activation des LT en zone T du ganglion.