Scheda di revisione: Mélanocytome de Spitz

📋 Plan du Cours

1. Définition et contexte clinique
2. Origine génétique et pathogénèse
3. Caractéristiques histopathologiques
4. Immunohistochimie et diagnostic différentiel
5. Critères diagnostiques essentiels
6. Pronostic et ganglion sentinelle

📖 1. Définition et contexte clinique

🔑 Notions clés & Définitions

• Mélanocytome de Spitz : Néoplasie mélanocytaire présentant une ou plusieurs caractéristiques atypiques et se situant morphologiquement et génétiquement entre le nævus de Spitz et le mélanome.

★ À maîtriser

• Les mélanocytomes de Spitz se présentent généralement comme des papules, des nodules ou des plaques d'au moins 5 mm de diamètre, avec parfois une asymétrie, des bords irréguliers, une variation de couleur ou une ulcération.

Compléments

• Les mélanocytomes de Spitz peuvent apparaître n'importe où sur la peau, comme les nævi de Spitz.

• Les mélanocytomes de Spitz peuvent survenir à tout âge, mais ils sont plus fréquents chez les adolescents et les jeunes adultes.

💡 Astuce mémo

Entre nævus de Spitz et mélanome

📖 2. Origine génétique et pathogénèse

★ À maîtriser

• Les mélanocytomes de Spitz apparaissent par progression génétique à partir d'un nævus de Spitz.

• Les altérations initiatrices comprennent:

  • fusions impliquant ALK
  • fusions impliquant BRAF
  • fusions impliquant MET
  • fusions impliquant RET
  • fusions impliquant ROS1
  • fusions impliquant NTRK1, NTRK2 ou NTRK3
  • fusions impliquant MAP3K8
  • mutation de HRAS

• Les mélanocytomes de Spitz peuvent présenter des altérations pathogènes supplémentaires, notamment l'inactivation de CDKN2A.

Compléments

• Le spectre complet des altérations secondaires distinguant les mélanocytomes de Spitz des nævi de Spitz et des mélanomes de Spitz reste à caractériser.

💡 Astuce mémo

Progression génétique du nævus → mélanocytome atypique

📖 3. Caractéristiques histopathologiques

★ À maîtriser

• Les mélanocytomes de Spitz sont souvent des proliférations asymétriques et mal délimitées de grands mélanocytes épithélioïdes à fusiformes, organisés en agrégats ou en nodules remplaçant le derme.

• Les mélanocytomes de Spitz présentent souvent une maturation faible ou absente et une bordure inférieure refoulante.

• Les mélanocytes néoplasiques présentent généralement des noyaux plus grands et plus hyperchromatiques que ceux des nævi de Spitz, avec de gros nucléoles éosinophiles.

Compléments

• Une dispersion périphérique pagétoïde, une consommation de l'épiderme et une ulcération peuvent être observées dans les mélanocytomes de Spitz.

• Les corps de Kamino sont moins fréquents, plus petits ou absents dans les mélanocytomes de Spitz que dans les nævi de Spitz.

• De grands mélanocytes multinucléés à noyaux atypiques, des foyers de mélanocytes nécrotiques, une augmentation des mitoses ou des mitoses atypiques peuvent être présents.

📖 4. Immunohistochimie et diagnostic différentiel

★ À maîtriser

• L'expression de p16 est souvent absente dans les mélanocytomes de Spitz.

📌 L'absence totale d'expression de p16 est associée à l'inactivation génétique de CDKN2A, qui n'est par définition pas observée dans les nævi de Spitz.

• La concordance inter-observateurs pour le diagnostic de mélanocytome de Spitz est faible, et l'incertitude diagnostique augmente avec le degré d'atypie.

Compléments

📌 Les analyses moléculaires sont utiles lorsque le diagnostic différentiel entre mélanocytome de Spitz, nævus de Spitz et mélanome est incertain.

💡 Astuce mémo

p16 absent n’est pas synonyme de mélanome

📖 5. Critères diagnostiques essentiels

★ À maîtriser

📌 Le mélanocytome de Spitz correspond à une prolifération plus importante, plus invasive, plus cellulaire et plus atypique de mélanocytes épithélioïdes à fusiformes que celle acceptable pour un nævus de Spitz, généralement d'au plus 10 mm de diamètre.

• Les caractéristiques franchement malignes généralement absentes sont: grandes zones de nécrose, nodules expansifs avec une activité mitotique élevée (≥ 6 mitoses/mm 2), pléomorphisme nucléaire marqué, mitoses atypiques multiples, mitoses au front d'avancement profond de la tumeur

Compléments

• Une silhouette asymétrique constitue un critère souhaitable du mélanocytome de Spitz.

📌 Les critères histopathologiques atypiques sont davantage tolérés chez les enfants âgés de moins de 10 ans.

📖 6. Pronostic et ganglion sentinelle

★ À maîtriser

📌 Le mélanocytome de Spitz est considéré comme une tumeur bénigne ou de faible risque.

• La biopsie du ganglion sentinelle n'est pas recommandée, car elle est positive dans 40 % des cas sans prédire un pronostic défavorable.

Compléments

• Des métastases à distance et des décès ont été occasionnellement rapportés, mais ils pourraient correspondre à des mélanomes initialement mal diagnostiqués ou à une progression de cellules tumorales résiduelles.

• Un système de score a été proposé pour faciliter la stratification du risque des mélanocytomes de Spitz.

💡 Astuce mémo

Ganglion sentinelle positif → ne prédit pas un mauvais pronostic