Scheda di revisione: Hypersensibilités immédiates et mécanismes

📋 Plan du Cours

1. Définition et phases des hypersensibilités
2. Classification des hypersensibilités selon Gell et Coombs
3. Hypersensibilité immédiate (type I) : caractéristiques et acteurs immunologiques
4. Mécanismes de sensibilisation dans l’asthme allergique
5. Phases effectrices précoce et tardive de l’hypersensibilité immédiate
6. Manifestations cliniques et conséquences tissulaires de l’hypersensibilité immédiate
7. Explorations diagnostiques des hypersensibilités immédiates : tests cliniques et biologiques
8. Rôle des allergènes, IgE et cellules effectrices dans l’hypersensibilité immédiate

📖 1. Définition et phases des hypersensibilités

🔑 Notions clés & Définitions

• Phase effectrice : Phase de la réaction immunitaire qui se produit lors des contacts ultérieurs avec le même antigène et qui se manifeste par des symptômes.
• Université Mohammed V Souissi Rabat : Université où se trouve l'Unité de Recherche en Immunologie de la Faculté de médecine et de pharmacie.
• Mohammed V Souissi Rabat Introduction : Présentation initiale définissant l'hypersensibilité comme une réaction immunitaire excessive et inappropriée causant des lésions dans l'organe normalement protégé.

📝 Points essentiels

• La phase de sensibilisation correspond au premier contact avec l'antigène, asymptomatique et silencieuse.
• La phase effectrice survient lors des contacts ultérieurs avec le même antigène et est symptomatique.

💡 À retenir

Les hypersensibilités sont des réactions immunitaires anormales caractérisées par une phase silencieuse initiale suivie d'une phase symptomatique.

📖 2. Classification des hypersensibilités selon Gell et Coombs

🔑 Notions clés & Définitions

• Classification de Gell et Coombs : Système de classification des hypersensibilités en quatre types, selon la nature de l'antigène, de l'anticorps, le mécanisme effecteur et le délai d'apparition des manifestations cliniques.

📝 Points essentiels

• Le type I implique des IgE et une dégranulation des mastocytes et basophiles avec manifestations en 15 minutes.
• Le type II implique des IgG ou IgM dirigés contre des antigènes de surface cellulaire avec cytotoxicité dépendante d'anticorps ou du complément, manifestations en 1 à 2 heures.
• Le type III implique des complexes immuns avec dépôt et inflammation, manifestations en 3 à 10 heures.
• Le type IV est une hypersensibilité sans anticorps, médiée par activation des macrophages, avec manifestations en 24 à 48 heures.

💡 À retenir

La classification de Gell et Coombs permet de saisir la diversité des hypersensibilités selon leurs mécanismes immunologiques, anticorps impliqués et délais cliniques.

📖 3. Hypersensibilité immédiate (type I) : caractéristiques et acteurs immunologiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Allergène : Substance ubiquitaire, non infectieuse et inoffensive de l’environnement, capable de déclencher une réaction allergique immédiate.
• IMMEDIATE ( type : Désignation d'une réaction allergique immédiate de type I étudiée dans le contexte de Rabat 0, mettant en évidence les acteurs immunologiques spécifiques impliqués.

📝 Points essentiels

• L'hypersensibilité immédiate est une réaction allergique déclenchée par des allergènes, des antigènes environnementaux non infectieux et inoffensifs.
• Les IgE sont des anticorps spécifiques de la réaction immédiate, de faible concentration plasmatique, avec une demi-vie de 2 à 3 jours, et ne traversent pas le placenta.
• Les mastocytes sont des cellules effectrices tissulaires, riches en granules contenant histamine et autres médiateurs, exprimant le récepteur FcεRI pour les IgE.
• Les polynucléaires basophiles et éosinophiles sont des cellules effectrices circulantes recrutées au site de la réaction allergique, exprimant des récepteurs FcεRI (basophiles) et FcεRII (éosinophiles).

💡 À retenir

L'hypersensibilité immédiate implique des acteurs cellulaires et humoraux spécifiques, notamment les IgE, mastocytes, basophiles et éosinophiles, qui jouent un rôle central dans la réaction allergique.

📖 4. Mécanismes de sensibilisation dans l’asthme allergique

🔑 Notions clés & Définitions

• Phase de sensibilisation : Étape initiale dans l’asthme allergique durant laquelle l’allergène traverse la muqueuse bronchique pulmonaire, est capté par les cellules présentatrices d’antigènes (dendritiques et macrophages) via leurs récepteurs TLR, déclenchant une réaction inflammatoire locale.
• Souissi Rabat III- Mécanismes : Ensemble des mécanismes immunologiques décrits par l’Université Mohammed V Souissi Rabat impliquant la capture de l’allergène par les CPA, la migration vers les ganglions lymphatiques, l’activation et la différenciation des lymphocytes T en LTH2, la production d’IgE par les lymphocytes B, et la sensibilisation des mastocytes et basophiles dans l’asthme allergique.

📝 Points essentiels

• Lors de la phase de sensibilisation, l’allergène traverse la muqueuse bronchique et est capté par les CPA grâce à leurs TLR.
• Les CPA migrent vers les ganglions lymphatiques pour présenter l’antigène aux lymphocytes T CD4+ qui se différencient en LTH2 sécrétant IL-4.
• Les lymphocytes B, en interaction avec les LTH2, subissent un switch isotypique vers la production d’IgE sous l’influence d’IL-4 et IL-13.
• Les IgE produites se fixent aux récepteurs FcεRI des mastocytes et basophiles, les sensibilisant pour la phase effectrice.
• UPR d'immunologie - Faculté de médecine et de pharmacie Université Mohammed V Souissi Rabat III- Mécanismes mis en jeu Exemple : Asthme Phase de sensibilisation c- Sensibilisation des mastocytes et basophiles IgE se fixent par leurs Fc à leurs récepteurs (FcεR1) situés à la surface des mastocytes, des PNB et PNE Ces cellules ayant fixé à leur surface les IgE sont dites : cellules sensibilisées 0 HS IMMEDIATE ( type I ) Pr A.ZRARA .
• Capté par les CPA des tissus sous muqueux : DC+++ et macrophages, grâce à leurs TLR Réaction inflammatoire locale DC migrent avec l’allergène vers les GG les plus proches pour le présenter aux LTH 0 HS IMMEDIATE ( type I ) Pr A.ZRARA .

💡 À retenir

Lors de la phase de sensibilisation, l’allergène traverse la muqueuse bronchique et est capté par les CPA grâce à leurs TLR.

📖 5. Phases effectrices précoce et tardive de l’hypersensibilité immédiate

🔑 Notions clés & Définitions

• Phase effectrice précoce : Phase initiale de la réaction allergique immédiate qui survient en quelques secondes après le contact avec l'allergène, caractérisée par la dégranulation des mastocytes et la libération de médiateurs préformés tels que l'histamine et l'héparine, ainsi que de médiateurs néoformés comme les prostaglandines et les leucotriènes.
• Phase effectrice tardive : Phase secondaire de la réaction allergique immédiate qui apparaît entre 6 et 24 heures après la phase précoce, marquée par la libération de cytokines (IL-4, IL-9, IL-13, TNFα, IL-1, IL-6) et de chimiokines inflammatoires, entraînant un recrutement massif de leucocytes et des lésions tissulaires inflammatoires.

📝 Points essentiels

• Les médiateurs libérés lors de la phase effectrice précoce provoquent des spasmes bronchiques, une hypersecretion de mucus, une vasodilatation et un œdème par augmentation de la perméabilité vasculaire.
• La phase effectrice tardive entraîne un recrutement massif de leucocytes, notamment des polynucléaires basophiles et éosinophiles, ainsi que des lésions tissulaires inflammatoires, une occlusion bronchique et une hypertrophie des muscles lisses.
• UPR d'immunologie - Faculté de médecine et de pharmacie Université Mohammed V Souissi Rabat III- Mécanismes mis en jeu Exemple : Asthme Phase effectrice phase effectrice tardive Quelques Heures (6 à 24h) conséquence de l’action des: Cytokines (IL4, IL9, IL13, TNFα, IL1, IL6…) libérées au cours de la phase précoce Chimiokines inflammatoires Recrutement de leucocytes (PNB et PNE) 0 HS IMMEDIATE ( type I ) Pr A.ZRARA .
• UPR d'immunologie - Faculté de médecine et de pharmacie Université Mohammed V Souissi Rabat III- Mécanismes mis en jeu Exemple : Asthme Phase effectrice phase effectrice précoce Ces médiateurs entraînent: Spasmes (contraction des muscles lisses bronchiques et hyper-secretion du mucus) Effets inflammatoires (vasodilatation, hyper-perméabilité vx) (Œdème) 0 HS IMMEDIATE ( type I ) Pr A.ZRARA .

💡 À retenir

Les médiateurs libérés lors de la phase effectrice précoce provoquent des spasmes bronchiques, une hypersecretion de mucus, une vasodilatation et un œdème par augmentation de la perméabilité vasculaire.

📖 6. Manifestations cliniques et conséquences tissulaires de l’hypersensibilité immédiate

🔑 Notions clés & Définitions

• Atopie : Désigne une tendance personnelle ou familiale à produire des IgE en réponse à de faibles doses d'allergènes, augmentant le risque d'allergie chez l'enfant selon le nombre de parents allergiques.
• Anaphylaxie : Manifestation systémique grave provoquée par un allergène injecté ou ingéré, pouvant entraîner un état d'urgence allergique.

📝 Points essentiels

• L'anaphylaxie est une manifestation systémique grave provoquée par un allergène injecté ou ingéré.
• L'atopie désigne une tendance à produire des IgE en réponse à de faibles doses d'allergènes, avec un risque accru si un ou deux parents sont allergiques.

💡 À retenir

L'anaphylaxie est une manifestation systémique grave provoquée par un allergène injecté ou ingéré.

📖 7. Explorations diagnostiques des hypersensibilités immédiates : tests cliniques et biologiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Tests cutanés : Une méthode in vivo qui consiste à introduire de petites quantités d'allergène par injection intradermique ou scarification afin d'observer la réaction locale.
• Tests de provocation : Une procédure réalisée en milieu hospitalier visant à reproduire la réaction allergique pour confirmer le diagnostic.
• Numération des éosinophiles : Un examen biologique mesurant la proportion d'éosinophiles parmi les leucocytes circulants, qui est augmentée chez les sujets atopiques (10-20%) comparé à la normale (1-3%).

📝 Points essentiels

• L'enquête clinique recherche un terrain allergique avec antécédents personnels et familiaux et identification du type d'allergène.
• Le dosage des IgE totales est élevé chez les patients allergiques, et le dosage des IgE spécifiques permet de caractériser l'allergène responsable.

💡 À retenir

Maîtriser les méthodes diagnostiques cliniques et biologiques spécifiques pour confirmer une hypersensibilité immédiate.

📖 8. Rôle des allergènes, IgE et cellules effectrices dans l’hypersensibilité immédiate

🔑 Notions clés & Définitions

• Souissi Rabat II- Acteurs Allergènes : Les allergènes sont des protéines hydrosolubles de faible poids moléculaire, souvent des haptènes devenant immunogènes en se combinant à des protéines de l'organisme.

📝 Points essentiels

• Les pneumallergènes incluent des allergènes respiratoires saisonniers (pollens) ou annuels (acariens, poils d’animaux).
• UPR d'immunologie - Faculté de médecine et de pharmacie Université Mohammed V Souissi Rabat II- Acteurs Allergènes (Ag) Types : selon la voie de leur pénétration Pneumallergènes: allergènes respiratoires +++ Saisonniers ( pollens) Per annuels ( acariens, poils d’animaux…) Trophallérgenes : allergènes alimentaires (crevettes, fraises….) Allergènes par contact cutané (chlore) ou piqure d’insecte (abeilles) Allergènes médicamenteux (penicillines) 0 HS IMMEDIATE ( type I ) Pr A.ZRARA .

💡 À retenir

Les allergènes, IgE et cellules effectrices jouent un rôle central dans le déclenchement de l’hypersensibilité immédiate.

📊 Tableaux de Synthèse

Classification des hypersensibilités selon Gell et Coombs

Type	Anticorps	Mécanisme	Délai
Type I	IgE	Dégranulation mastocytes et basophiles	15 minutes
Type II	IgG ou IgM	Cytotoxicité par anticorps et complément	1-2 heures
Type III	Complexes immuns	Dépôt et inflammation	3-10 heures
Type IV	Sans anticorps	Activation macrophages	24-48 heures

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confusion entre hypersensibilité immédiate et retardée.
2. Mélanger les mécanismes d'action des différents types.
3. Confondre les délais d'apparition des manifestations.
4. Oublier le rôle spécifique des IgE dans le type I.
5. Confondre les cellules effectrices selon le type d'hypersensibilité.
6. Mélanger allergènes et antigènes non allergiques.
7. Confondre la sensibilisation et la réaction clinique.

✅ Checklist Examen

1. Comprendre la définition des hypersensibilités.
2. Maîtriser les phases des hypersensibilités.
3. Savoir classifier selon Gell et Coombs.
4. Identifier les acteurs immunologiques du type I.
5. Connaître les mécanismes de sensibilisation dans l’asthme allergique.
6. Distinguer manifestations cliniques et conséquences tissulaires.
7. Utiliser les tests diagnostiques appropriés.
8. Comprendre le rôle des allergènes, IgE et cellules effectrices.