Introduction à la pharmacologie des cibles médicamenteuses

1. 📌 L'essentiel

• Les cibles médicamenteuses principales : protéines, ADN, ARNm impliqués dans signalisation ou régulation cellulaire.
• Types de cibles : récepteurs (hélicoïdaux, canal ionique,atiques, nucléaires), enzymes, systèmes de transport.
• La sélectivité dépend de la reconnaissance du site de liaison, isoformes expression tissulaire.
• RCPG : 7 domaines transmembranaires, interaction avec protéines G (Gs, Gi, Gq, G12, Go).
• Protéines G : cycle d’activation (GDP-GTP), effecteurs (adénylate cyclase, phospholipases, canaux).
• Mécanismes de désensibilisation : phosphorylation par GRK, β-arrestine, internalisation, dégradation ou recyclage.
• Récepteurs à canal ionique : ouverture par ligand, voltage ou stimulus mécanique.
• Récepteurs enzymatiques : tyrosine kinase, guanylate cyclase, impliqués dans la signalisation intracellulaire.
• Récepteurs nucléaires : régulateurs de l’expression génique, souvent en dimères.
• Métabolisme des médicaments : phases I (oxydation, réduction, hydrolyse) et phases II (conjugaison : glucuronidation, sulfation, N-acétyl, glutathion, méthylation).
• La toxicologie évalue la toxicité aiguë, chronique, mutagénèse, cancérogenèse, reprotoxicité, toxicocinétique.
• Méthodes d’évaluation : tests in vitro (cellules, chromosomiques), in vivo (animaux), essais cliniques.