Тест: Réparation de l'ADN et immunogénèse — 16 въпроса

1. Quel défaut moléculaire est directement associé au syndrome de Nijmegen ?

A. Une mutation de FANCD2 provoquant un défaut de réparation des ponts interbrins

B. Une mutation de NBS1 entraînant un défaut de détection et de résection des dommages de l’ADN

C. Une mutation de BRCA2 provoquant un blocage de l’invasion de brin

D. Une mutation de RAG1 entraînant un défaut d’assemblage des immunoglobulines

Answer: (B)

Обяснение

Le syndrome de Nijmegen est lié à un défaut de NBS1, aussi appelée nibrine, ce qui perturbe la détection et la résection des dommages de l’ADN. BRCA2 et FANCD2 appartiennent à d’autres voies de réparation.

2. Quelle est la fonction principale du complexe MRN lors de la réponse aux cassures de l’ADN ?

A. Souder directement les extrémités sans aucune étape préalable

B. Reconnaître les ponts interbrins et monoubiquityler FANCD2

C. Assembler les segments V, D et J des immunoglobulines

D. Détecter les dommages et amorcer la réparation, notamment par la résection des extrémités

Answer: (D)

Обяснение

Le complexe MRN détecte les dommages de l’ADN et initie la réponse de réparation, en particulier la résection des extrémités. La ligature directe relève plutôt du NHEJ, et les autres propositions décrivent d’autres voies.

3. Quelle kinase est surtout activée par les cassures double brin de l’ADN ?

A. DNA-PKcs

B. ATR

C. BRCA1

D. ATM

Answer: (D)

Обяснение

ATM est la kinase principalement activée par les cassures double brin et orchestre la réponse cellulaire au dommage. ATR répond plus largement aux lésions perturbant la réplication.

4. Quel événement correspond à la formation de γ-H2AX ?

A. La phosphorylation de RAD51 sur une tyrosine activatrice

B. La coupure des segments V et J par RAG1/RAG2

C. La monoubiquitylation de FANCD2 par le complexe FANC

D. La phosphorylation de H2AX sur la sérine 139

Answer: (D)

Обяснение

γ-H2AX correspond à H2AX phosphorylée sur la sérine 139, très rapidement autour des cassures. Cette forme sert de plate-forme de signalisation pour amplifier la réponse au dommage.

5. Quel est le rôle de RAG1 et RAG2 dans la recombinaison V(D)J ?

A. Monoubiquityler le complexe FANCI-FANCD2

B. Résoudre les jonctions de Holliday après recombinaison homologue

C. Protéger les extrémités d’ADN après une cassure double brin

D. Coordonner le découpage et l’assemblage des segments V, D et J

Answer: (D)

Обяснение

RAG1 et RAG2 initient la recombinaison V(D)J en coordonnant le découpage des segments. Les autres propositions concernent d’autres voies de réparation de l’ADN.

6. Quel couple de signaux de recombinaison oriente l’appariement correct des segments lors de la recombinaison V(D)J ?

A. PAM et CRISPR

B. RSS 12 et RSS 23

C. ICL et D-loop

D. H3K27 et H3K9

Answer: (B)

Обяснение

Les RSS de type 12 et 23 guident l’appariement correct des segments pendant la recombinaison V(D)J. Les autres couples n’ont pas ce rôle dans l’assemblage des immunoglobulines.

7. Quel mécanisme contribue directement à la diversité des jonctions lors de l’assemblage des anticorps ?

A. La phosphorylation de H2AX sur Ser139

B. La reconnaissance des ponts interbrins par FANCM

C. L’ajout de nucléotides par TdT

D. La monoubiquitylation de BRCA1 par BARD1

Answer: (C)

Обяснение

TdT ajoute des nucléotides aux jonctions, ce qui augmente la diversité des régions variables. Les autres propositions décrivent des événements de réparation ou de signalisation distincts.

8. Quel mécanisme décrit le mieux l’hypermutation somatique ?

A. La ligation directe des extrémités d’ADN sans perte de bases

B. La recombinaison des segments V, D et J dans les cellules T

C. La réparation fidèle d’une cassure double brin par chromatide sœur

D. L’introduction ciblée de mutations dans le clone B activé pour augmenter l’affinité de l’anticorps

Answer: (D)

Обяснение

L’hypermutation somatique introduit des mutations ciblées dans les lymphocytes B activés afin d’augmenter l’affinité pour l’antigène. Elle ne correspond ni à la recombinaison V(D)J ni à une réparation fidèle.

9. Quelle affirmation décrit le mieux le raboutage non homologue (NHEJ) ?

A. Il relie directement les extrémités d’ADN sans nécessiter de longue homologie

B. Il est déclenché par la reconnaissance des ponts interbrins

C. Il dépend d’AID pour convertir des dC en dU

D. Il exige une chromatide sœur comme matrice en phase S/G2

Answer: (A)

Обяснение

Le NHEJ rejoint directement les extrémités d’ADN sans homologie longue. La nécessité d’une chromatide sœur caractérise plutôt la recombinaison homologue.

10. Quel est le rôle du complexe Ku70/Ku80 dans la réparation NHEJ ?

A. Remplacer RAD51 dans la formation du D-loop

B. Se fixer aux extrémités d’ADN, les protéger et recruter DNA-PKcs

C. Recouvrir les ponts interbrins et recruter FANCI-FANCD2

D. Couper les segments V et J lors de la recombinaison des Ig

Answer: (B)

Обяснение

Ku70/Ku80 se fixe aux extrémités d’ADN, les protège et recrute DNA-PKcs pour engager la voie NHEJ. Les autres propositions décrivent des fonctions de voies différentes.

11. Dans quelles conditions la recombinaison homologue devient-elle pleinement fonctionnelle ?

A. Principalement en phase G1, avant la réplication de l’ADN

B. Uniquement lorsque Ku70/Ku80 est absent

C. En phase S et G2, lorsque la chromatide sœur est disponible

D. Seulement après monoubiquitylation de FANCD2

Answer: (C)

Обяснение

La recombinaison homologue dépend d’une matrice homologue disponible, en pratique la chromatide sœur en phase S/G2. En G1, la voie dominante est le NHEJ.

12. Quel est le rôle de Rad51 dans la recombinaison homologue ?

A. Former un filament nucléoprotéique qui permet la recherche d’homologie et l’invasion de brin

B. Phosphoryler H2AX sur la sérine 139 autour des cassures

C. Reconnaître les RSS 12/23 pendant l’assemblage des Ig

D. Reconnaître les ponts interbrins et initier la voie Fanconi

Answer: (A)

Обяснение

Rad51 forme un filament nucléoprotéique essentiel pour rechercher l’homologie puis réaliser l’invasion de brin. C’est une étape centrale de la recombinaison homologue.

13. Quel rôle est attribué à PALB2 dans la réparation par recombinaison homologue ?

A. Agir comme partenaire localisateur de BRCA2 et participer au recrutement des étapes amont

B. Couper les segments V, D et J des immunoglobulines

C. Fixer les extrémités d’ADN et recruter DNA-PKcs

D. Détecter directement les ponts interbrins et monoubiquityler FANCD2

Answer: (A)

Обяснение

PALB2 est présenté comme un partenaire localisateur de BRCA2, impliqué dans l’organisation des étapes amont menant à la recombinaison homologue. Il ne fait pas partie de NHEJ ni de la voie Fanconi.

14. Quelle association protéique est liée à l’activité ubiquitine ligase de BRCA1 ?

A. Le complexe RAG1-RAG2

B. Le complexe Ku70/Ku80

C. Le complexe BRCA1-BARD1

D. Le complexe FANCI-FANCD2

Answer: (C)

Обяснение

BRCA1 forme avec BARD1 un complexe ayant une activité E3 ubiquitine ligase. Les autres complexes appartiennent à la réparation NHEJ, à la recombinaison V(D)J ou à la voie Fanconi.

15. Quel événement initie la voie Fanconi en réponse aux ponts interbrins ?

A. La phosphorylation de H2AX par ATM

B. La reconnaissance des ponts interbrins par FANCM

C. La coupure des extrémités par RAG1/RAG2

D. Le chargement de Rad51 sur l’ADN simple brin

Answer: (B)

Обяснение

FANCM reconnaît les ponts interbrins et recrute ensuite le cœur FANC pour lancer la réparation. Les autres propositions concernent la signalisation des cassures ou la recombinaison V(D)J.

16. Quel complexe reçoit une monoubiquitylation dans la voie Fanconi ?

A. Le complexe Ku70/Ku80 lié aux extrémités d’ADN

B. Le complexe BRCA1-PALB2-BRCA2 lié à Rad51

C. Le complexe ID2 formé par FANCI et FANCD2

D. Le complexe MRN formé par Mre11, Rad50 et NBS1

Answer: (C)

Обяснение

Dans la voie Fanconi, le complexe ID2 constitué de FANCI et FANCD2 est monoubiquitylé. Cette modification permet d’orchestrer les étapes de réparation des ponts interbrins.