Lernzettel: Lésions cellulaires et intercellulaires

📋 Plan du Cours

1. Définition et rôle de l’anatomie pathologique
2. Objet et classification des maladies
3. Objectifs de l’enseignement
4. Prélèvements cytologiques et tissulaires
5. Étude et traitement des prélèvements
6. Techniques morphologiques particulières
7. Structures et fonctions cellulaires
8. Réponses cellulaires aux agressions
9. Métaplasie et dystrophie
10. Dégénérescence et nécrose
11. Formes de nécrose
12. Apoptose cellulaire
13. Œdème et sclérose
14. Dépôts intercellulaires
15. Lésions des fibres élastiques

📖 1. Définition et rôle de l’anatomie pathologique

🔑 Notions clés & Définitions

• Anatomie pathologique : L’étude des lésions macroscopiques, histologiques, ultrastructurales et biomoléculaires provoquées par la maladie dans les organes, les tissus et les cellules.
• Maladie : Toute modification des états anatomiques ou fonctionnels généralement considérés comme normaux.

★ À maîtriser

• La confrontation entre le type de lésion et les troubles qu’elle provoque a contribué à la naissance de la sémiologie et permet souvent d’orienter précisément le diagnostic.

Compléments

• L’agent étiologique provoque des altérations tissulaires appelées lésions, qui peuvent se manifester par des signes physiques, des symptômes fonctionnels et des signes biologiques ou biochimiques.

💡 Astuce mémo

Cause → lésion → signes → diagnostic

📖 2. Objet et classification des maladies

🔑 Notions clés & Définitions

• Objet de l’anatomie pathologique : La maladie, notamment son étiologie, sa pathogénie et les facteurs influençant son apparition et son évolution.
• Maladie auto-immune : Une pathologie dans laquelle le système immunitaire agresse ses propres constituants, comme dans le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde ou la thyroïdite d’Hashimoto.
• Nomenclature éponymique : Donne à une maladie le nom d’un chercheur, d’un malade ou d’un lieu associé à sa découverte ou à sa première description.

📝 Points essentiels

• Les causes des maladies sont classées en causes immédiates, causes précipitantes ou favorisantes et causes prédisposantes.

• Les quinze classes citées de maladies sont les maladies héréditaires, congénitales, toxiques, infectieuses, traumatiques, dégénératives, allergiques, auto-immunes, nutritionnelles, métaboliques, moléculaires, néoplasiques, psychosomatiques, iatrogènes et idiopathiques ou cryptogénétiques.

📖 3. Objectifs de l’enseignement

★ À maîtriser

📌 L’anatomie pathologique générale étudie les processus morbides communs, tandis que l’anatomie pathologique spéciale étudie les maladies organe par organe et système par système.

• Les objectifs généraux sont de comprendre les concepts et théories, d’analyser les changements macroscopiques et microscopiques, d’intégrer les sciences de base à la maladie et d’interpréter judicieusement les résultats anatomopathologiques.

Compléments

• L’anatomie pathologique générale comprend notamment les structures et fonctions cellulaires, les lésions intercellulaires, les troubles circulatoires, les inflammations, l’oncologie générale et les maladies métaboliques.

📌 La partie théorique explique l’existence, la genèse, le mécanisme et l’évolution des processus morbides, tandis que la partie pratique apprend à observer les lésions et à établir les corrélations anatomocliniques.

📖 4. Prélèvements cytologiques et tissulaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Biopsie : Consiste à prélever un fragment de tissu sur un être vivant en vue d’un examen anatomopathologique.
• Autopsie : L’examen anatomopathologique pratiqué sur un cadavre pour établir le bilan complet des lésions et le diagnostic définitif.

★ À maîtriser

• Les prélèvements cytologiques comprennent les liquides spontanément émis, le raclage, le brossage, l’écouvillonnage, l’aspiration, la ponction à l’aiguille et l’apposition tissulaire.

📌 L’autopsie hospitalière est réalisée par un pathologiste avec l’autorisation administrative de l’hôpital, tandis que l’autopsie médico-légale est réalisée par un médecin légiste sur réquisition du procureur.

Compléments

• Les trois modalités de biopsie sont la ponction avec une aiguille coupante ou un trocart, la biopsie chirurgicale et la biopsie réalisée au cours d’une endoscopie.

💡 Astuce mémo

Liquide → cellules → tissu → autopsie

📖 5. Étude et traitement des prélèvements

★ À maîtriser

• L’étude des tissus comprend la fixation, l’examen macroscopique, l’imprégnation et l’inclusion, les coupes, les colorations et le montage.

• La fixation doit être réalisée immédiatement après le prélèvement, l’acte chirurgical ou la mort afin d’empêcher la putréfaction, l’autolyse, la dessiccation et les altérations morphologiques.

• Le formol à 10 % est le fixateur le plus utilisé et sa durée de fixation est de 12 à 24 heures selon le volume du spécimen.

• Le traitement des tissus suit la séquence déshydratation par l’alcool, éclaircissement par le xylol, imprégnation par la paraffine, enrobage, coupe au microtome et coloration.

Compléments

• Le récipient de fixation doit pouvoir contenir $1$ volume de spécimen pour $9$ volumes de fixateur.

• Les coupes réalisées au microtome ont une épaisseur de 3 à 5 μm et la coloration de routine utilise l’hématoxyline-éosine.

💡 Astuce mémo

Enregistrer → fixer → traiter → couper → colorer

📖 6. Techniques morphologiques particulières

★ À maîtriser

• Les techniques morphologiques particulières comprennent l’examen extemporané, la microscopie électronique, la biologie moléculaire, la cytogénétique, l’histochimie, l’histoenzymologie et l’immunohistochimie.

Compléments

• La coloration PAS met en évidence le glycogène, les mucines neutres, les lipopigments et les champignons, tandis que le Bleu Alcian colore les mucines acides.

• Le rouge Congo colore l’amylose, Von Kossa les sels de calcium, Perls l’hémosidérine, Fontana-Masson la mélanine et les lipofuscines, et le trichrome de Masson ou le Picrosirius les collagènes.

• Ziehl colore les mycobactéries, Grocott les champignons et certains parasites, Warthin-Starry certaines bactéries, et la coloration de Gram certaines bactéries.

📖 7. Structures et fonctions cellulaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Polynucléaire neutrophile : Une cellule très mobile dont les granules lysosomiaux contiennent notamment du lysozyme et de la phagocytine, et qui apparaît en premier dans un foyer inflammatoire.
• Phagocytes mononucléaires : Regroupent les monoblastes, monocytes, histiocytes et macrophages, qui assurent la phagocytose des corps étrangers et des débris cellulaires.

★ À maîtriser

📌 La cellule procaryote possède un noyau sans membrane, un seul chromosome d’ADN sans histones et peu d’organites, tandis que la cellule eucaryote possède un noyau membrané, plusieurs chromosomes d’ADN avec histones, un nucléole et une activité mitotique.

• La phagocytose comprend la formation de pseudopodes, l’encerclement de la particule, la formation d’un phagosome, sa fusion avec un lysosome primaire et la digestion enzymatique du matériel ingéré.

Compléments

• Les fibroblastes sécrètent les fibres de collagène et les fibres élastiques et participent à la formation du tissu cicatriciel.

📌 Le phagosome contient du matériel exogène ingéré, tandis que l’autophagosome contient des organites altérés destinés à être digérés.

• Le pH optimal de la phagocytose est compris entre $6{,}5$ et $6{,}7$.

📖 8. Réponses cellulaires aux agressions

🔑 Notions clés & Définitions

• Atrophie : Une diminution de la taille d’un organe ou d’un tissu, notamment liée à une involution hormonale ou au vieillissement.
• Hypertrophie : Une augmentation réversible de la taille d’une cellule liée à l’augmentation du nombre de ses constituants.
• Métaplasie : Le remplacement adaptatif d’un type cellulaire différencié par un autre type cellulaire différencié, pouvant être physiologique ou secondaire à une cause toxique, chimique, hormonale ou inflammatoire.
• Dystrophie : Une altération cellulaire ou tissulaire acquise liée à un trouble nutritionnel vasculaire, hormonal, nerveux ou métabolique.

★ À maîtriser

📌 L’aplasie est l’absence d’un organe due à l’absence de développement de son ébauche embryonnaire, tandis que l’hypoplasie est le développement anormal d’un organe fonctionnel mais trop petit.

Compléments

• L’hypertrophie peut résulter d’une augmentation de l’activité mécanique ou métabolique, comme dans le cœur et les muscles du sportif, ou d’une stimulation hormonale accrue, comme dans le myomètre pendant la grossesse.

📖 9. Métaplasie et dystrophie

🔑 Notions clés & Définitions

• Métaplasie : Une transformation réversible d’un type cellulaire différencié en un autre type cellulaire différencié, touchant surtout les tissus épithéliaux et pouvant être physiologique ou pathologique.

★ À maîtriser

• La métaplasie pathologique peut être secondaire à une cause toxique, chimique, hormonale ou inflammatoire.

Compléments

• La métaplasie physiologique comprend notamment la métaplasie déciduale du chorion cytogène de l’endomètre.

• Les exemples de métaplasie comprennent la métaplasie malpighienne des bronches ou de l’endocol, la métaplasie intestinale de la muqueuse gastrique, la métaplasie glandulaire de l’épithélium malpighien dans l’œsophage de Barrett, la métaplasie sudoripare des canaux galactophores et la métaplasie osseuse du cartilage des bronches, de la trachée ou du larynx.

• La dystrophie fibrokystique du sein associe une atrophie des canaux galactophores, une métaplasie sudoripare canalaire et une fibrose interstitielle.

📖 10. Dégénérescence et nécrose

🔑 Notions clés & Définitions

• Dégénérescence cellulaire : Regroupe des lésions élémentaires réversibles, généralement cytoplasmiques et sans atteinte nucléaire, qui peuvent précéder la nécrose.
• Nécrose cellulaire : Une forme irréversible de mort cellulaire caractérisée par des modifications morphologiques du cytoplasme et du noyau.

★ À maîtriser

📌 La dégénérescence hydropique correspond à un œdème intracellulaire avec clarification ou vacuolisation cytoplasmique, tandis que la dégénérescence graisseuse résulte de l’impossibilité d’utiliser les triglycérides, comme dans la stéatose hépatique.

• La pycnose est une condensation et une marginalisation de la chromatine, la caryolyse est une dissolution du noyau et la caryorrhexis est une fragmentation de la masse nucléaire.

Compléments

• Les causes habituelles de dégénérescence cellulaire sont l’hypoxie, les troubles métaboliques et les agents toxiques.

• Les lésions dégénératives comprennent la dilatation des organites, la désagrégation des ribosomes et l’accumulation de protéines ou de lipides.

• Dans la nécrose, le cytoplasme devient habituellement éosinophile par diminution de l’ARN cytoplasmique et augmentation de la liaison de l’éosine aux protéines dénaturées.

• Le point de non-retour entre dégénérescence et mort cellulaire est associé à une dilatation mitochondriale brutale de grande amplitude et à une densification de la matrice mitochondriale.

💡 Astuce mémo

Dégénérescence réversible → point de non-retour → nécrose

📖 11. Formes de nécrose

★ À maîtriser

📌 La nécrose de coagulation préserve une architecture tissulaire fantomatique, tandis que la nécrose de liquéfaction entraîne une perte totale de l’architecture par digestion enzymatique.

• La nécrose caséeuse est caractéristique de la tuberculose et produit un matériel grumeleux, éosinophile, sans architecture cellulaire ou tissulaire.

• La stéatonécrose est une nécrose du tissu adipeux observée notamment lors de la pancréatite aiguë par libération de lipase, donnant un aspect macroscopique blanchâtre et crayeux.

Compléments

• La nécrose gangreneuse résulte des effets combinés de l’ischémie et des germes anaérobies.

• La nécrose fibrinoïde correspond souvent à une dégénérescence des tissus interstitiels avec gonflement des fibres collagènes et dépôts très éosinophiles prenant l’aspect de la fibrine.

📖 12. Apoptose cellulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Apoptose : Une mort cellulaire programmée, active et généralement physiologique, qui concerne des cellules isolées sans provoquer de réaction inflammatoire importante.

★ À maîtriser

• L’apoptose est essentielle au développement, à la maturation et au renouvellement normal des tissus.

• La physiopathologie de l’apoptose comprend un déclenchement impliquant notamment la famille TNF, un contrôle par la famille Bcl2 et le gène TP53, puis une phase d’exécution par les caspases.

• La cellule apoptotique se rétracte, présente une chromatine condensée en périphérie du noyau, conserve longtemps ses organites et ses membranes, puis se fragmente en corps apoptotiques.

Compléments

• Les stimuli apoptotiques physiologiques comprennent l’organogenèse, l’involution du thymus, la destruction des lymphocytes T, le vieillissement, le renouvellement de l’épithélium gastro-intestinal et l’involution hormono-dépendante de l’endomètre ou du sein après le sevrage.

• Les cellules apoptotiques et les corps apoptotiques sont phagocytés par les macrophages ou éliminés dans la lumière d’un épithélium, notamment dans l’intestin.

💡 Astuce mémo

Déclenchement → contrôle → caspases → corps apoptotiques

📖 13. Œdème et sclérose

🔑 Notions clés & Définitions

• Œdème tissulaire : Une augmentation macroscopiquement et histologiquement perceptible de la quantité de liquide dans les espaces interstitiels.
• Sclérose : L’accroissement du nombre ou de l’épaisseur des fibres du tissu conjonctif, surtout des fibres collagènes, dans un territoire donné.

★ À maîtriser

📌 L’œdème inflammatoire résulte d’une augmentation de la perméabilité vasculaire et produit un exsudat riche en protéines, tandis que l’œdème de stase résulte d’une augmentation de la pression hydrostatique et produit un transsudat pauvre en protéines.

📌 La sclérose systématisée épaissit la charpente conjonctive d’un organe, tandis que la sclérose mutilante remplace une portion détruite de l’organe par du tissu conjonctif cicatriciel.

Compléments

• La diminution de la pression oncotique plasmatique par hypoprotéinémie provoque un œdème de carence pauvre en protéines.

• Une sclérose jeune est œdémateuse, riche en substance fondamentale et en fibroblastes, tandis qu’une sclérose ancienne contient des trousseaux collagènes épais, peu de cellules et peu de vaisseaux.

📖 14. Dépôts intercellulaires

★ À maîtriser

📌 La substance fibrinoïde a l’aspect de la fibrine et peut accompagner une vascularite nécrosante, la substance hyaline est vitreuse et homogène, tandis que la substance amyloïde peut provoquer une déchéance viscérale importante.

• La substance amyloïde est histologiquement anhiste, homogène et éosinophile, et elle infiltre les vaisseaux et le tissu conjonctif des organes.

• La substance amyloïde contient 95 % de protéines fibrillaires, 5 % de glycoprotéines et un composé P constant quel que soit le type d’amylose.

📌 Les amyloses généralisées touchent préférentiellement des organes richement vascularisés comme le foie, la rate, le rein, les surrénales et le tube digestif, tandis que les amyloses localisées peuvent prendre un aspect pseudotumoral.

Compléments

• Les principales protéines amyloïdes citées sont AL, AA, la bêta-amyloïde, la transthyrétine et la bêta-2-microglobuline.

• La coloration au rouge Congo met en évidence l’amyloïde avec une biréfringence jaune-verte en lumière polarisée, tandis que la thioflavine T produit une fluorescence verte.

📖 15. Lésions des fibres élastiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Dégénérescence mucoïde : Une accumulation de matériel mucoïde blanchâtre et visqueux dans les substances intercellulaires, pouvant former un pseudokyste synovial ou kyste mucoïde cutané.

★ À maîtriser

📌 La réticuline se distingue du collagène par son argentaffinité et l’isolement de ses chaînes polypeptidiques dans les mucopolysaccharides, tandis que le collagène présente une périodicité.

• Le syndrome de Marfan associe dolichosténomélie, arachnodactylie, hypotonie musculaire, hyperlaxité ligamentaire et subluxation du cristallin, avec un risque d’atteinte de l’aorte ascendante.

Compléments

• La rupture tendineuse spontanée survient brutalement notamment chez les sportifs et les utilisateurs de marteau-piqueur, surtout au tendon d’Achille ou au tendon du long biceps.

• Le syndrome d’Ehlers-Danlos associe une dystrophie élastique, une dégénérescence et une atrophie du collagène, des télangiectasies, une hyperlaxité cutanée et une mauvaise cicatrisation.

• Le pseudoxanthome élastique est une maladie héréditaire récessive caractérisée par des fibres élastiques dermiques gonflées, fragmentées, pelotonnées et parfois calcifiées.

• Les vergetures correspondent à une perte de l’armature élastique avec dégénérescence et atrophie du collagène dermique, notamment lors du syndrome de Cushing, d’un traitement cortisonique ou d’une distension cutanée.

📊 Tableaux de synthèse

Principales catégories de maladies

Catégorie	Cause ou mécanisme	Exemple cité
Héréditaire	Anomalie génique transmissible	Drépanocytose, thalassémie
Congénitale	Présente ou apparaissant à la naissance	Syphilis, toxoplasmose
Infectieuse	Bactéries, virus, champignons ou parasites	—
Auto-immune	Attaque des constituants propres	Lupus, polyarthrite rhumatoïde
Iatrogène	Acte ou parole médicale	—
Idiopathique	Cause inconnue	—

Adaptations cellulaires

Notion	Modification principale	Exemple
Atrophie	Diminution de taille	Thymus après la puberté
Hypertrophie	Augmentation de taille cellulaire	Muscle du sportif
Aplasie	Absence d’organe	Aplasie médullaire
Hypoplasie	Organe fonctionnel mais trop petit	Hypoplasie testiculaire
Métaplasie	Remplacement d’un type cellulaire	Œsophage de Barrett
Dystrophie	Trouble nutritionnel acquis	Dystrophie fibrokystique du sein