Hoja de repaso: Introduction au Complexe Majeur d'Histocompatibilité

1. 📌 L'essentiel

• Le CMH présente des peptides antigéniques aux lymphocytes T, essentiel pour l'immunité adaptative.
• Deux classes principales : CMH I (présente antigènes endènes) et CMH II (exogènes).
• Gènes très polymorphes, transmission en haplotypes, expression co-dominante.
• Cellules présentatrices : dendritiques, macrophages, lymphocytes B.
• La présentation croisée permet aux DC de présenter des antigènes exogènes via CMH I.
• Molécules non classiques (HLA-G, CD1, MICA) jouent un rôle dans la tolérance et la reconnaissance NK.
• La diversité génétique permet une large reconnaissance antigénique.
• Pathologies associées : auto-immunité, susceptibilité aux infections,vasion virale.
• La stabilité du complexe CMH-peptide dépend de résidus d’ancrage spécifiques.
• Le virus peut inhiber l’expression du CMH pour échapper à la détection.

2. 🧩 Structures & Composants clés

• CMH I — protéines α (α1, α2, α3) + β2-microglobuline, sillon à peptides.
• CMH II — protéines α (α1, α2) + β (β1, β2), sillon à peptides plus longs.
• Gènes — HLA-A, B, C (CMH I); HLA-DP, DQ, DR (CMH II).
• Peptides — 8-10 AA (I), 12-25 AA (II).
• Cellules CPA — dendritiques, macrophages, lymphocytes B.
• Molécules non classiques — MICA, HLA-G, CD1.
• Voies de présentation — endogène (cytoplasme), exogène (endosomes).
• Polymorphisme — milliers d’allèles, haplotypes conservés.

3. 🔬 Fonctions, Mécanismes & Relations

• Le CMH I présente des peptides issus du cytoplasme via le protéasome.
• Le CMH II présente des peptides issus des endosomes via la voie lysosomale.
• La présentation croisée permet aux DC de présenter des antigènes exogènes sur CMH I.
• La stabilité du complexe dépend de résidus d’ancrage spécifiques dans le peptide.
• La diversité polymorphique permet une reconnaissance large, mais favorise aussi l’auto-immunité.
• Les molécules non classiques modulent la tolérance et la réponse immunitaire.
• Les virus peuvent inhiber l’expression du CMH pour éviter la détection par NK et T.

4. Tableau comparatif : CMH I vs CMH II

Élément	CMH I	CMH II
Gènes	HLA-A, B, C	HLA-DP, DQ, DR
Structure	α1, α2, α3 + β2-microglobuline	α1, α2 + β1, β2
Peptides	8-10 AA	12-25 AA
Expression	Ubiquitaire	Limitée aux CPA
Présentation	Endogène (cytoplasmique)	Exogène (endosomal)
Présentation croisée	Possible via DC	Non applicable

5. 🗂️ Diagramme hiérarchique

CMH
 ├─ Classe I
 │   ├─ Structure : α1, α2, α3 + β2-microglobuline
 │   ├─ Peptides : 8-10 AA, résidus d’ancrage
 │   └─ Présente antigènes endogènes
 └─ Classe II
     ├─ Structure : α1, α2 + β1, β2
     ├─ Peptides : 12-25 AA, résidus internes
     └─ Présente antigènes exogènes

6. ⚠️ Pièges & Confusions fréquentes

• Confondre la présentation endogène (CMH I) et exogène (CMH II).
• Négliger le rôle de la polymorphie dans la diversité antigénique.
• Confondre molécules classiques et non classiques (ex : HLA-G vs HLA-A).
• Oublier que la présentation croisée est spécifique aux DC.
• Croire que tous les peptides sont de même longueur dans les deux classes.
• Sous-estimer l’impact du polymorphisme sur la susceptibilité auto-immune.
• Confondre la structure des molécules avec leur fonction.
• Ignorer l’évasion virale par inhibition du CMH.

7. ✅ Checklist Examen Final

• Savoir distinguer CMH I et II : structure, gènes, présentation.
• Connaître la diversité polymorphique et ses implications.
• Expliquer la présentation endogène vs exogène.
• Comprendre la présentation croisée et son rôle.
• Identifier les molécules non classiques et leur fonction.
• Maîtriser le mécanisme de liaison peptide et stabilité.
• Connaître les stratégies d’évasion virale.
• Être capable de faire un tableau comparatif clair.
• Revoir les principaux pathologies liées au CMH.
• Savoir illustrer la hiérarchie du système avec un diagramme ASCII.