Rôle et régulation de p53

📋 Plan du Cours

1. Découverte et rôle de p53
2. Structure de TP53 et domaines
3. Régulation par MDM2 et MDMX
4. Mutations de TP53 et interactome
5. Stabilité génomique et cycle cellulaire
6. Apoptose et réponse au stress
7. Métabolisme, redox et ferroptose
8. Vieillissement et isoformes de p53

📖 1. Découverte et rôle de p53

🔑 Notions clés & Définitions

• TP53 : Un gène codant la protéine p53, impliquée dans les réponses cellulaires au stress et la suppression tumorale.
• p53 : Une protéine codée par TP53, dont l’activité contrôle notamment cycle cellulaire, apoptose et stabilité génomique.
• Syndrome de Li-Fraumeni : Un syndrome associé aux mutations de p53, servant de lien clinique entre p53 et cancer.

📝 Points essentiels

• Le gène p53 est découvert en 1979 et code une protéine de 393 AA (~43 kDa).
• En 1984, p53 est d’abord identifié comme oncogène avant d’être requalifié en gène suppresseur de tumeur en 1989.
• Le lien entre le syndrome de Li-Fraumeni et les mutations de p53 est établi en 1990.
• Les souris p53-/- sont susceptibles au cancer (1994).
• p53 n’est pas indispensable au développement (2002).

💡 Astuce mémo

On suit l’histoire en 4 étapes: découverte (1979) → oncogène (1984) → suppresseur (1989) → LFS et souris (1990-1994).

📖 2. Structure de TP53 et domaines

🔑 Notions clés & Définitions