Hoja de repaso: Pharmacocinétique des médicaments

📋 Plan du Cours

1. Principes et phases pharmacocinétiques
2. Absorption et premier passage
3. Distribution tissulaire et placentaire
4. Biotransformation et biodisponibilité
5. Liaison aux protéines plasmatiques
6. Élimination et demi-vie
7. Clairance et excrétion rénale

📖 1. Principes et phases pharmacocinétiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : Étudie le devenir des médicaments dans l’organisme et permet notamment de déterminer leur rythme d’administration.

★ À maîtriser

• 🔄 Les phases pharmacocinétiques se déroulent dans l’ordre suivant:
  1. absorption
  2. distribution
  3. métabolisme
  4. puis élimination

Compléments

• Les propriétés physico-chimiques d’un principe actif déterminent la ou les voies d’administration qui peuvent être utilisées.

📖 2. Absorption et premier passage

★ À maîtriser

• Le transport actif est un mécanisme d’absorption des principes actifs qui est saturable.

• L’héparine ne subit pas d’absorption digestive.

• L’effet de premier passage hépatique peut inactiver certains principes actifs administrés par voie orale.

Compléments

• La P-glycoprotéine diminue l’absorption digestive des médicaments.

📖 3. Distribution tissulaire et placentaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Volume de distribution : D’un médicament peut être calculé à partir de la concentration extrapolée mathématiquement à l’instant T0.

★ À maîtriser

• Les psychotropes sont des médicaments capables de franchir facilement la barrière hémato-encéphalique.

• Le placenta ne protège pas efficacement le fœtus contre les médicaments.

Compléments

• Le débit sanguin influence la distribution tissulaire des médicaments.

• L’obésité peut augmenter le volume de distribution d’un médicament lipophile.

• Le volume de distribution d’un médicament n’a pas de valeur maximale fixée à 100 litres.

📖 4. Biotransformation et biodisponibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• Pro-médicament : Activé in vivo par un métabolisme hépatique.
• Biodisponibilité : F évalue la fraction d’un médicament qui gagne la circulation générale.

★ À maîtriser

• La glucuronoconjugaison est une réaction de biotransformation de phase II.

Compléments

• L’alimentation peut modifier la biodisponibilité d’un médicament administré par voie orale.

💡 Astuce mémo

Phase I puis phase II

📖 5. Liaison aux protéines plasmatiques

★ À maîtriser

• Une hypoalbuminémie augmente la fraction libre d’un médicament dans le sang.

📌 Dans le sang, la forme libre d’un médicament correspond à la forme active, tandis que la forme liée aux protéines plasmatiques est inactive.

Compléments

• L’alpha-1-glycoprotéine acide fixe principalement les composés basiques faibles.

📖 6. Élimination et demi-vie

🔑 Notions clés & Définitions

• Temps de demi-vie : D’élimination d’un médicament dépend de la constante de vitesse d’élimination Ke.

★ À maîtriser

• Une insuffisance rénale peut provoquer une augmentation du temps de demi-vie d’élimination d’un médicament.

Compléments

• Un cycle entéro-hépatique augmente le temps de demi-vie d’élimination d’un médicament.

• Certains médicaments peuvent être excrétés dans le lait maternel.

💡 Astuce mémo

Insuffisance rénale → demi-vie augmentée

📖 7. Clairance et excrétion rénale

🔑 Notions clés & Définitions

• Clairance plasmatique totale : Permet d’apprécier le débit d’élimination d’un médicament.

★ À maîtriser

• L’élimination rénale des médicaments s’effectue surtout par filtration glomérulaire.

• La clairance plasmatique totale d’un médicament dépend de sa clairance rénale et de la clairance de ses autres organes d’élimination, notamment le foie et les poumons.

Compléments

• La codéine est métabolisée par le cytochrome P450 2D6.

💡 Astuce mémo

Filtration glomérulaire puis excrétion

📊 Tableaux de synthèse

Mécanismes d’absorption et d’élimination

Mécanisme	Caractéristique	Conséquence ou exemple
Transport actif	Saturable	Mécanisme d’absorption
Diffusion passive	Absorption digestive possible	L’héparine n’est pas absorbée par cette voie
Filtration glomérulaire	Principal mécanisme rénal	Participe à l’élimination des médicaments
Sécrétion tubulaire	Non majoritaire	N’est pas le mécanisme rénal principal