Hoja de repaso: Introduction à l'Inflammation et Immunité

📋 Plan du Cours

1. Médiateurs chimiques de l’inflammation
2. Anti-inflammatoires : AINS et AIS
3. Recrutement des cellules phagocytaires
4. Phagocytose : étapes et devenir
5. Cellules sentinelles et reconnaissance TLR
6. Prostaglandines, vasodilatation et douleur
7. Granulocytes et monocytes : phagocytose
8. Cellules présentatrices d’antigène et CMH
9. Réaction inflammatoire : signes locaux
10. Immunité adaptative : LB et LT

📖 1. Médiateurs chimiques de l’inflammation

🔑 Notions clés & Définitions

• Médiateurs chimiques de l’inflammation : Molécules sécrétées localement qui déclenchent et coordonnent les étapes de la réaction inflammatoire.
• TNF : Médiateur chimique de l’inflammation qui participe au déclenchement et à l’amplification de la réponse locale.
• Histamine : Médiateur chimique libéré lors de l’inflammation qui contribue aux modifications vasculaires et à la douleur.
• Prostaglandines : Médiateurs chimiques produits au cours de l’inflammation, impliqués dans la douleur et la réponse vasculaire.
• Cellules sentinelles : Cellules présentes dans les tissus qui détectent un agent étranger ou un tissu lésé et déclenchent la sécrétion de médiateurs.

📝 Points essentiels

• Les cellules sentinelles détectent l’élément étranger ou la lésion via des récepteurs membranaires puis sécrètent des médiateurs chimiques.
• Des médiateurs comme TNF, histamine et prostaglandines participent à la mise en place de la réaction inflammatoire.
• Les médiateurs provoquent une vasodilatation et augmentent le flux sanguin au site infecté.
• Ils augmentent la sensibilité à la douleur et favorisent le recrutement de cellules immunitaires depuis le sang.
• La sécrétion de médiateurs lance une cascade de réactions qui prépare l’arrivée et l’action des cellules phagocytaires.
• Quand l’inflammation devient trop forte ou chronique, des anti-inflammatoires peuvent réduire la production de certains médiateurs (ex : prostaglandines).

💡 Astuce mémo

Déclencheur→coordination : cellules sentinelles détectent puis médiateurs = vasodilatation + douleur + recrutement.

📖 2. Anti-inflammatoires : AINS et AIS

🔑 Notions clés & Définitions

• AIS : Anti-inflammatoires stéroïdiens qui réduisent l’inflammation en agissant sur la production de médiateurs inflammatoires.
• AINS : Anti-inflammatoires non stéroïdiens qui diminuent l’inflammation et/ou la douleur en limitant la synthèse de médiateurs.
• Cortisone : Exemple d’AIS utilisé pour réduire l’inflammation et la douleur.
• Aspirine : Exemple d’AINS utilisé pour réduire l’inflammation et/ou la douleur.
• Ibuprofène : Exemple d’AINS qui bloque la production de prostaglandines en empêchant l’enzyme de fixer l’acide arachidonique.

📝 Points essentiels

• Il existe deux grandes familles d’anti-inflammatoires : AIS (stéroïdiens) et AINS (non stéroïdiens).
• Les AIS incluent la cortisone et les corticoïdes.
• Les AINS incluent l’aspirine et l’ibuprofène.
• L’ibuprofène agit en se fixant sur le site actif de l’enzyme COX à la place de l’acide arachidonique.
• En bloquant la fixation de l’acide arachidonique, l’ibuprofène empêche la formation de prostaglandines.
• Les anti-inflammatoires réduisent l’inflammation et/ou la douleur en diminuant la synthèse de médiateurs comme les prostaglandines.

💡 Astuce mémo

AINS = COX bloquée → moins de prostaglandines → moins douleur/inflammation.

📖 3. Recrutement des cellules phagocytaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Recrutement : Processus par lequel des cellules immunitaires circulantes arrivent en grand nombre au site infecté.
• Cellules phagocytaires : Cellules capables d’englober puis de détruire des agents infectieux par phagocytose.
• Granulocytes : Catégorie de leucocytes qui arrive massivement sur le lieu de l’infection lors de la réaction inflammatoire.
• Monocytes : Leucocytes circulants qui peuvent sortir des vaisseaux et se différencier sur le site inflammatoire.
• Diapédèse : Étape où les cellules immunitaires quittent le sang pour traverser la paroi vasculaire et rejoindre le tissu infecté.

📝 Points essentiels

• Le déclenchement de la réaction inflammatoire s’accompagne d’une arrivée massive de cellules phagocytaires sur le site infecté.
• Les médiateurs chimiques augmentent le flux sanguin et favorisent l’arrivée des cellules immunitaires dans le tissu.
• Les médiateurs facilitent la diapédèse, ce qui contribue aux signes locaux (rougeur, chaleur, douleur).
• Les granulocytes font partie des cellules qui s’accumulent rapidement au niveau de l’infection.
• Les monocytes sortent des vaisseaux et participent à l’élimination en se différenciant sur place.
• Le recrutement est une conséquence directe de la sécrétion locale de médiateurs par les cellules sentinelles.

💡 Astuce mémo

Médiateurs → vaisseaux ouverts + diapédèse → phagocytes au site.

📖 4. Phagocytose : étapes et devenir

🔑 Notions clés & Définitions

• Phagocytose : Mécanisme d’immunité innée où une cellule englobe un agent puis le digère pour l’éliminer.
• Phagosome : Vésicule formée après l’endocytose qui contient l’agent englouti.
• Phagolysosome : Compartiment issu de la fusion entre le phagosome et des lysosomes, où la digestion a lieu.
• Lysosomes : Organites contenant des enzymes capables de digérer l’agent internalisé.
• Exocytose : Mécanisme de sortie cellulaire permettant d’éliminer les déchets issus de la digestion.

📝 Points essentiels

• La phagocytose commence par l’endocytose : la cellule englobe l’agent grâce à des extensions membranaires (pseudopodes).
• Après l’endocytose, l’agent se retrouve dans un phagosome.
• La digestion se fait dans un phagolysosome grâce aux enzymes des lysosomes.
• Le devenir final comprend l’exocytose : la cellule rejette les déchets.
• Les déchets correspondent à des fragments d’antigène.
• La phagocytose permet d’absorber puis d’éliminer l’agent infectieux détecté.

💡 Astuce mémo

Endocytose → phagosome → phagolysosome (digestion) → exocytose (déchets).

📖 5. Cellules sentinelles et reconnaissance TLR

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteurs TLR : Récepteurs membranaires qui reconnaissent des molécules associées aux agents pathogènes.
• Reconnaissance TLR : Étape où la cellule sentinelle détecte un motif porté par l’agent pathogène via ses récepteurs TLR.
• Cellules sentinelles : Cellules des tissus périphériques qui déclenchent l’inflammation après détection d’un agent ou d’une lésion.
• Molécules universelles des pathogènes : Molécules présentes chez de nombreux agents pathogènes, reconnues par les récepteurs des cellules sentinelles.
• Sécrétion de médiateurs : Réponse cellulaire déclenchée par la reconnaissance TLR, conduisant à la libération de médiateurs chimiques.

📝 Points essentiels

• Les cellules sentinelles possèdent des récepteurs membranaires TLR.
• Les TLR reconnaissent des molécules portées par les agents pathogènes.
• Cette reconnaissance déclenche les mécanismes de la réaction inflammatoire.
• Les cellules sentinelles sécrètent des médiateurs chimiques après détection.
• Les médiateurs produits activent des réactions comme la vasodilatation et le recrutement de cellules immunitaires.
• Les cellules sentinelles assurent leur rôle grâce à leurs récepteurs de détection et à leur capacité de sécrétion locale.

💡 Astuce mémo

TLR = détecteur de motifs pathogènes → sécrétion médiateurs → inflammation démarre.

📖 6. Prostaglandines, vasodilatation et douleur

🔑 Notions clés & Définitions

• Prostaglandines : Médiateurs chimiques impliqués dans la douleur et dans la réponse inflammatoire locale.
• Vasodilatation : Augmentation du calibre des vaisseaux qui accroît le flux sanguin au site inflammé.
• Douleur : Signe local de l’inflammation lié à l’augmentation de la sensibilité des terminaisons nerveuses.
• Terminaisons nerveuses nociceptives : Structures qui transmettent la sensation de douleur et deviennent plus sensibles lors de l’inflammation.
• Sensibilité à la douleur : Augmentation de la réactivité des récepteurs à la douleur sous l’effet des médiateurs.

📝 Points essentiels

• Les prostaglandines font partie des médiateurs dont la synthèse contribue à l’inflammation et/ou à la douleur.
• Les médiateurs induisent une vasodilatation, ce qui augmente le flux sanguin au site infecté.
• La vasodilatation participe aux signes locaux comme la rougeur et la chaleur.
• Les médiateurs augmentent la sensibilité des terminaisations nerveuses à la douleur.
• La douleur fait partie des quatre signes locaux de l’inflammation.
• Les anti-inflammatoires réduisent la douleur en diminuant la production de médiateurs comme les prostaglandines (ex : ibuprofène via COX).

💡 Astuce mémo

Prostaglandines → douleur + vasodilatation → rougeur/chaleur.

📖 7. Granulocytes et monocytes : phagocytose

🔑 Notions clés & Définitions

• Granulocytes : Leucocytes recrutés rapidement au site infecté, impliqués dans l’élimination par phagocytose.
• Monocytes : Leucocytes circulants qui peuvent se transformer en macrophages au site inflammatoire.
• Macrophages : Cellules issues de la différenciation des monocytes, capables de phagocyter des agents infectieux et des débris.
• Pseudopodes : Extensions de la membrane qui permettent d’englober l’agent lors de la phagocytose.
• Digestion lysosomale : Étape où l’agent internalisé est dégradé grâce aux enzymes des lysosomes.

📝 Points essentiels

• Sur le site de l’inflammation, les monocytes se différencient en macrophages.
• Les macrophages et les cellules dendritiques peuvent éliminer des débris cellulaires et des agents infectieux par phagocytose.
• La cellule entoure l’agent infectieux grâce à des extensions membranaires appelées pseudopodes.
• L’agent est ensuite digéré grâce à des enzymes contenues dans les lysosomes.
• Les granulocytes font partie des cellules phagocytaires recrutées massivement lors du déclenchement de la réaction inflammatoire.
• Le mécanisme de phagocytose est conservé dans le règne animal chez de nombreux organismes.

💡 Astuce mémo

Monocytes → macrophages ; granulocytes arrivent vite ; pseudopodes = engloutir ; lysosomes = digérer.

📖 8. Cellules présentatrices d’antigène et CMH

🔑 Notions clés & Définitions

• Cellules présentatrices d’antigène : Cellules qui digèrent un agent et présentent des fragments à la surface pour initier une réponse plus spécifique.
• CMH : Molécules de surface qui s’associent aux fragments d’antigène pour permettre leur présentation aux cellules immunitaires.
• Fragments d’antigène : Morceaux issus de la digestion de l’agent infectieux, destinés à être présentés au système immunitaire.
• Ganglion lymphatique : Lieu où migrent certaines cellules pour initier une réponse adaptative.
• Réponse adaptative : Réponse immunitaire plus spécifique qui nécessite l’intervention des lymphocytes.

📝 Points essentiels

• Si l’infection persiste, les cellules dendritiques digèrent l’agent infectieux.
• Elles présentent ensuite des fragments de l’agent sur leur membrane plasmique.
• Les fragments sont associés à des molécules du CMH.
• Les cellules présentatrices d’antigène migrent vers le ganglion lymphatique le plus proche.
• Cette migration permet d’initier une réponse plus spécifique à l’agent infectieux.
• Le rôle de ces cellules relie l’immunité innée (phagocytose/digestion) à l’immunité adaptative (activation).

💡 Astuce mémo

Digérer + afficher : fragments + CMH → ganglion → réponse adaptative.

📖 9. Réaction inflammatoire : signes locaux

🔑 Notions clés & Définitions

• Réaction inflammatoire aigüe : Réponse locale déclenchée après franchissement des barrières naturelles ou lésion des tissus.
• Rougeur : Signe local de l’inflammation lié aux modifications vasculaires au site infecté.
• Gonflement : Signe local de l’inflammation associé à des changements tissulaires au niveau du site infecté.
• Chaleur : Signe local de l’inflammation produit par l’augmentation du flux sanguin et la vasodilatation.
• Douleur : Signe local de l’inflammation lié à l’augmentation de la sensibilité des terminaisons nociceptives.

📝 Points essentiels

• La réaction inflammatoire aigüe se met en place localement après franchissement des barrières (peau, muqueuses) ou lésion des tissus.
• Les signes locaux sont au nombre de quatre : rougeur, gonflement, chaleur et douleur.
• Ces signes correspondent à des symptômes décrits par Aulus Cornelius Celsus.
• L’observation des tissus montre un afflux de cellules immunitaires au site infecté.
• Les cellules impliquées incluent notamment granulocytes et monocytes.
• Les cellules circulant dans le sang sortent des vaisseaux pour rejoindre la zone infectée.

💡 Astuce mémo

R-G-C-D : Rougeur, Gonflement, Chaleur, Douleur.

📖 10. Immunité adaptative : LB et LT

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunité adaptative : Réponse immunitaire caractéristique des vertébrés, plus spécifique et impliquant des lymphocytes.
• Lymphocytes B : Lymphocytes portant des immunoglobulines/anticorps à leur surface.
• Lymphocytes T : Lymphocytes portant un récepteur T à leur surface.
• CD4 : Marqueur de surface permettant de distinguer les lymphocytes T4 parmi les lymphocytes T.
• CD8 : Marqueur de surface permettant de distinguer les lymphocytes T8 parmi les lymphocytes T.

📝 Points essentiels

• L’immunité adaptative existe chez les vertébrés, contrairement à l’immunité innée présente chez la majorité des animaux.
• Lors d’une infection prolongée, on observe une augmentation de lymphocytes.
• Les lymphocytes B portent des immunoglobulines/anticorps à leur surface.
• Les lymphocytes T portent un récepteur T à leur surface.
• Les lymphocytes T possèdent aussi des récepteurs CD4 et CD8, distinguant T4 et T8.
• On distingue une réponse adaptative cellulaire (lymphocytes) et une réponse adaptative humorale (anticorps).

💡 Astuce mémo

B = anticorps ; T = récepteur T ; CD4/CD8 = sous-types T4/T8.

📊 Tableaux de synthèse

AINS vs AIS

Type	Exemples	Cible/effet
AIS	cortisone, corticoïdes	réduit l’inflammation via une action anti-inflammatoire stéroïdienne
AINS	aspirine, ibuprofène	diminue l’inflammation/douleur en empêchant la production de médiateurs comme les prostaglandines (COX pour l’ibuprofène)

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre AINS et AIS : l’ibuprofène est un AINS agissant sur COX pour réduire les prostaglandines, tandis que la cortisone est un AIS.
2. Croire que la phagocytose se limite à l’endocytose : elle inclut aussi digestion (phagolysosome) puis exocytose des déchets.
3. Penser que les médiateurs sont produits sans détection : ils sont sécrétés après reconnaissance par les cellules sentinelles via TLR.
4. Oublier le lien innée→adaptative : les cellules présentatrices d’antigène migrent au ganglion pour initier la réponse adaptative.
5. Mélanger les rôles : les granulocytes/monocytes sont surtout liés à la phagocytose, tandis que les cellules présentatrices d’antigène relient à l’activation adaptative.

✅ Checklist Examen

1. Expliquer comment les cellules sentinelles déclenchent l’inflammation après reconnaissance via les récepteurs TLR.
2. Citer des médiateurs chimiques de l’inflammation et relier leur action à vasodilatation, recrutement et douleur.
3. Distinguer AINS et AIS et donner des exemples (aspirine/ibuprofène vs cortisone/corticoïdes).
4. Décrire le mécanisme de l’ibuprofène : fixation sur COX, blocage de l’acide arachidonique, baisse des prostaglandines.
5. Décrire la chronologie de la phagocytose : endocytose, phagosome, phagolysosome/digestion, exocytose des déchets.
6. Expliquer le rôle des monocytes et leur différenciation en macrophages sur le site inflammatoire.
7. Expliquer comment les cellules présentatrices d’antigène présentent des fragments d’antigène associés au CMH et migrent vers le ganglion.
8. Lister les quatre signes locaux de l’inflammation et relier chacun à la réaction locale.
9. Distinguer immunité innée et immunité adaptative et identifier LB vs LT (anticorps vs récepteur T).
10. Expliquer comment CD4/CD8 permettent de distinguer T4 et T8 et distinguer réponse adaptative cellulaire vs humorale.