Cibles et stratégies en oncologie

📋 Plan du Cours

1. Lethalité synthétique
2. Inhibiteurs PARP
3. Signalisation ADN
4. Cibles en oncologie
5. Inhibiteurs kinase
6. Kinases lipidiques
7. Apoptose et BCL-2
8. Kinases TKI
9. Pharmacogénétique
10. Métabolisme P450
11. Génomique pharmacologique

📖 1. Lethalité synthétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Létalité synthétique (Dobzhansky, 1946) : phénomène où la combinaison de deux événements génétiques ou d’un événement génétique et d’un composé chimique entraîne la mort cellulaire, alors que chacun seul est non létal.
• Létalité synthétique chimique (2001) : application en pharmacologie où la combinaison d’un mutation spécifique et d’un composé chimique provoque la mort cellulaire, ciblant ainsi des cellules avec des mutations définies.
• Létalité synthétique génétique (2003) : criblages par RNAi ou CRISPR pour identifier des mutations génétiques qui, en association avec d’autres changements, causent la mort spécifique de cellules cancéreuses.
• Inhibition de PARP (Poly (ADP-ribose) polymerase) : ciblage de PARP pour réduire la réparation de l’ADN simple brin, exploitant la dépendance des cellules déficientes en recombinaison homologue (BRCA-mutées) pour induire leur mort (Fong et al., 2009).
• Application en oncologie : utilisation de la létalité synthétique pour tuer sélectivement les cellules cancéreuses portant des mutations spécifiques, notamment par inhibition de PARP dans les cellules déficientes en HRR…