Тест: Rôle et régulation de p53 — 16 въпроса

1. Quel rôle principal la protéine p53 joue-t-elle dans la cellule ?

A. Le transport des lipides vers le noyau

B. La promotion de la réplication de l’ADN

C. La suppression tumorale et la réponse au stress cellulaire

D. L’activation de la synthèse des ribosomes

Answer: (C)

Обяснение

p53 est une protéine codée par TP53 impliquée dans les réponses au stress cellulaire et dans la suppression tumorale. Elle contribue notamment au contrôle du cycle cellulaire, de l’apoptose et de la stabilité génomique.

2. Quelle association clinique a permis de relier p53 au cancer chez l’être humain ?

A. La maladie de Huntington

B. La mucoviscidose

C. Le syndrome de Li-Fraumeni

D. Le syndrome de Marfan

Answer: (C)

Обяснение

Le syndrome de Li-Fraumeni a servi de lien clinique majeur entre les mutations de p53 et le cancer. Le cours indique que cette association est établie en 1990.

3. Quel est le rôle du domaine central de liaison à l’ADN de p53 ?

A. Il catalyse l’ubiquitination de p53

B. Il recrute directement les ribosomes cytoplasmiques

C. Il assure le passage de p53 dans le réticulum endoplasmique

D. Il reconnaît des séquences d’ADN lâches et permet la transcription des gènes cibles

Answer: (D)

Обяснение

Le domaine central de p53 reconnaît des séquences d’ADN relativement lâches et participe à l’activation transcriptionnelle des gènes cibles. Ce n’est pas le domaine qui catalyse l’ubiquitination, fonction attribuée à MDM2.

4. Quels résidus sont explicitement cités comme participant à la coordination du zinc dans le domaine de liaison à l’ADN de p53 ?

A. C176, H179, C238 et C242

B. K4, K9, K15 et K20

C. P62, P72, P90 et P110

D. R248, R273, R282 et G245

Answer: (A)

Обяснение

Le cours mentionne C176, H179, C238 et C242 comme résidus liant Zn++ dans le domaine de liaison à l’ADN. Les autres propositions mélangent des sites mutationnels ou des résidus sans ce rôle structural.

5. Quelle est la fonction principale de MDM2 dans la régulation de p53 ?

A. Stabiliser p53 en empêchant son oligomérisation

B. Bloquer l’ADN cible de p53 sans modifier sa stabilité

C. Agir comme E3 ubiquitine ligase et favoriser la dégradation de p53

D. Activer directement la transcription de p53

Answer: (C)

Обяснение

MDM2 maintient un faible taux basal de p53 en l’ubiquitinant via son domaine RING, ce qui favorise sa dégradation protéasomale. Cela s’oppose à l’effet stabilisateur suggéré par le distracteur.

6. Par quel mécanisme MDMX inhibe-t-il p53 ?

A. En stimulant la traduction des ARNm de p53

B. En se liant aux domaines de transactivation et en réprimant la transcription

C. En coupant l’ADN de p53 au niveau du domaine central

D. En phosphorylant directement les résidus C-termineaux de p53

Answer: (B)

Обяснение

MDMX se lie aux domaines de transactivation de p53 et empêche ainsi son activité transcriptionnelle. Le cours précise aussi que le complexe MDM2-MDMX renforce cette inhibition.

7. Dans les cancers, quelle région de TP53 est la plus fréquemment mutée ?

A. La région promotrice du gène

B. Le domaine de liaison à l’ADN

C. La région intronique terminale

D. L’extrémité amino-terminale de 1 à 20 codons

Answer: (B)

Обяснение

Le cours indique que la plupart des mutations trouvées dans les cancers touchent le domaine de liaison à l’ADN. C’est cette région qui est la plus directement impliquée dans la reconnaissance des séquences cibles.

8. Que signifie ici un mutant p53 de type gain of function ?

A. Un mutant qui ne s’exprime plus du tout

B. Un mutant qui devient une kinase membranaire

C. Un mutant qui acquiert de nouvelles propriétés biologiques

D. Un mutant qui perd toute capacité à se lier à l’ADN

Answer: (C)

Обяснение

Un mutant gain of function acquiert de nouvelles propriétés susceptibles de modifier la réponse cellulaire. Le cours le distingue des simples pertes de fonction.

9. Quel effet p53 exerce-t-il sur la transition G1–S ?

A. Il la déclenche en inhibant Rb de manière directe

B. Il la bloque via l’induction de p21Cip1

C. Il l’ignore complètement

D. Il l’accélère en activant cycline D-Cdk4

Answer: (B)

Обяснение

p53 induit p21Cip1, qui inhibe les complexes cycline D-Cdk4 et cycline E-Cdk2 et limite ainsi la phosphorylation de Rb. Cela freine la progression de G1 vers S.

10. Quel est l’effet de p53 sur les rétrotransposons LINE-1 ?

A. Il en augmente l’expression pour réparer l’ADN

B. Il les convertit en ARNm mitochondriaux

C. Il les stabilise dans le cytoplasme

D. Il en réprime l’expression et contribue à la stabilité génomique

Answer: (D)

Обяснение

Le cours précise que p53 exerce un contrôle négatif sur l’expression des rétrotransposons LINE-1, ce qui participe à la stabilité du génome. Ce n’est donc pas une activation de leur expression.

11. Quels gènes pro-apoptotiques p53 active-t-il classiquement par transcription ?

A. Puma, Bax et Noxa

B. DDB2, XPC et LINE-1

C. MDM2, MDMX et TAFII40

D. GLUT1, GLUT4 et RRAD

Answer: (A)

Обяснение

Le cours indique que p53 active la transcription de gènes pro-apoptotiques tels que Puma, Bax et Noxa. Les autres options correspondent à d’autres fonctions de p53 ou à des régulateurs de son activité.

12. Quel événement caractérise la réponse de p53 pendant la réponse aux protéines mal repliées du réticulum endoplasmique ?

A. PERK inhibe la transcription canonique de p53 et favorise la variante p47

B. p53 devient une protéine membranaire de transport

C. p53 active uniquement la synthèse de glutamine

D. p53 est dégradée par la télomérase

Answer: (A)

Обяснение

Dans la réponse UPR, PERK inhibe la transcription canonique de p53 et favorise la transcription d’une variante p47. Le cours associe aussi cette voie à CHOP et à la caspase 12.

13. Quel effet p53 exerce-t-il sur le métabolisme du glucose ?

A. Il réprime GLUT1 et GLUT4 et réduit la disponibilité en glucose

B. Il bloque uniquement l’entrée du galactose

C. Il convertit directement le glucose en lactate

D. Il augmente GLUT1 et GLUT4 à la membrane

Answer: (A)

Обяснение

p53 réduit la disponibilité intracellulaire en glucose en réprimant GLUT1 et GLUT4. Le cours ajoute aussi que p53 active RRAD, qui limite l’accès de GLUT1 à la membrane plasmique.

14. Quelle protéine transactivée par p53 participe à l’assemblage de la cytochrome c oxydase ?

A. MDMX

B. SCO2

C. GADD45

D. XPC

Answer: (B)

Обяснение

SCO2 est transactivée par p53 et intervient dans l’assemblage de la cytochrome c oxydase, avec un effet sur la respiration cellulaire. Les autres protéines relèvent d’autres axes de p53.

15. Quel phénotype est associé aux souris p53+/m portant une délétion des exons 1 à 6 ?

A. Une résistance complète au vieillissement

B. Une surexpression isolée de MDMX

C. Des signes de vieillissement précoce comme perte de poids et arthrose

D. Une absence totale de développement embryonnaire

Answer: (C)

Обяснение

Le cours associe ce modèle murin à des phénotypes de vieillissement, notamment perte de poids, arthrose, athérosclérose et cicatrisation retardée. Il s’agit d’une p53 mutante hyperactive.

16. Que suggère le polymorphisme humain Arg72Pro de p53 dans le cadre du vieillissement ?

A. Qu’il empêche toute réponse au stress cellulaire

B. Qu’il pourrait influencer la longévité, mais les résultats restent controversés

C. Qu’il est sans aucun rapport avec la longévité

D. Qu’il transforme p53 en enzyme métabolique

Answer: (B)

Обяснение

Le cours présente Arg72Pro comme un polymorphisme discuté pour son impact possible sur la longévité, avec des résultats controversés. Il ne s’agit donc pas d’une relation simple et définitivement établie.