Lernzettel: Cours sur les antiparasitaires et antiviraux

📋 Plan du Cours

1. Antiparasitaires et types de parasites
2. Prévention et traitement du paludisme
3. Mécanismes et effets des antipaludéens
4. 5-nitro-imidazolés
5. Benzimidazolés, praziquantel et ivermectine
6. Antiviraux anti-herpès et CMV
7. Mécanismes et classes antirétrovirales
8. Traitements du VIH et prophylaxies
9. Effets indésirables des antirétroviraux

📖 1. Antiparasitaires et types de parasites

🔑 Notions clés & Définitions

• Protozoaires : Les protozoaires sont des parasites unicellulaires traités par des anti-protozoaires, comme dans le paludisme.
• Métazoaires : Les métazoaires sont des parasites pluricellulaires traités par des anti-métazoaires, comme les vers ou certains arthropodes.
• Antiparasitaires : Les antiparasitaires regroupent les médicaments utilisés pour traiter ou prévenir les infections parasitaires.
• Anti-protozoaires : Les anti-protozoaires sont des médicaments utilisés contre les parasites unicellulaires comme Plasmodium, Giardia ou Trichomonas.
• Anti-métazoaires : Les anti-métazoaires sont des médicaments utilisés contre les parasites pluricellulaires comme les némathelminthes, Taenia ou les filarioses.

📝 Points essentiels

• Il existe 2 types de parasites : les protozoaires (unicellulaires) et les métazoaires (pluricellulaires).
• Le paludisme relève des antipaludéens (anti-protozoaires).
• Les amibes, Giardia et Trichomonas sont traités par les 5-nitro-imidazolés.
• Les némathelminthes (vers ronds) sont traités par les benzimidazolés, actifs aussi sur Fasciola hepatica et Taenia.
• Les arthropodes (gale/anguillulose) et filarioses sont traités par l’ivermectine.

📖 2. Prévention et traitement du paludisme

🔑 Notions clés & Définitions

• Atovaquone et proguanil : Association utilisée pour la prévention du paludisme chez les voyageurs, avec un schéma démarrant avant l’exposition et se prolongeant après le séjour.
• Doxycycline : Antibiotique utilisé en prévention du paludisme selon un schéma débuté avant le départ et poursuivi après le retour, avec contre-indications spécifiques.
• Méfloquine : Antipaludéen utilisé en prophylaxie avec une prise hebdomadaire selon un calendrier avant et après l’exposition.
• Primaquine : Antipaludéen utilisé contre les hypnozoïtes, formes dormantes dans le foie de Plasmodium ovale et vivax.

📝 Points essentiels

• L’atovaquone + proguanil doit être débutée 24-48 h avant l’entrée en zone à risque et poursuivie une semaine après la fin du séjour.
• L’atovaquone + proguanil est contre-indiquée en cas d’insuffisance rénale sévère.
• La doxycycline se commence 24 h avant le départ et se poursuit jusqu’à 4 semaines après, avec CI chez femme enceinte, allaitante et enfant < 8 ans.
• La méfloquine se prend 1 fois par semaine, en commençant 10 jours avant le départ et jusqu’à 3 semaines après, avec CI si convulsion, troubles neuro-psychiatriques ou insuffisance hépatique sévère.
• En curatif, l’artésunate est utilisé en premier pour les paludismes graves, en accès compassionnel quand indiqué.

📖 3. Mécanismes et effets des antipaludéens

🔑 Notions clés & Définitions

• Inhibition de l’hème polymérase : Mécanisme où le médicament empêche la polymérisation de l’hème, entraînant une accumulation toxique pour le plasmodium.
• Production de radicaux libres : Mécanisme où certains antipaludéens génèrent des radicaux libres, contribuant à l’action sur le plasmodium.
• Inhibition de la production d’acide folique : Mécanisme où le médicament bloque la synthèse d’acide folique, nécessaire au plasmodium, notamment via le proguanil.
• Inhibition de la dihydroorotate réductase : Mécanisme où l’atovaquone bloque une enzyme clé, empêchant la synthèse des pyrimidines chez le plasmodium.

📝 Points essentiels

• L’inhibition de l’hème polymérase provoque l’accumulation de ferriprotoporphyrine IX toxique (chloroquine, méfloquine, quinine, primaquine).
• La production de radicaux libres est associée aux artésunate, artéméther et arténimol.
• Le proguanil inhibe la production d’acide folique.
• L’atovaquone inhibe la dihydroorotate réductase, bloquant la synthèse des pyrimidines.
• Les antipaludéens ciblent surtout des étapes indispensables au plasmodium, selon leur mécanisme.

📖 4. 5-nitro-imidazolés

🔑 Notions clés & Définitions

• Métronidazole : 5-nitro-imidazolé principal utilisé par voie orale, pouvant aussi exister en administration locale ou en IV selon la situation.
• Promédicament à nitroréductase : Propriété de classe où le médicament est activé dans les germes sensibles par une nitroréductase.
• Effet antabuse : Réaction liée au blocage du métabolisme de l’acétaldéhyde, responsable d’une rougeur et de nausées lors de la prise avec alcool.
• Tinidazole : 5-nitro-imidazolé avec une demi-vie longue et une prise unique selon le schéma décrit pour la classe.

📝 Points essentiels

• Le métabolite actif provoque des cassures de l’ADN et des liaisons covalentes, inhibant réplication et réparation de l’ADN.
• Les 5-nitro-imidazolés sont efficaces sur les anaérobies (ex : Clostridioides, Bacteroides fragilis, H. pylori) et certains protozoaires (amibes, Giardia, Trichomonas).
• Le métronidazole a une prise orale quotidienne pendant environ 1 semaine, alors que ornidazole, secnidazole et tinidazole se prennent en prise unique.
• La classe traverse la BHE, le placenta et peut être retrouvée dans le lait maternel.
• Il existe un risque de surdosage avec le lithium en association.

📖 5. Benzimidazolés, praziquantel et ivermectine

🔑 Notions clés & Définitions

• Flubendazole : Benzimidazolé utilisé notamment contre les oxyures.
• Albendazole : Benzimidazolé à spectre large sur les vers.
• Praziquantel : Anthelminthique qui augmente la perméabilité aux ions calcium, menant à une paralysie puis à des lésions des téguments.
• Ivermectine : Antiparasitaire ouvrant des canaux Cl- glutamate-dépendants, entraînant une paralysie neuromusculaire chez certains parasites.

📝 Points essentiels

• Les benzimidazolés inhibent la polymérisation de la tubuline et détruisent les microtubules, ce qui réduit l’absorption de glucose et la synthèse d’ATP des vers.
• Le triclabendazole est présenté comme utilisé contre la douve.
• Pour limiter les ré-infestations, il faut répéter la cure car les traitements sont inactifs sur les œufs, avec une 2e prise environ 2 semaines après la première.
• Le praziquantel est utilisé principalement pour Taenia et les schistosomes.
• L’ivermectine est utilisée pour la gale et l’anguillulose.

📖 6. Antiviraux anti-herpès et CMV

🔑 Notions clés & Définitions

• Herpèsviridae : Famille de virus citée comprenant notamment HSV, VZV et CMV, pour lesquels existent des traitements antiviraux spécifiques.
• Aciclovir : Antiviral analogue nucléosidique proposé selon plusieurs voies (IV, cutanée, ophtalmique) pour les infections herpétiques.
• Valaciclovir : Antiviral proposé par voie orale pour les infections HSV et VZV, selon le schéma du cours.
• Létémovir : Antiviral ciblant une étape de maturation du CMV (complexe terminase) administré par voie orale.

📝 Points essentiels

• Les analogues nucléosidiques sont phosphorylés d’abord par une kinase virale puis par des kinases humaines, aboutissant à l’inhibition de la synthèse d’ADN/ARN.
• Le cidofovir et le foscarnet sont utilisés en cas de mutations rendant le virus résistant à l’aciclovir et au ganciclovir.
• Le HSV est traité principalement par (val)aciclovir, et le VZV par valaciclovir ou famciclovir.
• Le CMV relève surtout du (val)ganciclovir, avec recours en cas d’immunodépression à foscarnet, cidofovir, létémovir ou maribavir.
• Les analogues (nucléosidiques/nucléotidiques) exposent à une toxicité rénale, avec exemples d’EI : cristallurie et neurotoxicité pour l’aciclovir, cytopénie pour le ganciclovir.

📖 7. Mécanismes et classes antirétrovirales

🔑 Notions clés & Définitions

• CD4 : Récepteur cellulaire utilisé par le VIH pour se fixer avant l’entrée dans la cellule cible.
• Transcriptase inverse : Enzyme clé du cycle du VIH qui rétrotranscrit l’ARN viral en ADN viral.
• INTI : Inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, classe fréquemment utilisée dans les traitements du VIH.
• INNTI : Inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse, classe citée comme alternative/complément des INTI.

📝 Points essentiels

• Le VIH se fixe au CD4 puis interagit avec un corécepteur (CCR5 ou CXCR4), permettant la fusion via l’enveloppe virale.
• Après entrée, l’ARN viral est rétrotranscrit en ADN grâce à la transcriptase inverse, puis l’ADN s’intègre au génome de l’hôte grâce à l’intégrase.
• Les étapes du cycle visées par les médicaments correspondent notamment à la transcriptase inverse et aussi à d’autres cibles comme intégrase et protéase.
• Les schémas privilégient des associations de classes pour bloquer plusieurs étapes du cycle viral.
• Les classes les plus utilisées citées sont INTI et INNTI, avec aussi inhibiteurs de protéase et inhibiteurs d’intégrase dans la pratique.

📖 8. Traitements du VIH et prophylaxies

🔑 Notions clés & Définitions

• Lamivudine : INTI cité parmi les traitements du VIH administrés le plus souvent par voie orale.
• Éfavirenz : INNTI cité, identifié par la présence de -vir au sein du nom dans l’index du cours.
• Darunavir : Inhibiteur de protéase cité, souvent associé à un booster comme le ritonavir.
• Maraviroc : Inhibiteur du récepteur CCR5 utilisé pour agir au niveau de l’entrée du VIH dans la cellule.

📝 Points essentiels

• Les INTI citées incluent lamivudine, emtricitabine et ténofovir, et les INNTI incluent rilpivirine, étravirine, doravirine et névirapine.
• Le traitement initial par formulations à action prolongée est souvent précédé d’une phase orale d’environ 1 mois puis poursuivi par injections intramusculaires toutes les 2 mois (selon l’exemple donné).
• Le booster (le plus classiquement ritonavir) inhibe le métabolisme des inhibiteurs de protéase, augmentant leurs concentrations et réduisant la fréquence de prise.
• La prophylaxie post-exposition exemple combine rilpivirine + emtricitabine + ténofovir, à débuter idéalement dans les 48 heures et à poursuivre 1 mois.
• La PrEP citée repose sur emtricitabine + ténofovir.

📖 9. Effets indésirables des antirétroviraux

🔑 Notions clés & Définitions

• Ténofovir : INTI pour lequel le cours mentionne un risque rénal et un risque d’ostéoporose.
• Abacavir : INTI associé à une hypersensibilité de type IV chez les porteurs de l’allèle HLA-B*57:01, nécessitant un dépistage génétique avant introduction.
• INNTI de 2e génération : INNTI cités comme mieux tolérés que les anciens, avec moins d’effets indésirables dont des dyslipidémies.
• Ritonavir : Inhibiteur utilisé en booster, associé à de nombreuses interactions médicamenteuses via l’inhibition enzymatique (CYP3A4).

📝 Points essentiels

• Pour les INTI, l’élimination est principalement rénale et des effets indésirables incluent troubles digestifs, toxicité mitochondriale, atteintes hématologiques et neuropathies périphériques.
• Le ténofovir expose à un risque d’atteinte rénale et à un risque d’ostéoporose.
• L’abacavir peut provoquer une hypersensibilité type IV chez les porteurs de HLA-B*57:01, d’où la nécessité d’un dépistage génétique avant introduction.
• Les INNTI ont surtout des effets digestifs, cutanés et métaboliques, avec dyslipidémies globalement moins fréquentes avec les 2e générations (rilpivirine, étravirine).
• Les inhibiteurs de protéase sont associés à plus d’interactions et de risques de résistance, ce qui explique leur moindre utilisation au profit des inhibiteurs d’intégrase.

📊 Tableaux de synthèse

Protozoaires vs métazoaires : cibles et classes

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre prophylaxie et traitement curatif : l’atovaquone + proguanil n’a pas le même schéma selon l’indication décrite.
2. Croire que les 5-nitro-imidazolés agissent uniquement comme antibiotiques : le cours insiste sur l’activité antiparasitaire (amibes, Giardia, Trichomonas).
3. Oublier la répétition des cures avec les benzimidazolés : le traitement est décrit comme inactif sur les œufs, nécessitant une 2e prise.
4. Penser que la quinine est un traitement de première intention : le cours indique qu’elle n’est utilisée que s’il n’y a pas d’artésunate disponible.
5. Mélanger les cibles antivirales : le HSV/VZV relèvent surtout de (val)aciclovir/valaciclovir, tandis que le CMV implique (val)ganciclovir et des options spécifiques en immunodépression.
6. Retenir à tort que les EI du VIH sont “négligeables” : le cours donne des EI spécifiques pour INTI (ténofovir, abacavir) et des risques d’interactions via le ritonavir.

✅ Checklist Examen

1. Classer les parasites en protozoaires et métazoaires et associer chaque type à au moins une classe de traitement citée.
2. Décrire le schéma prophylactique atovaquone + proguanil avec le délai avant l’exposition et la durée après le retour, ainsi que la contre-indication en insuffisance rénale sévère.
3. Donner les contre-indications et fenêtres temporelles clés pour la doxycycline et pour la méfloquine telles que décrites.
4. Citer les options curatives majeures du paludisme : chloroquine (limite sur P. falciparum), primaquine (hypnozoïtes) et artésunate pour paludisme grave.
5. Rappeler 4 mécanismes d’action des antipaludéens et associer chacun à au moins un exemple de molécule cité.
6. Expliquer l’activation des 5-nitro-imidazolés et l’effet sur l’ADN, puis citer 3 germes/protozoaires du spectre d’action.
7. Connaître les modalités d’administration de la classe (métronidazole vs ornidazole/secindazole/tinidazole) et les risques de toxicité (alcool-antabuse, lithium).
8. Identifier l’effet mécanistique des benzimidazolés sur les microtubules et rappeler le besoin de répétition de cure contre les réinfestations.
9. Décrire le mécanisme du praziquantel (ions calcium puis paralysie et destruction des téguments) et l’aire d’utilisation citée.
10. Décrire le mécanisme de l’ivermectine (canaux Cl- glutamate-dépendants) et ses indications citées.
11. Rappeler le cycle du VIH jusqu’à l’intégration et relier les étapes aux classes INTI/INNTI puis à protéase et intégrase.
12. Lister les familles de traitements et donner au moins 2 exemples de molécules pour INTI, INNTI, inhibiteur de protéase et inhibiteur d’intégrase.
13. Maîtriser les exemples de prophylaxie PEP et PrEP cités pour le VIH, avec le délai de démarrage de la PEP et la durée.
14. Donner les EI à retenir chez INTI : risques spécifiques du ténofovir et l’hypersensibilité d’abacavir avec HLA-B*57:01 et dépistage obligatoire avant introduction.