Лист за преговор: Mécanismes et Rôles des Cellules NK

📋 Plan du Cours

1. Cellules NK
2. Lymphocytes T gamma delta
3. Récepteurs NK
4. Fonctions NK
5. Activation T gamma delta
6. Cytotoxicité NK
7. Cytokines NK
8. Propriétés T gamma delta

📖 1. Cellules NK

🔑 Notions clés & Définitions

• Morphologie LGL : Les cellules NK ont une morphologie de grands lymphocytes riches en granulations lytiques (perforine et granzyme), visible au microscope optique, caractéristique de leur activité cytotoxique immédiate.
• Phénotype caractéristique : Les cellules NK expriment simultanément les marqueurs CD16+ et CD56+ ainsi que des marqueurs spécifiques NKP30, NKP44, NKP46, et partagent des marqueurs avec les lymphocytes T comme CD2 et CD7 (HAMIDI, 2024).
• Ontogenèse : La différenciation des cellules NK s’effectue principalement dans la moelle osseuse à partir d’un progéniteur hématopoïétique commun, avec maturation possible dans le thymus et les organes lymphoïdes secondaires (HAMIDI, 2024).
• Localisation : Présentes dans le sang (5-15 % des lymphocytes sanguins), les organes lymphoïdes secondaires, et tissus périphériques non lymphoïdes (foie, poumons, cavité péritonéale) (HAMIDI, 2024).
• Fonction immunitaire : Les cellules NK jouent un rôle clé dans l’immunité innée, notamment dans la réponse anti-virale, anti-tumorale, et dans le rejet des greffes, via leur cytotoxicité et la production de cytokines (HAMIDI, 2024).

📝 Points essentiels

• La morphologie LGL et la présence de granulations lytiques (perforine, granzyme) confèrent aux cellules NK leur capacité cytotoxique immédiate.
• Leur phénotype est défini par l’expression conjointe de CD16 et CD56, ainsi que par des marqueurs spécifiques NKP30, NKP44, NKP46, qui leur permettent de reconnaître et de répondre rapidement aux cellules infectées ou tumorales.
• La différenciation des cellules NK débute dans la moelle osseuse à partir d’un progéniteur commun, avec maturation également dans le thymus et les organes lymphoïdes secondaires, ce qui leur confère une localisation variée.
• Leur rôle principal dans l’immunité innée repose sur leur capacité à reconnaître les cellules stressées ou manquantes de CMH, et à induire leur élimination via des mécanismes cytotoxiques (perforine, granzyme, récepteurs de mort cellulaire).
• La balance entre signaux activateurs et inhibiteurs, notamment via leurs récepteurs (KIR, NKG2A, NKP30, NKP44, NKP46, CD16), détermine leur activation ou leur repos.

💡 À retenir

Les cellules NK, par leur morphologie spécifique, leur phénotype invariant, et leur localisation stratégique, jouent un rôle crucial dans l’immunité innée en assurant une réponse rapide contre les cellules infectées ou tumorales, notamment via leur capacité cytotoxique et la sécrétion de cytokines.

📖 2. Lymphocytes T gamma delta

🔑 Notions clés & Définitions

• Définition morphologique et fonctionnelle : Les lymphocytes T gamma delta (LT γδ) sont des cellules lymphoïdes T caractérisées par un TCR γδ associé au CD3, possédant des propriétés cytotoxiques et immunorégulatrices, avec une morphologie de grands lymphocytes granuleux (LGL) au sang et un aspect dendritique dans les tissus (HAMIDI, 2024).

• Expression du TCR γδ associé au CD3 : Sur leur surface, les LT γδ expriment un complexe TCR constitué de chaînes γ et δ, associé à la molécule CD3, permettant la reconnaissance antigénique directe ou via récepteurs NKR, et leur activation (HAMIDI, 2024).

• Distribution tissulaire préférentielle : Les LT γδ sont peu nombreux dans le sang périphérique (0,5 à 5%) mais sont abondants dans les tissus épithéliaux et muqueux, où ils jouent un rôle de première ligne de défense, notamment en tant que lymphocytes intra-épithéliaux (HAMIDI, 2024).

• Propriétés hybrides entre immunité innée et adaptative : Ces lymphocytes possèdent des caractéristiques des deux types d’immunité : ils interviennent rapidement comme dans l’immunité innée, tout en ayant la capacité de mémoire et de régulation propre à l’immunité adaptative (HAMIDI, 2024).

• Aspect morphologique LGL et dendritique : En circulation, ils ont une morphologie de grands lymphocytes granuleux riches en perforine et granzyme, tandis qu’en tissus, ils adoptent une morphologie dendritique, adaptée à leur rôle dans la surveillance tissulaire (HAMIDI, 2024).

📝 Points essentiels

• Les LT γδ expriment un TCR γδ associé à CD3, avec des molécules d’adhésion et de costimulation telles que CD2, CD5, CD7, ainsi que des récepteurs NKR (activateurs et inhibiteurs) comme KIRs, CD94/NKG2C/E, NKG2D, NKP44 (HAMIDI, 2024).

• Leur localisation privilégiée dans les tissus épithéliaux et muqueux leur confère un rôle clé dans la reconnaissance rapide des pathogènes, des cellules stressées ou infectées, via des ligands de stress cellulaire ou des molécules virales (HAMIDI, 2024).

• Lors de l’activation, ils sécrètent des cytokines (IFNγ, TNFα, IL4) et exercent une cytotoxicité par libération de perforines et granzyme ou via récepteurs de mort cellulaire (FAS/FASL, TNF/TNFR) (HAMIDI, 2024).

• Leur capacité à réguler la réponse inflammatoire et à participer à la réparation tissulaire leur confère un rôle immunorégulateur important, notamment par la sécrétion de cytokines anti-inflammatoires comme TGF-β et IL-10 (HAMIDI, 2024).

💡 À retenir

Les lymphocytes T gamma delta sont des acteurs clés de la première ligne de défense tissulaire, combinant propriétés de l’immunité innée et adaptative, et jouent un rôle crucial dans la reconnaissance rapide, la cytotoxicité et la régulation immunitaire.

📖 3. Récepteurs NK

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteurs inhibiteurs KIR (2DL, 3DL) : récepteurs de la famille des immunoglobulines contenant des motifs ITIM, qui se lient aux molécules HLA de classe I pour inhiber l’activité cytotoxique des cellules NK (AUTEUR : source).
• Récepteurs inhibiteurs lectines de type C CD94/NKG2A et B : hétérodimères composés d’une sous-unité CD94 et d’une chaîne lectine NKG2, dont le ligand est la molécule HLA-E, et qui transmettent un signal inhibiteur (AUTEUR : source).
• Récepteurs activateurs KIR-S : récepteurs de la famille des immunoglobulines possédant un motif ITAM, qui reconnaissent les molécules HLA de classe I et activent la cytotoxicité des NK (AUTEUR : source).
• Récepteurs NCR (NKP30, NKP44, NKP46) : récepteurs activateurs de type lectine, impliqués dans la reconnaissance de cibles infectées ou tumorales, et la stimulation de la cytotoxicité (AUTEUR : source).
• Récepteur CD16 (FcγRIIIa) : glycoprotéine transmembranaire de faible affinité pour les IgG1 et IgG3, impliqué dans le mécanisme d’ADCC (cytotoxicité dépendante des anticorps) (AUTEUR : source).

📝 Points essentiels

Les cellules NK expriment une gamme de récepteurs qui régulent leur activité cytotoxique. Les récepteurs inhibiteurs, tels que les KIR (2DL, 3DL), possèdent des motifs ITIM dans leur partie intracytoplasmique et se lient principalement aux molécules HLA de classe I, ce qui empêche l’activation de la NK lors de la reconnaissance du soi. Les récepteurs inhibiteurs de la famille des lectines de type C, comme CD94/NKG2A et B, sont constitués d’une sous-unité CD94 associée à une chaîne NKG2, et leur ligand HLA-E transmet un signal inhibiteur.

Les récepteurs activateurs, tels que les KIR-S, possèdent des motifs ITAM dans leur queue cytoplasmique, et leur engagement par HLA de classe I ou autres ligands activateurs comme MIC-A, MIC-B (molécules de stress cellulaire) déclenche la cytotoxicité. Les NCR (NKP30, NKP44, NKP46) jouent un rôle clé dans la reconnaissance de cibles infectées ou tumorales. Le récepteur CD16 est essentiel dans l’ADCC, permettant aux NK de tuer des cellules opsonisées par des anticorps.

Les récepteurs de type immunoglobuline (KIR, NCR) et lectine (NKG2A, NKG2C) se répartissent en deux catégories structurales, permettant une régulation fine de l’activation ou de l’inhibition des NK, en fonction de la reconnaissance des ligands HLA ou de molécules de stress.

💡 À retenir

Les récepteurs des cellules NK, classés en inhibiteurs ou activateurs, assurent un équilibre précis entre tolérance du soi et réponse cytotoxique, en détectant la présence ou l’absence de ligands spécifiques comme HLA I ou molécules de stress, pour moduler l’activité cytotoxique de manière adaptée.

📖 4. Fonctions NK

🔑 Notions clés & Définitions

• Cytotoxicité : Capacité des cellules NK à détruire les cellules infectées ou tumorales par la libération de granules contenant perforine et granzyme, ou via récepteurs de mort cellulaire FAS/FASL et TNF/TNFR. (HAMIDI, 2024)
• Production de cytokines : Sécrétion par les cellules NK de cytokines telles que IFN-γ, TNF-α, IL-10, GM-CSF, qui modulent la réponse immunitaire et activent d’autres cellules immunitaires. (HAMIDI, 2024)
• Reconnaissance du soi : Mécanisme par lequel les cellules NK identifient les cellules du corps via la reconnaissance de molécules du CMH de classe I, assurant la tolérance du soi. (HAMIDI, 2024)
• Soi manqué (missing self) : Activation des cellules NK lorsque la cellule cible a une expression réduite de molécules HLA I, signalant une infection ou une transformation tumorale. (HAMIDI, 2024)
• Reconnaissance induced self : Activation des cellules NK par la surexpression de ligands de stress ou viraux (ligands activateurs) sur les cellules du soi stressées, dépassant la balance inhibiteurs/activateurs. (HAMIDI, 2024)
• Reconnaissance via ADCC (Antibody-Dependent Cellular Cytotoxicity) : Mécanisme où le récepteur CD16 (FcγRIIIa) de la cellule NK reconnaît la partie Fc des anticorps liés à la cible, déclenchant la lyse cellulaire. (HAMIDI, 2024)

📝 Points essentiels

Les cellules NK jouent un rôle clé dans l’immunité innée, notamment par leur capacité à détruire rapidement les cellules infectées ou tumorales. Leur activation dépend d’un équilibre entre signaux provenant de récepteurs activateurs (NKP30, NKP44, NKP46, CD16, KIR-S, NKG2D, NKG2C) et inhibiteurs (KIR, NKG2A/B, CD94). La reconnaissance des cibles ne repose pas uniquement sur le CMH, mais aussi sur la détection de stress ou de modifications de surface, comme la diminution de HLA I (soi manqué) ou la surexpression de ligands de stress (induced self). La cytotoxicité s’effectue par libération de perforine et granzyme ou par induction de l’apoptose via récepteurs de mort (FAS/FASL, TNF/TNFR). La production de cytokines comme IFN-γ et TNF-α permet d’activer macrophages, de moduler la réponse immunitaire et de recruter d’autres cellules immunitaires au foyer inflammatoire. La reconnaissance par ADCC via CD16 permet une réponse spécifique en présence d’anticorps liés à la cible. La balance entre signaux activateurs et inhibiteurs détermine l’activation ou la tolérance des cellules NK, jouant un rôle crucial dans la surveillance immunitaire contre les tumeurs, infections virales et dans le rejet de greffes. (HAMIDI, 2024)

💡 À retenir

Les cellules NK, en combinant cytotoxicité et production de cytokines, assurent une défense rapide et efficace contre les cellules infectées ou tumorales, grâce à un mécanisme d’activation basé sur la balance entre signaux activateurs et inhibiteurs, notamment via la reconnaissance du soi, du soi manqué et du stress cellulaire.

📖 5. Activation T gamma delta

🔑 Notions clés & Définitions

• TCR γδ : Complexe de reconnaissance spécifique exprimé par les lymphocytes T gamma delta, constitué d'une chaîne γ et δ associée à CD3, permettant la reconnaissance directe ou indirecte des cibles (voir section 2).
• Récepteurs activateurs NKR (KIRs, NKG2D, NKP44) : Récepteurs présents sur les LT γδ qui stimulent leur activation en réponse à des ligands spécifiques exprimés par des cellules stressées ou infectées (voir section 3).
• Récepteurs inhibiteurs NKR (KIR, CD94/NKG2A/E) : Récepteurs qui régulent l'activation des LT γδ en reconnaissant le CMH de classe I ou HLA-E, limitant ainsi leur cytotoxicité (voir section 3).
• Toll-like Récepteurs (TLR 1,2,4,7,9) : Récepteurs de l’immunité innée exprimés par les LT γδ, qui participent à leur activation en détectant des motifs moléculaires associés à des agents pathogènes (voir section 4).
• Récepteurs des cytokines (ex : IL2R) : Molécules permettant la réponse aux cytokines comme l’IL-2, IL-12, IL-15, essentielles pour la prolifération et la différenciation des LT γδ (voir section 3).

📝 Points essentiels

• L’activation des LT γδ se fait via leur TCR γδ, qui peut reconnaître directement des ligands présents sur les cellules stressées ou infectées, ou indirectement par l’intermédiaire de récepteurs comme CD16, qui se lie aux IgG fixées sur la cible (voir section 4).
• Les récepteurs activateurs NKR, tels que NKG2D et NKP44, jouent un rôle clé en détectant des ligands de stress comme MIC-A/B ou autres molécules de stress cellulaire, déclenchant la cytotoxicité (voir section 3).
• Les récepteurs inhibiteurs, notamment KIR et CD94/NKG2A, reconnaissent le CMH de classe I ou HLA-E, et modèrent l’activation des LT γδ pour éviter une réaction contre le soi (voir section 3).
• La présence de Toll-like Récepteurs (TLR 1,2,4,7,9) sur les LT γδ leur permet de répondre rapidement aux motifs pathogènes, initiant ou renforçant leur activation dans le contexte de l’immunité innée (voir section 4).
• La réponse des LT γδ à l’activation inclut la sécrétion de cytokines (IFNγ, TNFα, IL4) et la cytotoxicité par libération de perforines et granzymes, ou via des récepteurs de mort cellulaire (voir section 5).

💡 À retenir

Les LT γδ s’activent par reconnaissance directe ou via leurs récepteurs NKR et TLR, intégrant des signaux de stress, de danger ou de pathogenèse, ce qui leur confère un rôle clé dans la réponse immunitaire rapide et la régulation de l’immunité innée et adaptative.

📖 6. Cytotoxicité NK

🔑 Notions clés & Définitions

• Libération de perforine et granzyme : Mécanisme cytotoxique immédiat des cellules NK, où la perforine forme des pores dans la membrane de la cellule cible, permettant à la granzyme d’induire l’apoptose (source : A. HAMIDI, 2024).
• Induction d’apoptose via récepteurs de mort cellulaire FAS/FASL et TNF/TNFR : Processus par lequel les cellules NK activent la mort programmée des cellules infectées ou tumorales en engageant ces récepteurs, déclenchant la cascade apoptotique (source : A. HAMIDI, 2024).
• Différences fonctionnelles entre sous-populations CD56bright et CD56dim : La sous-population CD56bright, majoritairement dans les organes lymphoïdes secondaires, produit principalement des cytokines avec une faible cytotoxicité, tandis que la sous-population CD56dim, prédominante dans le sang, possède une forte capacité cytotoxique grâce à ses granules riches en perforine et granzyme (source : A. HAMIDI, 2024).
• Rôle des granules cytotoxiques dans la lyse des cellules cibles : Contenant perforine et granzyme, ces granules sont sécrétés par les NK pour induire l’apoptose ou la lyse directe des cellules infectées ou tumorales (source : A. HAMIDI, 2024).
• Implication dans l’élimination des cellules infectées ou tumorales : Les mécanismes cytotoxiques des NK permettent la reconnaissance et la destruction rapide des cellules altérées, jouant un rôle clé dans l’immunité innée contre les infections virales et la surveillance tumorale (source : A. HAMIDI, 2024).

📝 Points essentiels

• La cytotoxicité des cellules NK repose principalement sur la libération de granules contenant perforine et granzyme, qui induisent l’apoptose de la cellule cible (source : A. HAMIDI, 2024).
• La reconnaissance des cibles par les NK se fait via un équilibre entre signaux activateurs et inhibiteurs, notamment par la détection du soi via les récepteurs inhibiteurs liés au CMH de classe I, ou par la détection du soi manquant (absence de CMH) ou du soi stressé (surexpression de ligands activateurs) (source : A. HAMIDI, 2024).
• La voie des récepteurs de mort cellulaire FAS/FASL et TNF/TNFR constitue une alternative à la libération de granules pour induire l’apoptose, notamment dans le contexte de cellules infectées ou tumorales (source : A. HAMIDI, 2024).
• La différenciation fonctionnelle entre sous-populations CD56bright et CD56dim reflète leur rôle dans l’immunité : cytokine production pour la première, cytotoxicité pour la seconde (source : A. HAMIDI, 2024).
• La capacité cytotoxique des NK est essentielle dans l’élimination rapide des cellules infectées ou tumorales, contribuant à la surveillance immunitaire et à la prévention de la progression tumorale (source : A. HAMIDI, 2024).

💡 À retenir

Les cellules NK exercent leur cytotoxicité par la libération de granules riches en perforine et granzyme ou par l’activation de récepteurs de mort, jouant un rôle crucial dans la défense immédiate contre les cellules infectées ou tumorales.

📖 7. Cytokines NK

🔑 Notions clés & Définitions

• IFN-γ (Interféron gamma) : Cytokine produite par les cellules NK après activation, jouant un rôle crucial dans l'activation des macrophages et la régulation des réponses immunitaires adaptatives (HAMIDI, 2024).
• TNF-α (Tumor Necrosis Factor alpha) : Cytokine sécrétée par les cellules NK, impliquée dans l'inflammation, la maturation des cellules dendritiques et la réponse immunitaire contre les agents pathogènes (HAMIDI, 2024).
• IL-10 : Cytokine anti-inflammatoire sécrétée par les cellules NK, participant à la régulation de la réponse immunitaire en limitant l'inflammation (HAMIDI, 2024).
• GM-CSF (Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor) : Cytokine produit par les cellules NK, favorisant la maturation des macrophages et la réponse immunitaire innée (HAMIDI, 2024).
• Participation des cytokines dans l'activation des macrophages et la maturation des cellules dendritiques : Les cytokines sécrétées par les cellules NK, notamment IFN-γ et TNF-α, stimulent ces cellules à renforcer la réponse immunitaire et à orienter la réponse adaptative (HAMIDI, 2024).
• Sécrétion de chimiokines : Les cellules NK sécrètent des chimiokines pour recruter les cellules immunitaires telles que macrophages, cellules dendritiques et lymphocytes T au foyer inflammatoire, facilitant la coordination de la réponse immunitaire (HAMIDI, 2024).

📝 Points essentiels

• Les cellules NK produisent une gamme de cytokines, notamment IFN-γ, TNF-α, IL-10, et GM-CSF, après activation, qui jouent des rôles clés dans la modulation de l'immunité innée et adaptative (HAMIDI, 2024).
• IFN-γ est essentiel pour l'activation des macrophages, augmentant leur capacité à éliminer les agents infectieux et tumoraux. Il participe également à l'orientation des réponses immunitaires adaptatives en favorisant la différenciation Th1 (HAMIDI, 2024).
• TNF-α contribue à l'inflammation locale, à la maturation des cellules dendritiques, et à la régulation de la réponse immunitaire globale (HAMIDI, 2024).
• IL-10, sécrétée par les cellules NK, joue un rôle anti-inflammatoire, limitant l'étendue de la réponse immunitaire pour éviter les dommages tissulaires excessifs (HAMIDI, 2024).
• La sécrétion de chimiokines par les cellules NK permet le recrutement de diverses cellules immunitaires au site de l'infection ou de l'inflammation, favorisant une réponse coordonnée (HAMIDI, 2024).
• Ces cytokines participent à la maturation des cellules dendritiques, à l'activation des macrophages, et à l'orientation des réponses immunitaires adaptatives, illustrant leur rôle central dans l'immunité innée et adaptative (HAMIDI, 2024).

💡 À retenir

Les cytokines produites par les cellules NK après activation, notamment IFN-γ, TNF-α, IL-10 et GM-CSF, jouent un rôle clé dans l'activation des macrophages, la maturation des cellules dendritiques, et la coordination de la réponse immunitaire au foyer inflammatoire.

📖 8. Propriétés T gamma delta

🔑 Notions clés & Définitions

• Sécrétion de cytokines et chimiokines : Capacité des LT γδ à produire des cytokines telles que IFN-γ, TNF-α, IL-4, qui modulent la réponse immunitaire et recrutent d’autres cellules immunitaires (source : Les lymphocytes T gamma delta).
• Immunorégulation et réparation tissulaire : Rôle des LT γδ dans le maintien de l’intégrité tissulaire, en régulant la réponse inflammatoire et en participant à la réparation des tissus via la sécrétion de cytokines anti-inflammatoires comme TGF-β et IL-10 (source : Les fonctions des Lymphocytes T gamma delta).
• Expression de marqueurs lymphocytaires T : Les LT γδ expriment des molécules telles que CD2, CD5, CD7, spécifiques des lymphocytes T, permettant leur identification et leur rôle dans la reconnaissance cellulaire (source : Phénotype).
• Capacité à exercer des fonctions à la fois innées et adaptatives : Les LT γδ possèdent des propriétés hybrides, intervenant rapidement comme dans l’immunité innée, tout en ayant une capacité de réponse spécifique et mémoire, caractéristiques de l’immunité adaptative (source : Généralités).
• Rôle dans surveillance immunitaire tissulaire : Présents majoritairement dans les tissus épithéliaux et muqueux, ils assurent une surveillance locale contre les pathogènes et les cellules transformées, intervenant précocement dans la réponse immunitaire (source : Généralités).

📝 Points essentiels

• Les LT γδ, peu abondants dans le sang périphérique (0,5 à 5%), sont majoritairement localisés dans les tissus épithéliaux et muqueux, où ils jouent un rôle clé dans la première ligne de défense (source : Généralités).
• Leur activation repose sur la reconnaissance directe par leur TCR γδ ou via leurs récepteurs NKR, notamment NKG2D, qui détectent des molécules de stress ou de danger exprimées par les cellules infectées ou tumorales (source : Activation).
• Lors de leur activation, ils sécrètent des cytokines telles que IFN-γ, TNF-α, et IL-4, et peuvent induire la mort cellulaire par perforines-granzymes ou récepteurs de mort, participant ainsi à la cytotoxicité (source : Fonctions).
• En phase tardive, ils régulent la réponse inflammatoire et participent à la réparation tissulaire en sécrétant des cytokines anti-inflammatoires, contribuant à la régulation immunitaire locale (source : Immunorégulation et réparation tissulaire).
• Leur capacité à exercer des fonctions à la fois innées et adaptatives leur confère un rôle stratégique dans la défense rapide et spécifique contre divers agents pathogènes et dans la surveillance tumorale (source : Généralités).

💡 À retenir

Les LT γδ jouent un rôle crucial dans la première ligne de défense tissulaire, combinant propriétés innées et adaptatives pour assurer une réponse immunitaire rapide, régulée et efficace.

📊 Tableaux de Synthèse

Catégorie de récepteurs	Fonction	Ligands	Exemple d'activateurs/inhibiteurs	Auteur
Récepteurs inhibiteurs KIR	Inhibition	HLA de classe I	2DL, 3DL	HAMIDI, 2024
Récepteurs inhibiteurs CD94/NKG2A	Inhibition	HLA-E	NKG2A	HAMIDI, 2024
Récepteurs activateurs KIR-S	Activation	Ligands stress cellulaire, HLA de classe I modifiée	KIR-S	HAMIDI, 2024
Récepteurs NCR (NKP30, NKP44, NKP46)	Activation	Ligands viraux, tumoraux	NKP30, NKP44, NKP46	HAMIDI, 2024
Récepteur CD16 (FcγRIIIa)	ADCC	IgG1, IgG3	CD16	HAMIDI, 2024

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre récepteurs inhibiteurs (KIR, NKG2A) avec activateurs (KIR-S, NCR) : leur rôle est opposé, attention à leur ligands respectifs.
2. Croire que tous les récepteurs NK reconnaissent exclusivement HLA de classe I : certains récepteurs reconnaissent aussi des ligands stress ou viraux.
3. Confusion entre les récepteurs KIR et NKG2 : leur structure et leur ligand diffèrent, bien que tous deux soient régulateurs.
4. Négliger le rôle de CD16 dans l’ADCC : il est essentiel dans la cytotoxicité par anticorps.
5. Surestimer la spécificité des récepteurs activateurs : ils ont souvent une reconnaissance plus large, notamment via des molécules de stress.
6. Omettre que la balance activation/inhibition détermine la réponse NK : un seul signal peut suffire à activer ou inhiber.
7. Confondre la localisation des cellules NK (sang, tissus) avec leur récepteur principal : leur profil de récepteurs peut varier selon la localisation.

✅ Checklist Examen

1. Connaître la morphologie LGL des cellules NK et leur capacité cytotoxique immédiate.
2. Maîtriser le phénotype caractéristique des cellules NK : CD16+, CD56+ et expression de NKP30, NKP44, NKP46.
3. Expliquer l’ontogenèse des cellules NK dans la moelle osseuse, avec maturation dans le thymus et organes secondaires.
4. Identifier la localisation des cellules NK dans le sang, organes lymphoïdes secondaires, foie, poumons, cavité péritonéale.
5. Définir le rôle principal des cellules NK dans l’immunité innée, notamment leur reconnaissance des cellules stressées.
6. Connaître la structure et la fonction des récepteurs inhibiteurs KIR et NKG2A, leur ligand HLA de classe I.
7. Identifier les récepteurs activateurs KIR-S, NCR (NKP30, NKP44, NKP46) et leur rôle dans la reconnaissance des cellules infectées ou tumorales.
8. Expliquer le mécanisme de l’ADCC via le récepteur CD16.
9. Comprendre la régulation fine de l’activation NK par la balance entre récepteurs inhibiteurs et activateurs.
10. Connaître la différence morphologique et fonctionnelle entre lymphocytes T gamma delta et autres lymphocytes T.
11. Maîtriser la distribution tissulaire privilégiée des LT γδ et leur rôle dans la première ligne de défense.
12. Savoir que les LT γδ possèdent un TCR γδ associé à CD3, avec propriétés hybrides innée et adaptative.
13. Identifier les cytokines sécrétées par les LT γδ (IFNγ, TNFα, IL4) et leur rôle dans la régulation immunitaire.
14. Connaître la localisation privilégiée des LT γδ dans les tissus épithéliaux et muqueux.
15. Savoir que la différenciation des cellules NK débute dans la moelle osseuse, avec maturation dans thymus et organes secondaires.