Revision sheet: Systèmes de reconnaissance immunitaire

📋 Plan du Cours

1. Identité biologique et notion de soi
2. Marqueurs du soi et systèmes ABO Rhésus CMH
3. Système ABO : allèles, antigènes et anticorps
4. Système Rhésus : antigène D et incompatibilités
5. Groupage sanguin ABO et Rhésus par épreuves
6. Système CMH HLA et histocompatibilité
7. Non-soi exogène et non-soi endogène
8. Antigènes : définition, épitopes et propriétés
9. Immunogénicité, antigénicité et haptènes

📖 1. Identité biologique et notion de soi

🔑 Notions clés & Définitions

• Identité biologique : L’identité biologique correspond aux caractéristiques propres d’un individu, notamment via des molécules présentes à sa surface.
• Système immunitaire : Le système immunitaire est l’ensemble des mécanismes qui permettent de distinguer le soi du non-soi.
• Soi : Le soi désigne l’ensemble des molécules d’un organisme issues de l’expression du génome.
• Non-soi : Le non-soi regroupe tout ce qui n’appartient pas au soi et peut déclencher une réponse immunitaire.
• Marqueur : Un marqueur est une molécule (glycoprotéine) portée par la membrane des cellules et servant à identifier le soi.

📝 Points essentiels

• L’identité biologique est spécifique d’un individu.
• Le système immunitaire différencie le soi du non-soi.
• Les cellules de l’organisme portent à leur surface des marqueurs antigéniques du soi.
• Les marqueurs sont des molécules de type glycoprotéines présentes sur la membrane cytoplasmique.
• Les marqueurs du soi se regroupent en systèmes ABO, Rhésus et CMH.
• Le soi résulte de l’expression du génome et correspond à l’ensemble des molécules de l’organisme.

💡 Astuce mémo

Soi = « génome exprimé » ; Marqueur = « glycoprotéine sur membrane ».

📖 2. Marqueurs du soi et systèmes ABO Rhésus CMH

🔑 Notions clés & Définitions

• Marqueurs du système ABO : Les marqueurs du système ABO sont des antigènes portés par les hématies et déterminés par des allèles spécifiques.
• Marqueurs du système Rhésus : Les marqueurs du système Rhésus sont des antigènes portés notamment par les hématies, dont l’antigène D.
• Marqueurs du système CMH : Les marqueurs du système CMH sont des molécules de surface impliquées dans la reconnaissance du soi et la présentation des antigènes.
• CMH : Le CMH est le complexe majeur d’histocompatibilité, appelé HLA chez l’humain.

📝 Points essentiels

• Les marqueurs du soi existent sous forme de complexes distincts.
• Le système ABO correspond à des marqueurs portés sur les hématies.
• Le système Rhésus correspond à des marqueurs dont l’antigène D est le plus immunogène.
• Le CMH est présent sur toutes les cellules et joue un rôle de reconnaissance du soi.
• Le CMH est aussi associé à des cellules immunitaires via une forme spécifique (CMH2).
• Le CMH est à l’origine de phénomènes de rejet de greffe entre sujets incompatibles.

💡 Astuce mémo

ABO/Rhésus = hématies ; CMH = « reconnaissance + présentation ».

📖 3. Système ABO : allèles, antigènes et anticorps

🔑 Notions clés & Définitions

• Allèles A, B et O : Les allèles A, B et O sont les variantes du locus ABO qui déterminent les phénotypes du groupe sanguin.
• Codominance A et B : La codominance A et B signifie que la présence de A et de B s’exprime simultanément dans le phénotype.
• Agglutinogène : Un agglutinogène est un antigène présent à la surface des hématies et reconnu par des anticorps.
• Agglutinine : Une agglutinine est un anticorps dirigé contre un agglutinogène.
• Anticorps anti-A et anti-B : Les anticorps anti-A et anti-B sont des agglutinines dirigées respectivement contre les antigènes A et B.

📝 Points essentiels

• Le chromosome 9 porte les gènes codant les groupes sanguins ABO.
• Le locus possède trois allèles : A, B et O.
• Les gènes A et B sont codominants.
• L’allèle O est récessif.
• Il existe 6 génotypes pour 4 phénotypes : AO, AA, BO, BB, AB, OO.
• Les hématies portent des antigènes ABO (Ag A, Ag B, Ag H) selon la présence ou l’absence des gènes A et B.

💡 Astuce mémo

AB = codominants ; O = récessif ; H = socle de base.

📖 4. Système Rhésus : antigène D et incompatibilités

🔑 Notions clés & Définitions

• Antigène D : L’antigène D est le marqueur principal du système Rhésus, déterminé par le gène RHD.
• Gène RHD : Le gène RHD est le gène associé à la présence de l’antigène D sur les hématies.
• Incompatibilité foeto-maternelle : L’incompatibilité foeto-maternelle correspond à une situation où des antigènes du fœtus peuvent déclencher une réponse immunitaire chez la mère.
• Immunogénicité de l’antigène D : L’immunogénicité de l’antigène D désigne sa capacité à induire une réponse immunitaire plus facilement que les autres éléments Rhésus.

📝 Points essentiels

• Le marqueur principal Rhésus est l’antigène D.
• Le gène RHD correspond à la détermination de l’antigène D.
• Les phénotypes Rhésus dépendent de la présence ou absence de D sur les hématies.
• La fréquence indiquée est d’environ 85% pour Rhésus positif et 15% pour Rhésus négatif.
• Les incompatibilités peuvent survenir lors d’une grossesse ou d’une transfusion incompatible.
• L’antigène D est décrit comme le plus immunogène.

💡 Astuce mémo

D = « le plus immunogène » ; Rh+ majoritaire (85%).

📖 5. Groupage sanguin ABO et Rhésus par épreuves

🔑 Notions clés & Définitions

• Épreuve de Beth-Vincent : L’épreuve de Beth-Vincent est une épreuve globulaire qui recherche des antigènes ABO (et notamment des agglutinogènes) sur les hématies.
• Épreuve plasmatique de Simonin : L’épreuve plasmatique de Simonin est une épreuve qui recherche des anticorps dans le plasma du patient.
• Sérums-test : Les sérums-test sont des réactifs utilisés pour mettre en évidence la présence d’antigènes sur les hématies lors de l’épreuve globulaire.
• Hématies-test : Les hématies-test sont des réactifs utilisés pour mettre en évidence la présence d’anticorps dans le plasma lors de l’épreuve plasmatique.
• Validation après deux prélèvements : La validation du groupage repose sur deux déterminations réalisées sur deux prélèvements différents.

📝 Points essentiels

• Le groupage est réalisé avec toute transfusion.
• Épreuve de Beth-Vincent : recherche des Ag à la surface des hématies du patient.
• Épreuve de Beth-Vincent : conclusion possible par exemple via la présence d’Ag B sur les hématies.
• Épreuve de Simonin : recherche des Ac dans le plasma du patient.
• Épreuve de Simonin : conclusion possible par exemple via la présence d’Ac anti-A dans le sérum.
• La détermination est validée après deux déterminations sur deux prélèvements différents.

💡 Astuce mémo

Globulaire = Beth-Vincent (Ag sur GR) ; Plasmatique = Simonin (Ac dans plasma).

📖 6. Système CMH HLA et histocompatibilité

🔑 Notions clés & Définitions

• CMH : Le CMH est un complexe de gènes codant des molécules impliquées dans la reconnaissance du soi et la réponse immunitaire.
• HLA : HLA est le nom humain du CMH, utilisé pour désigner les antigènes leucocytaires humains.
• Histocompatibilité : L’histocompatibilité correspond à la compatibilité des marqueurs CMH entre donneur et receveur, conditionnant l’acceptation ou le rejet d’une greffe.
• Rejet de greffe : Le rejet de greffe est une réaction immunitaire observée quand le donneur et le receveur présentent des fonds génétiques incompatibles.

📝 Points essentiels

• Le CMH comporte plus de 200 gènes codant des produits très divers.
• Le CMH présente un très grand polymorphisme au sein de la population.
• L’histocompatibilité explique des phénomènes de rejet de greffe entre sujets incompatibles.
• Le CMH humain est appelé HLA.
• Le CMH est décrit comme un système de reconnaissance du soi.
• Le CMH intervient dans la présentation des antigènes aux lymphocytes T et dans la régulation de la réponse immunitaire.

💡 Astuce mémo

CMH/HLA = « reconnaissance du soi » + « présentation aux LT ».

📖 7. Non-soi exogène et non-soi endogène

🔑 Notions clés & Définitions

• Non-soi exogène : Le non-soi exogène correspond à des éléments étrangers qui pénètrent l’organisme par différentes voies.
• Non-soi endogène : Le non-soi endogène correspond à des modifications du soi, par exemple lors de transformations ou d’infections.
• Voies respiratoire et digestive : Les voies respiratoire et digestive sont des exemples de routes d’entrée possibles pour des éléments exogènes.
• Cellules cancéreuses : Les cellules cancéreuses sont citées comme exemple de non-soi endogène.

📝 Points essentiels

• Le non-soi se répartit en deux types : exogène et endogène.
• Le non-soi exogène correspond à des éléments étrangers pénétrant l’organisme par diverses voies.
• Des exemples de non-soi exogène sont les bactéries, champignons et virus.
• Des exemples de non-soi exogène solubles sont les toxines bactériennes, venins et molécules chimiques.
• Le non-soi endogène correspond à des modifications du soi.
• Des exemples de non-soi endogène incluent cellules cancéreuses, cellules infectées par un virus et parasites endocellulaires.

💡 Astuce mémo

Exogène = « entré de dehors » ; Endogène = « soi modifié ».

📖 8. Antigènes : définition, épitopes et propriétés

🔑 Notions clés & Définitions

• Antigène : Un antigène est toute molécule d’origine biologique ou synthétique reconnue par le système immunitaire.
• Épitopes : Les épitopes sont des déterminants antigéniques portés par un antigène et reconnus par le système immunitaire.
• Déterminants antigéniques : Les déterminants antigéniques sont les parties d’un antigène responsables de sa reconnaissance immunitaire.
• Haptène : Un haptène est un fragment d’antigène capable d’induire une allergie.

📝 Points essentiels

• Les antigènes sont des molécules reconnues par le système immunitaire.
• Les antigènes sont généralement des protéines, des polysaccharides et des dérivés lipidiques.
• Les antigènes sont nommés épitopes ou déterminants antigéniques.
• Des fragments d’antigènes appelés haptènes peuvent induire une allergie.
• Les antigènes sont à la base de la réponse immunitaire adaptative.
• Les antigènes peuvent induire la formation d’anticorps spécifiques.

💡 Astuce mémo

Ag = « reconnu » ; Épitopes = « points de contact » ; Haptène = « fragment allergisant ».

📖 9. Immunogénicité, antigénicité et haptènes

🔑 Notions clés & Définitions

• Immunogénicité : L’immunogénicité est la capacité d’une molécule antigénique à induire une réponse immunitaire, humorale ou cellulaire.
• Antigénicité : L’antigénicité est la capacité d’une molécule à être reconnue par le système immunitaire via anticorps ou lymphocytes T.
• Immunogène : Un immunogène est une substance capable d’induire une réponse immunitaire, donc immunogène et antigénique.
• Conjugué : Un conjugué est un haptène associé à une protéine porteuse permettant de devenir immunogène.
• Haptènes : Les haptènes sont de petites molécules non protéiques capables d’être antigéniques sans être immunogènes seules.

📝 Points essentiels

• L’immunogénicité dépend des paramètres liés à l’immunogène et à ceux du système receveur.
• L’antigénicité correspond à la capacité d’être reconnu par le système immunitaire (anticorps ou LT).
• Une substance peut être antigénique sans être immunogène.
• Tous les immunogènes sont antigéniques.
• Les molécules entre 5 et 10 kD sont peu immunogènes.
• L’immunogénicité optimale est décrite pour une taille d’environ 100 kD.

💡 Astuce mémo

Antigénique ≠ immunogène ; Immunogène ⇒ antigénique.

📊 Tableaux de synthèse

Antigénicité vs immunogénicité

Propriété	Définition	Conséquence
Antigénicité	Capacité à être reconnue par le SI (Ac ou LT)	Peut exister sans déclencher de RIS
Immunogénicité	Capacité à induire une réponse immunitaire (humorale ou cellulaire)	Tous les immunogènes sont antigéniques

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre marqueur et antigène : un marqueur est une molécule portée par la membrane, tandis qu’un antigène est une molécule reconnue par le SI.
2. Croire que tous les antigènes sont forcément immunogènes : une substance peut être antigénique sans être immunogène.
3. Mélanger épreuve globulaire et plasmatique : Beth-Vincent recherche des Ag sur les hématies, Simonin recherche des Ac dans le plasma.
4. Penser que l’allèle O est codominant : O est récessif dans le locus ABO.
5. Oublier que A et B sont codominants : le phénotype AB correspond à la présence simultanée des deux.

✅ Checklist Examen

1. Définir identité biologique, soi, non-soi et marqueur.
2. Expliquer comment les marqueurs du soi se répartissent en ABO, Rhésus et CMH.
3. Lister les allèles du locus ABO et préciser codominance A/B et récessivité de O.
4. Relier présence/absence d’antigènes ABO sur les hématies et présence/absence d’anticorps anti-A/anti-B dans le plasma.
5. Identifier le marqueur principal du Rhésus (antigène D) et le gène associé (RHD).
6. Décrire les situations d’incompatibilité mentionnées pour Rhésus (grossesse et transfusion incompatible).
7. Décrire l’épreuve de Beth-Vincent (globulaire) et l’épreuve de Simonin (plasmatique) et ce qu’elles recherchent.
8. Expliquer le principe de validation du groupage par deux déterminations sur deux prélèvements différents.
9. Définir CMH/HLA, préciser son polymorphisme et son rôle dans la présentation aux LT et la régulation.
10. Donner les deux types de non-soi (exogène/endogène) et donner au moins un exemple pour chacun.
11. Définir antigène, épitope/déterminant antigénique et rôle des haptènes dans l’allergie.
12. Distinguer immunogénicité et antigénicité, et rappeler les relations entre immunogènes et antigéniques.
13. Expliquer comment rendre un haptène immunogène via l’association à une protéine porteuse (conjugué).