Hoja de repaso: Immunité spécifique et réponse adaptative

📋 Plan du Cours

1. Définitions et caractéristiques de l’immunité spécifique
2. Immunité à médiation cellulaire
3. Cellules présentatrices d’antigène et lymphocytes T
4. Sous-populations de lymphocytes T CD4
5. Lymphocytes T CD8 cytotoxiques
6. Immunité à médiation humorale
7. Immunoglobulines : structure et classes
8. Fonctions des anticorps et sérologie
9. Cellules de la réponse humorale
10. Étapes de la réponse immunitaire spécifique

📖 1. Définitions et caractéristiques de l’immunité spécifique

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité spécifique : L’immunité spécifique, aussi appelée immunité acquise, correspond à la réponse immunitaire adaptative mise en place après une première rencontre avec un antigène.
• Réponse immunitaire adaptative : L’immunité adaptative est une réponse ciblée, plus lente que l’innée, présente chez les vertébrés et capable de développer une mémoire contre des antigènes précis.
• Mémoire immunitaire : La mémoire immunitaire désigne la capacité à produire une réponse secondaire plus rapide, plus intense et plus efficace lors d’une nouvelle rencontre avec le même antigène.
• Spécificité antigénique : La spécificité antigénique correspond au fait que les lymphocytes ne reconnaissent qu’un seul antigène grâce à un récepteur capable de lui correspondre.

📝 Points essentiels

• L’immunité adaptative n’existe que chez les vertébrés, contrairement à l’immunité innée présente chez tous les êtres vivants.
• Elle se met en place plus lentement, mais devient plus performante lors d’une rencontre ultérieure grâce à la mémoire.
• La spécificité repose sur des récepteurs de lymphocytes capables de reconnaître un seul antigène.
• Deux axes structurent la réponse adaptative : réponse cellulaire portée surtout par les lymphocytes T, et réponse humorale portée par les lymphocytes B, les plasmocytes et les anticorps.
• La réponse adaptative est déclenchée après la phase de l’immunité innée, avec un rôle majeur des cellules présentatrices de l’antigène (CPA).
• Les lymphocytes T CD4 participent aux mécanismes des deux branches et favorisent notamment l’efficacité de la réponse adaptée.

💡 Astuce mémo

Adaptative = Plus tard + Spécifique + Mémoire : au 2e contact, la réponse “retourne” plus vite et plus fort.

📖 2. Immunité à médiation cellulaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité à médiation cellulaire : Immunité adaptative reposant sur la destruction des cellules infectées grâce aux lymphocytes T cytotoxiques.
• Lymphocytes T CD8 : Lymphocytes T exprimant CD8 qui exercent une activité cytotoxique contre les cellules infectées.
• Lymphocytes T CD4 helpers : Lymphocytes T CD4 qui produisent des messagers (cytokines) pour renforcer la réponse cytotoxique des LT CD8.
• Cellules présentatrices d’antigène CPA : Cellules capables de présenter des fragments d’antigène aux lymphocytes T naïfs via le CMH.

📝 Points essentiels

• La réponse cellulaire détruit des cellules infectées par l’action des LT CD8, dont la capacité cytotoxique est renforcée par des cytokines produites par les LT CD4.
• Les CPA présentent des peptides antigéniques aux LT naïfs après association du fragment d’antigène à une molécule du CMH.
• La rencontre CPA/LT naïfs dans les organes lymphoïdes secondaires est indispensable pour déclencher la réponse cellulaire.
• Les lymphocytes T portent un TCR spécifique qui ne reconnaît le peptide antigénique que lorsqu’il est associé au CMH présenté par la CPA.
• L’activation du LT nécessite deux signaux : reconnaissance TCR du complexe peptide–CMH avec synapse immunologique puis co-stimulation via CD28 sur le LT.
• Après activation, les LT quittent les organes lymphoïdes secondaires pour gagner la circulation et les tissus afin d’exécuter la réponse.

💡 Astuce mémo

CD4 coordonne (messagers) et CD8 tue : CPA présentent peptide–CMH → LT recoivent 2 signaux → amplification puis action.

📖 3. Cellules présentatrices d’antigène et lymphocytes T

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules présentatrices d’antigène : Les cellules présentatrices d’antigène (CPA) sont des cellules capables de présenter des fragments antigéniques aux lymphocytes T naïfs via le CMH.
• CMH : Le CMH est une molécule membranaire qui porte des peptides antigéniques reconnus par le TCR des lymphocytes T.
• TCR : Le TCR est le récepteur spécifique des lymphocytes T capable de reconnaître un peptide antigénique associé au CMH.
• Synapse immunologique : La synapse immunologique est le contact stabilisé entre une CPA et un lymphocyte T pendant l’activation, favorisant l’entrée des signaux d’activation.

📝 Points essentiels

• Les CPA (notamment cellules dendritiques, monocytes/macrophages) sont indispensables pour déclencher la réponse des lymphocytes T naïfs dans les organes lymphoïdes secondaires.
• Les lymphocytes T reconnaissent un complexe peptide antigénique–CMH grâce à un TCR spécifique d’un antigène et ayant besoin d’une affinité suffisante.
• L’activation des lymphocytes T naïfs nécessite deux signaux : le premier via reconnaissance TCR/peptide–CMH et un contact prolongé formant une synapse immunologique, conduisant notamment à la production d’IL-2.
• Le second signal de croissance passe par l’interaction CD28 (sur le lymphocyte T) avec des molécules spécifiques sur la CPA et déclenche l’expansion clonale.
• Après activation, les lymphocytes T quittent les organes lymphoïdes secondaires pour gagner la circulation et les tissus, avec un devenir différent selon CD4 ou CD8.
• Les précurseurs lymphoïdes produits dans la moelle osseuse entrent dans le thymus pour devenir des lymphocytes T matures naïfs portant le TCR.

💡 Astuce mémo

Deux signaux : TCR/peptide-CMH + synapse (IL-2) puis CD28 avec la CPA (expansion clonale).

📖 4. Sous-populations de lymphocytes T CD4

🔑 Notions clés & Définitions

• Lymphocytes T CD4 : Ce sont des lymphocytes T auxiliaires qui reconnaissent des antigènes via le CMH II et orientent la réponse immunitaire adaptative.
• Th1 : Ce sont des lymphocytes T CD4 spécialisés qui sécrètent surtout des cytokines favorisant une réponse cellulaire contre virus et bactéries.
• Th2 : Ce sont des lymphocytes T CD4 spécialisés qui sécrètent des cytokines stimulant IgE et l’action des éosinophiles contre des parasites.
• Th17 : Ce sont des lymphocytes T CD4 spécialisés qui sécrètent des cytokines participant au contrôle d’infections extracellulaires bactériennes et fongiques.
• Treg : Ce sont des lymphocytes T CD4 régulateurs qui diminuent l’intensité de la réponse et contribuent à l’arrêt de l’inflammation après élimination du micro-organisme.

📝 Points essentiels

• Les LT CD4 reconnaissent des fragments d’antigènes présentés par les CPA sur une molécule de CMH II, principalement issus de protéines extracellulaires.
• Les LT CD4 ont un rôle helper : ils facilitent la réponse cytotoxique des LT CD8, la réponse humorale des lymphocytes B et le recrutement/activation de cellules de l’immunité innée.
• Après les signaux d’activation, un troisième signal provenant du micro-environnement et dépendant de l’antigène présenté par la CPA oriente la différenciation des LT CD4 en profils fonctionnels.
• Les profils Th1 sécrètent IFN-γ, TNF-α et IL-2 pour favoriser une défense efficace contre virus et bactéries.
• Les profils Th2 sécrètent IL-4, IL-5 et IL-13 pour induire la production d’IgE et stimuler l’action des éosinophiles contre les helminthes.
• Les profils Th17 sécrètent IL-17 et IL-22 pour contrôler des infections extracellulaires bactériennes et fongiques, et certains LT CD4 deviennent des Treg qui freinent puis clôturent la réaction.

💡 Astuce mémo

Th1→IFN-γ (anti-viraux/anti-bactéries), Th2→IL-4/5/13 (IgE + éosinophiles), Th17→IL-17/22 (bactéries extracellulaires + champignons), Treg→frein de fin de réponse.

📖 5. Lymphocytes T CD8 cytotoxiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Lymphocytes T CD8 cytotoxiques : Sous-population de lymphocytes T qui détruit spécifiquement les cellules portant des antigènes étrangers présentés sur le CMH I.
• CPA : Cellule présentatrice d’antigène qui active les LT CD8 naïfs via la présentation d’un antigène sur le CMH de classe I et la synapse immunologique.
• CTL : Lymphocyte T CD8 activé et différencié, capable d’exécuter la destruction des cellules cibles infectées.

📝 Points essentiels

• Les LT CD8 reconnaissent des fragments d’antigènes présentés par les CPA sur le CMH de classe I, surtout issus de protéines intracellulaires.
• L’activation des LT CD8 naïfs nécessite des signaux de la CPA (TCR–antigène sur CMH I et synapse immunologique) et d’un LT CD4 Th1 produisant IL-2 et IFN-γ.
• Après activation, les LT CD8 spécifiques prolifèrent et se différencient en CTL capables de détruire des cellules infectées avant de terminer par apoptose.
• La cytotoxicité par dégranulation implique la perforine qui forme des pores puis l’entrée des granzymes, déclenchant l’apoptose de la cellule cible.
• Un autre mécanisme de mort passe par Fas : le CTL exprime FasL qui se lie à Fas sur la cellule cible et active des voies de signalisation conduisant à la mort cellulaire.
• Après résolution, il se forme aussi un compartiment de LT CD8 mémoire persistant, capable de répondre plus rapidement lors d’une seconde infection.

💡 Astuce mémo

Perforine fait le pore → granzymes déclenchent l’apoptose (3 étapes : pore, granzymes, mort).

📖 6. Immunité à médiation humorale

🔑 Notions clés & Définitions

• Réponse humorale : La réponse humorale est une immunité adaptative reposant sur des immunoglobulines sécrétées par les lymphocytes B ou les plasmocytes.
• Immunoglobulines : Les immunoglobulines sont des molécules symétriques à quatre chaînes qui portent une partie variable spécifique d’un antigène et une partie constante responsable d’effets biologiques.
• Fragment Fab : Le fragment Fab est la partie variable de l’immunoglobuline qui reconnaît spécifiquement l’antigène, avec deux sites capables de lier deux épitopes.
• Fragment Fc : Le fragment Fc est la partie constante de l’immunoglobuline qui déclenche les fonctions effectrices via des interactions avec des cellules et le complément.

📝 Points essentiels

• Une immunoglobuline est spécifique d’un antigène donné, et chaque anticorps correspond à une immunoglobuline identifiée par sa partie variable.
• Les immunoglobulines comprennent 2 chaînes lourdes (γ, α, μ, δ, ε) et 2 chaînes légères (κ ou λ), reliées par des ponts disulfure.
• Les classes principales sont IgG (γ, ~75% des Ig, monomères, passent le placenta, apparaissent en second temps), IgA (α, 15–20%, dimères, surtout aux muqueuses), IgM (μ, ~10%, pentamères, réponse primaire, ne passent…
• La neutralisation, l’inhibition de l’adhérence bactérienne et le blocage de l’infectiosité virale sont des effets portés par la partie variable (Fab).
• La reconnaissance du Fc permet l’opsonisation, l’activation de la voie classique du complément via le complexe C1, et l’ADCC (destruction de cellules infectées activant NK/macrophages).
• La sérologie recherche des anticorps du sérum pour une exposition actuelle ou passée (présence/absence ou dosage) ; en grossesse, le dépistage de la toxoplasmose suit une logique séropositif versus séronégatif avec…

💡 Astuce mémo

Fab = pour la fixation (antigène) ; Fc = pour l’action (phagocytose/complement/ADCC).

📖 7. Immunoglobulines : structure et classes

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunoglobuline : Protéine du système immunitaire spécifique composée de régions variables et constantes, capable de reconnaître un antigène puis de déclencher des mécanismes de défense.
• Partie variable : Région de l’immunoglobuline responsable d’une reconnaissance très spécifique d’un antigène donné, à l’origine de nombreuses fonctions de défense.
• Partie constante Fc : Région constante de l’immunoglobuline, identique au sein des immunoglobulines ayant la même composition en chaînes lourdes et légères, qui sert de “site d’action” pour d’autres effecteurs.
• IgM pentamère : Forme organisée des IgM en pentamère qui favorise l’agglutination d’antigènes grâce à sa capacité à lier plusieurs sites antigéniques.

📝 Points essentiels

• La liaison anticorps–antigène est non covalente et réversible, ce qui permet la formation d’amas de complexes immuns pouvant devenir visibles à l’œil nu (agglutination).
• La partie variable permet notamment la neutralisation des toxines, l’inhibition de l’adhérence bactérienne via des adhésines, et le blocage de l’infectiosité virale (empêche la fixation au récepteur ou désorganise le…
• La partie Fc favorise la phagocytose par opsonisation via la reconnaissance du Fc par des récepteurs présents à la surface de cellules immunes.
• La fixation d’un antigène soluble au fragment Fab forme un complexe immun qui peut activer la voie classique du complément en se fixant au complexe C1.
• La partie Fc peut déclencher une cytotoxicité dépendante des anticorps (ADCC) en activant des cellules comme les NK ou les macrophages via leurs récepteurs au Fc, conduisant à la destruction de la cellule infectée.
• La forme pentamère des IgM augmente fortement l’agglutination : chaque Ig peut lier deux antigènes, donc un pentamère peut lier 10 sites antigéniques.

💡 Astuce mémo

IgM en pentamère = “5×2” sites : 10 liaisons → gros effet d’agglutination.

📖 8. Fonctions des anticorps et sérologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Sérologie : La sérologie est l’analyse du sérum visant à détecter et interpréter des immunoglobulines spécifiques d’un agent.
• Séroconversion : La séroconversion correspond à l’apparition d’anticorps spécifiques après une infection récente, signalant un passage de non-immunisé à immunisé.
• IgM : Les IgM sont des immunoglobulines qui apparaissent précocement lors d’une primo-infection et servent d’indicateur de contamination récente.
• IgG : Les IgG sont des immunoglobulines qui apparaissent ensuite et témoignent d’une immunisation plus durable après contact avec l’agent.

📝 Points essentiels

• La sérologie sert au dépistage d’une pathologie et au suivi d’infections, par exemple la syphilis par recherche d’anticorps contre Treponema pallidum.
• La sérologie sert aussi à mesurer l’efficacité d’une vaccination, avec un dosage des anticorps souvent réalisé pour évaluer la protection (exemple : hépatite B).
• Pour la toxoplasmose pendant la grossesse, le statut sérologique est systématiquement recherché au premier trimestre.
• Si la femme enceinte est immunisée (séropositive), aucune mesure de prévention supplémentaire n’est indiquée et une réinfection est supposée limitée par des lymphocytes T mémoires capables d’induire rapidement des…
• Si la femme enceinte est séronégative, des mesures préventives sont mises en place (cuisson de la viande, lavage des mains après manipulation de viande crue, ne pas changer la litière du chat) et le statut est surveillé…
• La transmission fœtale de la toxoplasmose augmente avec l’avancée de la grossesse, tandis que la gravité pour le fœtus est d’autant plus élevée que la transmission est précoce, et la séroconversion est détectée par…

💡 Astuce mémo

Toxo grossesse : IgM puis IgG = séroconversion ; plus tard = plus de transmission, plus tôt = plus de gravité.

📖 9. Cellules de la réponse humorale

🔑 Notions clés & Définitions

• Lymphocytes B : Les lymphocytes B sont des cellules immunitaires spécifiques qui reconnaissent l’antigène via leur récepteur BCR et peuvent ensuite initier une coopération avec les lymphocytes T.
• Plasmocytes : Les plasmocytes sont des cellules effectrices issues d’un lymphocyte B sélectionné, spécialisées dans la production et la sécrétion d’anticorps solubles.
• Lymphocytes B mémoire : Les lymphocytes B mémoire sont une population minoritaire, à longue durée de vie, capables de déclencher une réponse accélérée lors d’une nouvelle rencontre avec le même antigène.
• Lymphocytes T CD4 auxiliaires : Les lymphocytes T CD4 auxiliaires sont des lymphocytes T activés qui apportent un second signal en sécrétant une interleukine favorisant la prolifération des clones B.

📝 Points essentiels

• L’activation thymo-dépendante des lymphocytes B nécessite une activation par coopération avec les lymphocytes T CD4, pas uniquement la fixation antigène–BCR.
• Les lymphocytes B activés se différencient en plasmablastes à courte demi-vie capables de produire des IgM spécifiques de l’antigène.
• Les lymphocytes B issus d’une réponse d’affinité élevée peuvent devenir des plasmocytes qui sécrètent en grande quantité des immunoglobulines.
• Les plasmocytes libèrent les anticorps circulants par exocytose.
• Une partie des lymphocytes B devient des lymphocytes B mémoire capables de persister longtemps sans proliférer et de réagir rapidement en cas de recontact.
• Les lymphocytes T CD4 activés sécrètent une interleukine qui sert de second signal et stimule la prolifération des clones B sélectionnés.

💡 Astuce mémo

B pour lier (BCR) → B devient plasmocyte pour produire, B mémoire pour accélérer ; CD4 envoie l’interleukine pour faire proliférer les B.

📖 10. Étapes de la réponse immunitaire spécifique

🔑 Notions clés & Définitions

• Phase d’induction : La phase d’induction correspond au moment où les lymphocytes spécifiques sont sélectionnés puis activés après reconnaissance de l’antigène et présence des signaux nécessaires.
• Phase d’amplification : La phase d’amplification correspond à la prolifération clonale des lymphocytes activés, suivie de leur différenciation en cellules effectrices et en cellules mémoires.
• Phase effectrice : La phase effectrice correspond à l’action des cellules issues de l’amplification pour éliminer l’agent ciblé (destruction cellulaire ou neutralisation via anticorps).

📝 Points essentiels

• Pour l’immunité à médiation cellulaire, l’IL-2 sécrétée après activation des LT CD4 induit la prolifération des clones de LT CD8 sélectionnés.
• Les LT CD8 cytotoxiques (CTL) se fixent à la cellule cible via l’antigène présenté par le CMH puis libèrent perforines et granzymes, provoquant la lyse; les débris sont ensuite phagocytés.
• Pour l’immunité à médiation humorale, l’activation des LB nécessite deux signaux: reconnaissance de l’antigène par le BCR (premier signal) et activation des LT CD4 via présentation par les CPA au CMH II, avec un second…
• Le complexe BCR-antigène internalisé est présenté aux LT CD4 par les molécules du CMH II, ce qui déclenche la prolifération et la différenciation des clones de LB.
• Les anticorps spécifiques apparaissent quelques jours après l’arrivée de l’antigène et s’accompagne de la constitution d’une immunité mémoire.
• En phase effectrice humorale, les plasmocytes sécrètent des anticorps qui se fixent aux épitopes, forment des complexes immuns, favorisent la neutralisation et le recrutement de phagocytes via la partie constante (avec…

💡 Astuce mémo

Induction = sélection+signaux, Amplification = prolifération (IL-2 ou aide LT4), Effectrice = CTL tuent ou plasmocytes neutralisent/opsinisent.

📊 Tableaux de synthèse

Innée vs adaptative (caractéristiques)

Caractéristique	Immunité innée	Immunité adaptative
Présente chez	Tous les êtres vivants	Uniquement les vertébrés
Spécificité	Non spécifique	Spécifique d’un antigène donné
Mise en place	Extrêmement rapide	Plus lente
Mémoire	Non	Oui
Cellules effectrices	Polynucléaires neutrophiles, monocytes, macrophages…	Lymphocytes T, lymphocytes B, plasmocytes

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre spécificité et mémoire : la spécificité vient du récepteur unique d’un lymphocyte, la mémoire correspond à une réponse secondaire plus rapide et plus efficace.
2. Croire que l’immunité adaptative existe chez tous les êtres vivants : le cours précise qu’elle n’est présente que chez les vertébrés.
3. Mélanger CMH I et CMH II : la réponse CD8 (cellulaire) implique CMH de classe I et protéines intracellulaires, la réponse CD4 (helper) implique CMH II et protéines extra-cellulaires.
4. Oublier les deux signaux d’activation d’un LT : en plus du TCR/peptide–CMH avec synapse, il faut la co-stimulation CD28 via une interaction avec la CPA.
5. Interpréter à tort le rôle de CD4 : CD4 ne tue pas directement, il oriente/renforce (notamment en sécrétant IL-2/IFN-γ pour activer CD8 et en recrutant d’autres réponses).
6. Confondre Fab et Fc : Fab sert à la fixation sur l’antigène (neutralisation, inhibition d’adhérence, blocage infectiosité), Fc sert aux fonctions effectrices (opsonisation, complément, ADCC).
7. Penser que séropositif signifie un diagnostic spécifique d’un seul virus : le terme n’est pas spécifique (on peut être séropositif à plusieurs agents).

✅ Checklist Examen

1. Définir l’immunité spécifique/adaptative et rappeler qu’elle intervient lorsque la réponse innée est insuffisante.
2. Citer 3 caractéristiques majeures de l’immunité spécifique : reconnaissance/spécificité/mémoire et relier mémoire à réponse primaire vs secondaire.
3. Définir les deux axes de la réponse adaptative et associer réponse cellulaire aux LT CD8 et réponse humorale aux LB/plasmocytes/anticorps.
4. Définir CPA et expliquer pourquoi la rencontre CPA–LT naïfs dans les organes lymphoïdes secondaires est indispensable.
5. Expliquer l’activation d’un LT : TCR reconnaît peptide–CMH avec synapse immunologique puis co-stimulation CD28 (deux signaux) et production d’IL-2.
6. Décrire le rôle fonctionnel des LT CD4 : CMH II, aide aux LT CD8, aux LB et au recrutement de cellules de l’immunité innée.
7. Relier les profils Th1/Th2/Th17/Treg aux cytokines données (IFN-γ/TNF-α/IL-2 ; IL-4/5/13 ; IL-17/IL-22 ; diminution/clôture inflammation) et leurs cibles de défense.
8. Décrire l’activation des LT CD8 naïfs : signaux dépendant de CPA et coopération LT CD4 Th1 (IL-2, IFN-γ), puis différenciation en CTL et acquisition d’une mémoire CD8.
9. Lister les mécanismes de cytotoxicité des CTL : perforine (pore) + granzymes (apoptose), et voie Fas/FasL (et mentionner IFN-γ).
10. Définir la réponse humorale : anticorps spécifiques d’un épitope produits par les plasmocytes issus de LB activés.
11. Décrire la structure d’une immunoglobuline : 4 chaînes, ponts disulfure, Fab (partie variable) et Fc (partie constante), et relier Fab à reconnaissance/effets et Fc aux fonctions effectrices.
12. Lister les 5 classes d’immunoglobulines (IgG, IgA, IgM, IgD, IgE) et associer au moins IgM (réponse primaire, pentamères) + IgG (second temps, placenta) + IgA (muqueuses, dimères) + IgE (parasites/allergies).
13. Expliquer la sérologie : présence actuelle ou passée d’agents par anticorps, séroconversion (IgM puis IgG) et appliquer au dépistage toxoplasmose au 1er trimestre avec conduite selon séropositif/séronégatif.
14. Décrire les étapes de la réponse spécifique dans l’ordre : induction (sélection + activation), amplification (prolifération + différenciation), phase effectrice (lyse par CTL ou anticorps :…