Manifestations immunotoxicologiques principales
Immunosuppression, immunostimulation, allergie, auto-immunité
Xénobiotiques ciblant le système immunitaire
Médicaments, métaux lourds, polluants, cosmétiques, additifs
Immunosuppression médicamenteuse — conséquence
Augmente le risque d'infections et de cancers
Médicaments responsables d’immunosuppression
Immunosuppresseurs, anticancéreux, anti-CD20, anti-inflammatoires
Agranulocytose médicamenteuse — mécanisme
Complexes anticorps-médicament détruisant les neutrophiles
Médicaments d’agranulocytose
Céphalosporines, carbamazépine, méthotrexate, etc.
Immunostimulation — agents impliqués
Cytokines recombinantes, biothérapies, adjuvants
Syndrome de relargage de cytokines — caractéristique
Réaction inflammatoire systémique sévère
Réactions d’hypersensibilité Gell-Coombs — types
I (IgE), II (cytotoxique), III (complexes immuns), IV (retardée)
Hypersensibilité de type I — mécanisme
IgE spécifique, activation mastocytes, réaction immédiate
Manifestations hypersensibilité de type I
Rhinites, urticaire, choc anaphylactique
Hypersensibilité de type IV — mécanisme
Lymphocytes T, macrophages, réaction retardée
Formes graves hypersensibilité IV
Syndrome de Lyell, Stevens-Johnson, DRESS
Réactions auto-immunes médicamenteuses — exemples
Lupus, hépatite, thyroïdite, vascularites
Médicaments auto-immuns induisant
Anti-TNF, allopurinol, méthotrexate, etc.
Toxicité des inhibiteurs de checkpoints — effets
Effets immunomédiés sur peau, foie, poumons, endocrines
Effets indésirables immunomédiés — gravité
Peuvent être graves, notamment myocardite, souvent réversibles
Méthodes d’évaluation immunotoxicité in vivo
Modèles animaux, réponse humorale, hypersensibilité, résistance aux infections
Méthodes in vitro/ex vivo
Prolifération lymphocytaire, cytokines, tests de stimulation ganglionaire
Test de stimulation locale — objectif
Évaluer hypersensibilité retardée par prolifération ganglionnaire
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1. Quelles sont les quatre principales manifestations immunotoxicologiques mentionnées ?
2. Qu'est-ce que l'immunosuppression ?
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