Lernzettel: Principes de l'Immunité Innée et Adaptative

📋 Plan du Cours

1. Barrières et définition de l’immunité
2. Réaction inflammatoire aiguë : signes stéréotypés
3. Mécanismes vasculaires de la réaction inflammatoire
4. Cellules sentinelles et récepteurs de reconnaissance
5. Médiateurs chimiques et recrutement des leucocytes
6. Phagocytose en quatre étapes
7. Anti-inflammatoires : blocage de la voie des prostaglandines
8. Relais innée vers adaptative par les cellules dendritiques
9. CPA, CMH et activation des lymphocytes
10. Dénouement : fin de l’infection ou poursuite adaptative

📖 1. Barrières et définition de l’immunité

🔑 Notions clés & Définitions

• Barrières anatomiques : Les barrières anatomiques sont des structures physiques (comme la peau ou les muqueuses) qui limitent l’entrée des agents infectieux.
• Barrières chimiques : Les barrières chimiques sont des facteurs (comme l’acidité gastrique ou des molécules de défense) qui neutralisent ou freinent les microbes.
• Barrières biologiques : Les barrières biologiques reposent sur des éléments vivants (comme le microbiote) qui empêchent la colonisation par des agents pathogènes.
• Immunité innée : L’immunité innée regroupe des mécanismes présents dès la naissance, capables de répondre rapidement sans apprentissage préalable.
• Immunité adaptative : L’immunité adaptative correspond à des réponses qui se construisent au cours de la vie et complètent l’action de l’immunité innée.

📝 Points essentiels

• L’organisme est protégé par des barrières anatomiques, chimiques et biologiques avant l’intervention du système immunitaire.
• L’immunité désigne l’ensemble des mécanismes qui protègent contre les agents infectieux et aussi contre les cellules cancéreuses et les dommages tissulaires.
• Les mécanismes innés et adaptatifs interviennent ensemble et évoluent au cours de la vie.
• Les barrières peuvent être insuffisantes, ce qui déclenche la mise en jeu du système immunitaire.
• Le système immunitaire comprend des organes, tissus, cellules (leucocytes) et des éléments biologiques comme le microbiote.

💡 Astuce mémo

Barrières = A-C-B : Anatomiques, Chimiques, Biologiques.

📖 2. Réaction inflammatoire aiguë : signes stéréotypés

🔑 Notions clés & Définitions

• Réaction inflammatoire aiguë : La réaction inflammatoire aiguë est une réponse rapide et de courte durée qui se manifeste par des symptômes stéréotypés lors d’une agression.
• Stéréotypie de l’inflammation : La stéréotypie de l’inflammation désigne le fait que les symptômes et mécanismes se répètent de manière similaire d’une situation à l’autre.
• Chaleur : La chaleur est un signe de l’inflammation lié à des modifications locales de la circulation sanguine.
• Rougeur : La rougeur est un signe de l’inflammation causé par l’augmentation du flux sanguin local.
• Gonflement : Le gonflement est un signe de l’inflammation produit par la sortie de plasma vers les tissus.

📝 Points essentiels

• La réaction inflammatoire aiguë est dite « aiguë » car elle dure peu de temps, contrairement à une inflammation chronique.
• Les symptômes stéréotypés incluent rougeur, chaleur, gonflement et douleur.
• La douleur est liée à l’appui sur les terminaisons nerveuses dans la zone enflammée.
• La rougeur et la chaleur proviennent de la vasodilatation des vaisseaux sanguins.
• Le gonflement résulte de l’augmentation de la perméabilité vasculaire, permettant la sortie de plasma dans les tissus.
• L’afflux de leucocytes peut être observé au niveau de la zone inflammée.

💡 Astuce mémo

4 signes : R C G D = Rougeur, Chaleur, Gonflement, Douleur.

📖 3. Mécanismes vasculaires de la réaction inflammatoire

🔑 Notions clés & Définitions

• Vasodilatation : La vasodilatation est la dilatation des vaisseaux sanguins qui augmente le flux sanguin local.
• Perméabilité vasculaire : La perméabilité vasculaire correspond à la capacité accrue des vaisseaux à laisser passer des composants du sang vers les tissus.
• Afflux de leucocytes : L’afflux de leucocytes est l’arrivée accrue de cellules immunitaires au site inflammatoire.
• Diapédèse : La diapédèse est le passage des leucocytes entre les cellules endothéliales d’un capillaire vers le tissu en réponse à des signaux inflammatoires.

📝 Points essentiels

• La vasodilatation contribue à la rougeur et à la chaleur observées lors de l’inflammation.
• L’augmentation de la perméabilité vasculaire favorise la sortie de plasma, ce qui explique le gonflement.
• Le changement de circulation locale participe aussi à la douleur via l’augmentation du flux sanguin.
• Les interleukines stimulent la mise en place de molécules d’adhérence sur la paroi interne des vaisseaux.
• Les molécules d’adhérence facilitent la migration des leucocytes depuis le sang vers le foyer inflammatoire.
• La diapédèse permet aux leucocytes de rejoindre le site inflammatoire à travers l’endothélium.

💡 Astuce mémo

Vaisseaux : dilatation = rougeur/chaleur ; perméabilité = gonflement ; adhérence + diapédèse = arrivée des leucocytes.

📖 4. Cellules sentinelles et récepteurs de reconnaissance

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules sentinelles : Les cellules sentinelles sont des cellules immunitaires résidentes qui surveillent en permanence les tissus.
• Cellules dendritiques : Les cellules dendritiques sont des cellules sentinelles dotées de prolongements mobiles présentes dans les tissus et organes.
• Mastocytes : Les mastocytes sont des cellules sentinelles présentes dans les tissus qui participent aux réponses inflammatoires.
• Macrophages : Les macrophages sont des cellules sentinelles présentes dans les tissus, issues des monocytes.
• PRR : Les PRR sont des récepteurs de reconnaissance présents à la surface des cellules sentinelles qui détectent des motifs anormaux.

📝 Points essentiels

• Le déclenchement des événements inflammatoires implique l’action de cellules sentinelles résidentes dans les tissus.
• Trois types de cellules sentinelles sont cités : cellules dendritiques, mastocytes et macrophages.
• Les PRR reconnaissent des motifs moléculaires inhabituels portés par des agents infectieux ou libérés lors de la mort cellulaire.
• Chaque cellule sentinelle possède plusieurs PRR et chaque PRR reconnaît un PAMP précis.
• Le TLR 5/5 des macrophages détecte les flagellines, protéines du flagelle de certaines bactéries.
• Les cellules sentinelles permettent de relier la détection précoce à la mise en route de la réponse immunitaire.

💡 Astuce mémo

Sentinelles = Dendritiques + Mastocytes + Macrophages ; PRR = détecteurs de motifs.

📖 5. Médiateurs chimiques et recrutement des leucocytes

🔑 Notions clés & Définitions

• Médiateurs chimiques de l’inflammation : Les médiateurs chimiques de l’inflammation sont des molécules libérées par les cellules sentinelles pour coordonner la réponse inflammatoire.
• Cytokines : Les cytokines sont des molécules de communication entre cellules de l’organisme.
• Interleukines : Les interleukines sont des cytokines libérées par les macrophages qui participent à l’orchestration de l’inflammation.
• Molécules d’adhérence : Les molécules d’adhérence sont des protéines de la paroi vasculaire interne qui facilitent la migration des leucocytes.
• Diapédèse : La diapédèse est le mécanisme par lequel les leucocytes passent entre les cellules endothéliales pour rejoindre le site inflammatoire.

📝 Points essentiels

• Les cellules de l’immunité innée libèrent des médiateurs chimiques pour communiquer et amplifier la réaction.
• Certains médiateurs stimulent les fibres nerveuses sensitives, ce qui provoque la douleur.
• La dilatation locale des vaisseaux augmente le flux sanguin, contribuant à la rougeur et à la douleur.
• La perméabilisation des vaisseaux entraîne une sortie de plasma, responsable du gonflement.
• Les interleukines stimulent la production de molécules d’adhérence sur la paroi interne des vaisseaux.
• Les molécules d’adhérence favorisent le recrutement et l’accumulation des cellules immunitaires au site inflammatoire.

💡 Astuce mémo

Médiateurs = douleur (nerfs) + rougeur (vasodilatation) + gonflement (perméabilité) + recrutement (adhérence + diapédèse).

📖 6. Phagocytose en quatre étapes

🔑 Notions clés & Définitions

• Phagocytose : La phagocytose est le processus par lequel un phagocyte englobe puis élimine un agent reconnu comme étranger.
• Phagosome : Le phagosome est la vésicule cytoplasmique formée lors de l’ingestion de l’agent par le phagocyte.
• Lysosomes : Les lysosomes sont des vésicules contenant des enzymes digestives qui participent à la destruction de l’agent phagocyté.
• Exocytose : L’exocytose est le mécanisme par lequel les déchets issus de la digestion sont expulsés à l’extérieur du phagocyte.
• Pseudopodes : Les pseudopodes sont des prolongements du phagocyte qui permettent d’attraper et d’englober l’agent.

📝 Points essentiels

• La phagocytose est réalisée par des macrophages, des cellules dendritiques et des granulocytes.
• Étape 1 : l’adhésion se fait grâce aux pseudopodes qui attrapent l’antigène reconnu.
• L’adhésion dépend de la reconnaissance par les PRR des motifs anormaux (PAMP) portés par l’agent.
• Étape 2 : l’ingestion forme un phagosome contenant l’agent dans la cellule.
• Étape 3 : la digestion implique la fusion/interaction avec des lysosomes qui déversent des enzymes dans le phagosome.
• Étape 4 : les déchets sont rejetés à l’extérieur du phagocyte par exocytose après digestion.

💡 Astuce mémo

Adhésion → Ingestion → Digestion → Rejet : A I D R.

📖 7. Anti-inflammatoires : blocage de la voie des prostaglandines

🔑 Notions clés & Définitions

• Ibuprofène : L’ibuprofène est un anti-inflammatoire qui bloque la synthèse des prostaglandines en agissant sur la cyclo-oxygénase.
• Aspirine : L’aspirine est citée comme référence d’action équivalente à l’ibuprofène sur la voie des prostaglandines.
• Acide arachidonique : L’acide arachidonique est le substrat transformé en prostaglandines par la cyclo-oxygénase.
• Cyclo-oxygénase (COX) : La cyclo-oxygénase est l’enzyme impliquée dans la transformation de l’acide arachidonique en prostaglandines.
• Prostaglandines : Les prostaglandines sont des médiateurs issus de la voie de l’acide arachidonique, impliqués notamment dans douleur et fièvre.

📝 Points essentiels

• L’ibuprofène empêche la transformation de l’acide arachidonique en prostaglandines.
• L’acide arachidonique se fixe sur des sites actifs de COX1 (sites 120, 385 et 530) pour produire des prostaglandines de type 1.
• Les prostaglandines de type 1 sont associées à la sécrétion de mucus jouant un rôle de protection.
• L’acide arachidonique se fixe aussi sur COX2, ce qui est relié à la douleur et à la fièvre.
• L’ibuprofène se fixe au même endroit que l’acide arachidonique, empêchant sa fixation et donc la synthèse des prostaglandines.
• Les anti-inflammatoires réduisent l’inflammation et/ou la douleur en bloquant la synthèse de médiateurs responsables, ici les prostaglandines.

💡 Astuce mémo

Ibuprofène = « bloqueur de COX » : pas de prostaglandines → moins douleur/fièvre.

📖 8. Relais innée vers adaptative par les cellules dendritiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules dendritiques : Les cellules dendritiques assurent un relais entre immunité innée et immunité adaptative en présentant des antigènes aux lymphocytes.
• Antigène : Un antigène est tout élément déclenchant une réponse immunitaire, reconnu comme étranger à l’organisme.
• CMH : Le CMH est une molécule à la surface des cellules qui associe des fragments d’antigène pour être présentés aux lymphocytes.
• CPA : Les CPA sont des cellules capables de phagocyter un agent puis d’exposer des fragments sur leurs molécules du CMH.
• Organes lymphoïdes : Les organes lymphoïdes sont des lieux où résident les cellules immunitaires et où se coordonnent les réponses.

📝 Points essentiels

• Les cellules dendritiques phagocytent les agents au foyer inflammatoire puis découpent l’agent en fragments appelés antigènes.
• Les antigènes sont présentés à la surface membranaire associés aux molécules du CMH.
• Après présentation, les cellules dendritiques migrent vers des organes lymphoïdes pour activer les lymphocytes.
• Les CPA (dont les cellules dendritiques) migrent vers les organes lymphoïdes les plus proches, comme les ganglions lymphatiques.
• La présentation CMH/antigène permet l’activation de lymphocytes capables de reconnaître spécifiquement l’antigène.
• Les mécanismes de l’innée sont indispensables pour lancer l’activation de l’adaptative.

💡 Astuce mémo

Dendritiques = « pont » : phagocytose au foyer → CMH-antigène → ganglion → activation.

📖 9. CPA, CMH et activation des lymphocytes

🔑 Notions clés & Définitions

• CPA : Une CPA est une cellule immunitaire capable de phagocyter un agent puis d’exposer des peptides d’antigène sur le CMH.
• CMH : Le CMH est la molécule de présentation qui porte les fragments d’antigène à la surface des CPA.
• Complexe CMH-antigène : Le complexe CMH-antigène est l’association à la surface des CPA qui permet la reconnaissance par les lymphocytes.
• Lymphocytes : Les lymphocytes sont des cellules de l’immunité adaptative activées lorsqu’ils reconnaissent spécifiquement un antigène présenté.
• Ganglions lymphatiques : Les ganglions lymphatiques sont des renflements sur les vaisseaux lymphatiques où de nombreuses cellules immunitaires résident.

📝 Points essentiels

• Les CPA phagocytent l’agent puis exposent des fragments issus de la digestion des protéines de l’intrus.
• Les fragments d’antigène sont associés à des protéines du CMH à la membrane plasmique des CPA.
• Les complexes CMH-antigène permettent le recrutement/activation des lymphocytes de l’immunité adaptative.
• Les CPA migrent vers les organes lymphoïdes proches, notamment les ganglions lymphatiques.
• Les lymphocytes activés reconnaissent spécifiquement l’antigène présenté par la CPA.
• La coopération innée→adaptative repose sur la présentation antigénique par les CPA.

💡 Astuce mémo

CPA = Phago + CMH : « je montre l’antigène » aux lymphocytes.

📖 10. Dénouement : fin de l’infection ou poursuite adaptative

🔑 Notions clés & Définitions

• Fin de l’infection : La fin de l’infection correspond à l’élimination complète du pathogène, ce qui stoppe la réaction inflammatoire.
• Poursuite adaptative : La poursuite adaptative correspond au maintien de la réponse immunitaire via l’activation de l’immunité adaptative après l’innée.
• Immunité innée : L’immunité innée est la première réponse rapide qui détecte et élimine initialement l’agent pathogène.
• Immunité adaptative : L’immunité adaptative prend le relais lorsque des antigènes sont présentés aux lymphocytes pour une réponse spécifique.
• Antigène présenté : L’antigène présenté est un fragment d’agent reconnu par les lymphocytes lorsqu’il est affiché sur le CMH.

📝 Points essentiels

• Deux issues sont décrites : absence de réaction adaptative ou poursuite vers l’adaptative.
• Cas 1 : si la destruction est complète, la réaction adaptative n’est pas déclenchée et l’infection s’arrête.
• Cas 1 : la détection du pathogène entraîne phagocytose par macrophages et cellules dendritiques, et action des granulocytes et mastocytes via médiateurs.
• Cas 1 : les médiateurs favorisent dilatation, production de molécules d’adhérence et augmentation de la perméabilité, ce qui recrute des cellules immunitaires.
• Cas 2 : si la destruction n’est pas complète, les cellules dendritiques phagocytent et exposent l’antigène sur leur membrane.
• Cas 2 : les cellules dendritiques quittent le foyer inflammatoire et vont activer les lymphocytes dans les organes lymphoïdes, marquant le début de l’adaptative.

💡 Astuce mémo

Tout détruit → stop ; pas tout détruit → dendritiques montrent l’antigène → adaptative démarre.

📊 Tableaux de synthèse

Inflammation aiguë vs chronique

Type	Durée	Caractéristique
Aiguë	Peu de temps	Réaction stéréotypée avec rougeur, chaleur, gonflement, douleur
Chronique	Non précisée	Opposée à l’aiguë dans le cours

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre les barrières (peau, muqueuses, acidité, microbiote) avec les cellules immunitaires : les barrières agissent avant l’immunité.
2. Croire que la douleur vient uniquement de la vasodilatation : dans le cours, elle est liée à l’appui sur les terminaisations nerveuses.
3. Mélanger PRR et PAMP : PRR est le récepteur, PAMP est le motif reconnu.
4. Penser que la phagocytose se fait en 3 étapes : elle est décrite en 4 étapes (adhésion, ingestion, digestion, rejet).
5. Croire que les anti-inflammatoires bloquent directement les symptômes sans agir sur la voie : ils agissent en empêchant la synthèse de médiateurs comme les prostaglandines.
6. Oublier le rôle des cellules dendritiques dans le relais innée→adaptative : elles phagocytent, découpent en antigènes et présentent via CMH.

✅ Checklist Examen

1. Décrire les barrières anatomiques, chimiques et biologiques et expliquer leur rôle avant l’intervention immunitaire.
2. Citer les 4 signes stéréotypés de la réaction inflammatoire aiguë et relier chaque signe à un mécanisme (vasodilatation, perméabilité, douleur).
3. Expliquer comment les mécanismes vasculaires (vasodilatation, perméabilité, molécules d’adhérence, diapédèse) conduisent au gonflement et au recrutement des leucocytes.
4. Identifier les cellules sentinelles (cellules dendritiques, mastocytes, macrophages) et préciser le rôle des PRR et des PAMP.
5. Décrire les médiateurs chimiques : rôle dans douleur, rougeur, gonflement et recrutement via interleukines et adhérence.
6. Réciter les 4 étapes de la phagocytose et préciser ce qui se passe à chaque étape (phagosome, lysosomes, exocytose).
7. Expliquer l’action de l’ibuprofène sur la voie des prostaglandines : blocage de la transformation acide arachidonique → prostaglandines via COX.
8. Relier l’innée à l’adaptative : expliquer comment les cellules dendritiques présentent des antigènes associés au CMH aux lymphocytes.
9. Définir CPA, CMH et complexe CMH-antigène, et expliquer comment cela active les lymphocytes.
10. Comparer les deux issues : destruction complète (fin de l’infection) versus destruction incomplète (poursuite adaptative via présentation d’antigène).