Flashcard: Critique et Approche du Développement DMPK — 24 carte

Étapes du développement clinique

De la découverte à l’autorisation, incluant phases et soumissions.

Rôle DMPK

Relier devenir du médicament et décisions de développement.

Études QWBA

Caractériser distribution et métabolites dans l’organisme.

PBPK modeling

Modélisation physiologique pour prédire PK humain.

PK/PD modeling

Relier PK à l’effet pharmacodynamique.

Activités DMPK en découverte

Stabilité, métabolisme, perméabilité, liaison, PK, SAR.

Activités DMPK en développement

Validation cible, PK, TK, interactions, PBPK.

Évolution modalités thérapeutiques

De la chimie simple à la biothérapie, impact sur ADME.

Extrapolation Clint

De in vitro à in vivo, basée sur la capacité métabolique.

Clairance Well-Stirred

Modèle reliant Clh, fu, débit hépatique.

Classement clairance vs débit

Faible <30%, moyenne 30–70%, élevée >70% du débit.

Essais de perméabilité

Évaluer absorption intestinale et risques d’efflux.

Transporteurs membranaires

Protéines contrôlant entrée/sortie des médicaments.

Corrélation in vitro in vivo

Validation par SAR, perméabilité, liaison, TK.

Études précliniques par espèce

PK, métabolisme, interactions, validation pour humain.

Modélisation PBPK paramètres

Physiologie, propriétés physico-chimiques, métabolisme.

Étude cas Paxalisib

Inhibiteur PI3K, faible métabolisme, bonne pénétration cérébrale.

PK PD traduction

Modèle X’=kngX−KX, avec K=A*C, pour projeter efficacité.

Dose efficace GDC-0084

Environ 5 mg/kg pour 60% TGI, 9 mg/kg pour 90%.

Exposition humaine GDC-0084

AUC0-24h ~60–90% TGI, prédictions ajustées.

Clairance prédite ClH

Selon seuils : faible, moyenne, élevée, par rapport au débit.

Clint vs Clp

Clint = métabolisme in vitro, Clp = passage hépatique.

Importance fu

Fraction libre, seule active et éliminable.

Transport actif hépatique

Uptake contrôlé par transporteurs, influence PK.