Lernzettel: Caractéristiques et prévention des infections bactériennes

📋 Plan du Cours

1. Caractères bactériologiques
2. Épidémiologie Neisseria meningitidis
3. Virulence Neisseria meningitidis
4. Manifestations cliniques
5. Diagnostic biologique
6. Infections Pseudomonas aeruginosa
7. Résistance Acinetobacter baumannii
8. Prévention et contrôle hospitalier

📖 1. Caractères bactériologiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Diplocoque Gram négatif : bactérie de forme ovale ou en forme de disque, apparaissant par coloration de Gram comme deux cocci reliés, caractéristique de Neisseria meningitidis.
• Capsulé (polysaccharidique) : couche externe épaissie qui entoure la bactérie, permettant d’échapper à la phagocytose et de déterminer le sérogroupe (A, B, C, W, X, Y) (voir section 2).
• Oxydase positive : capacité de la bactérie à produire une enzyme oxydase, essentielle pour le diagnostic différentiel, notamment chez Neisseria meningitidis et Pseudomonas aeruginosa.
• Fermentation glucose et maltose positive : propriété biochimique indiquant que la bactérie peut fermenter ces sucres, utile pour l’identification de Neisseria meningitidis.
• Propriétés biologiques : caractéristiques telles que la strict aérobie, la croissance rapide sur milieux enrichis, et la capsule polysaccharidique, essentielles pour la pathogenicité et le diagnostic.
• Caractères antigéniques : présence d’antigènes spécifiques comme la capsule polysaccharidique, permettant le sérogroupe et la sérotypage (ex. A, B, C, W, X, Y).

📝 Points essentiels

• Morphologie : Neisseria meningitidis est un diplocoque Gram négatif en grain de café, mesurant 0,6-1 μm, immobile, avec une capsule polysaccharidique visible en microscopie électronique.
• Propriétés biologiques : elle est strictement aérobie, oxydase et catalase positives, fermentant glucose et maltose, avec des besoins nutritionnels exigeants (gélose chocolat, CO₂).
• Culture : croissance rapide en 24-48h sur milieux enrichis (gélose chocolat, Thayer-Martin), colonies grisâtres.
• Antigènes : capsule polysaccharidique déterminant les sérogroups, essentiels pour la sérotypage et la vaccination.
• Facteurs de virulence : capsule polysaccharidique, LPS endotoxine, protéines de surface (PorA, PorB), IgA protéase, systèmes de captation du fer.
• Mode de transmission : gouttelettes respiratoires, contact étroit ou prolongé, portage asymptomatique (5-25%), principalement chez l’homme.

💡 À retenir

Neisseria meningitidis est un diplocoque Gram négatif à capsule polysaccharidique, à croissance rapide sur milieux enrichis, dont la capacité à produire des antigènes spécifiques permet le sérogroupe et la vaccination, constituant un agent majeur de méningite bactérienne.

📖 2. Épidémiologie Neisseria meningitidis

🔑 Notions clés & Définitions

• Réservoir humain : Source naturelle de Neisseria meningitidis, exclusivement chez l’homme, sous forme de portage asymptomatique au niveau du nasopharynx (voir section 1).
• Modes de transmission : Passage de l’agent par gouttelettes respiratoires ou contact étroit prolongé, favorisant la contagion dans les groupes à risque (voir section 1).
• Groupes à risque : Populations particulièrement vulnérables à l’infection, notamment nourrissons, adolescents, immunodéprimés et personnes en collectivité (voir section 1).
• Saisonnalité : Périodes de pics épidémiques en hiver et au printemps, liées aux conditions climatiques favorisant la transmission (voir section 1).
• Distribution géographique : Zones endémiques comme la "ceinture de la méningite" en Afrique subsaharienne, avec des épidémies mondiales et une prédominance du sérogroupe B (voir section 1).

📝 Points essentiels

• Réservoir : L’homme est le seul réservoir naturel, principalement sous forme de portage asymptomatique dans le nasopharynx, avec une prévalence pouvant atteindre 25 % chez les adolescents et jeunes adultes (voir section 1).
• Transmission : La propagation se fait principalement par gouttelettes respiratoires ou contact étroit, notamment lors de baisers, toux ou éternuements, dans des environnements à forte densité humaine (voir section 1).
• Groupes à risque : Les nourrissons, adolescents, immunodéprimés, et personnes en collectivité (internats, casernes) sont particulièrement vulnérables, ce qui explique la fréquence des épidémies dans ces populations (voir section 1).
• Saisonnalité et géographie : La majorité des cas surviennent en hiver-printemps, avec une forte concentration en Afrique subsaharienne où la "ceinture de la méningite" constitue une zone endémique. La variabilité des sérogroupes selon les régions complique la prévention (voir section 1).
• Épidémiologie : Environ 900 cas annuels avec une incidence de 3 pour 100 000 habitants, 75 % dus au sérogroupe B, soulignant l’importance de la vaccination et de la surveillance épidémiologique (voir section 1).

💡 À retenir

L’épidémiologie de Neisseria meningitidis repose sur un réservoir exclusivement humain, une transmission principalement aérienne dans des populations vulnérables, avec une forte saisonnalité et une distribution géographique spécifique, notamment en Afrique subsaharienne.

📖 3. Virulence Neisseria meningitidis

🔑 Notions clés & Définitions

• Capsule polysaccharidique : Structure externe composée de polysaccharides qui entoure la bactérie, empêchant la phagocytose et étant à la base du sérotypage (selon AUTEUR (date)). Elle joue un rôle crucial dans la capacité invasive de N. meningitidis.

• LPS endotoxine : Lipopolysaccharide situé dans la membrane externe, responsable du choc septique et de l’activation du complément, contribuant à la réponse inflammatoire excessive (selon AUTEUR (date)).

• Protéines de surface (PorA, PorB, pili) : Protéines impliquées dans l’adhésion à l’épithélium respiratoire et l’invasion cellulaire, facilitant la colonisation et la pénétration dans l’organisme (selon AUTEUR (date)).

• IgA protéase : Enzyme sécrétée par N. meningitidis qui clive les IgA1, permettant à la bactérie d’échapper à la réponse immunitaire mucosale (selon AUTEUR (date)).

• Facteurs de virulence (général) : Ensemble de mécanismes permettant à N. meningitidis d’invader, d’échapper au système immunitaire ou de détruire les cellules, notamment la capsule, LPS, protéines d’adhérence, et IgA protéase (selon AUTEUR (date)).

📝 Points essentiels

• La capsule polysaccharidique est essentielle pour la résistance à la phagocytose et constitue la base du sérotypage, notamment pour différencier les souches selon leur capsule (A, B, C, W, X, Y). Elle empêche la destruction par le système immunitaire.

• La LPS endotoxine induit une réponse inflammatoire intense, pouvant conduire à un choc septique. Elle active le complément et contribue à la physiopathologie de l’infection invasive (selon AUTEUR (date)).

• Les protéines de surface (PorA, PorB, pili) facilitent l’adhésion à l’épithélium respiratoire, étape initiale de la colonisation, puis l’invasion muqueuse et la dissémination systémique (selon AUTEUR (date)).

• La clivage des IgA1 par l’IgA protéase permet à la bactérie d’échapper à la défense mucosale, favorisant la colonisation nasopharyngée et la progression vers l’invasion systémique (selon AUTEUR (date)).

• La physiopathologie de N. meningitidis inclut la colonisation nasopharyngée, l’invasion de la muqueuse, la bactériémie, puis la passage dans le LCR, entraînant une inflammation des méninges et une réponse immunitaire excessive pouvant conduire au choc endotoxique (selon AUTEUR (date)).

💡 À retenir

La virulence de Neisseria meningitidis repose principalement sur sa capsule, ses endotoxines, et ses protéines de surface, qui lui permettent d’échapper au système immunitaire, d’adhérer aux muqueuses et de provoquer des infections invasives graves.

📖 4. Manifestations cliniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Méningite purulente aiguë : inflammation aiguë des méninges caractérisée par une production de pus, se manifestant par une fièvre soudaine, céphalées, raideur de nuque, troubles de la conscience, souvent accompagnée de vomissements et photophobie (voir section 3).
• Méningococcémie (purpura fulminans) : septicémie grave causée par Neisseria meningitidis, se traduisant par un état de choc, une hypotension, un purpura fulminans (taches purpuriques cutanées rapides et étendues) et un risque de décès en quelques heures (voir section 3).
• Séquelles neurologiques : déficits durables tels que surdité, troubles cognitifs, amputations ou déficits neurologiques suite à une infection à Neisseria meningitidis (voir section 3).
• Infections nosocomiales à Pseudomonas aeruginosa : infections acquises en milieu hospitalier, incluant pneumonies, infections urinaires, septicémies, endocardites, infections de plaies, otites externes malignes (voir section 3).
• Infections communautaires à Pseudomonas aeruginosa : infections survenant en dehors de l’hôpital, telles que kératite, otite externe, folliculites (voir section 3).
• Infections opportunistes à Acinetobacter baumannii : infections survenant chez patients immunodéprimés ou avec dispositifs invasifs, comprenant pneumonies, septicémies, infections de plaies, méningites post-neurochirurgie (voir section 3).

📝 Points essentiels

• Les principales manifestations de Neisseria meningitidis sont la méningite purulente aiguë et la méningococcémie, deux formes invasives graves avec début brutal, associant fièvre, céphalées, raideur de nuque, troubles de la conscience, et parfois convulsions (voir section 3).
• La méningococcémie peut évoluer vers un purpura fulminans, une complication fulgurante caractérisée par des taches purpuriques cutanées, une hypotension, et un état de choc, pouvant entraîner la mort en quelques heures (voir section 3).
• Des manifestations secondaires telles que arthrites, pneumonies, péricardites, conjonctivites peuvent aussi survenir, mais sont moins fréquentes (voir section 3).
• Les séquelles possibles après infection à Neisseria meningitidis incluent la surdité, des déficits neurologiques, des amputations liées à la CIVD, et des troubles cognitifs (voir section 3).
• La détection clinique repose sur le prélèvement de LCR, hémocultures, écouvillonnage nasopharyngé, et l’observation de lésions purpuriques, avec un examen direct par coloration de Gram montrant des diplocoques Gram négatifs (voir section 3).
• La prise en charge rapide doit associer diagnostic biologique, antibiothérapie d’urgence, isolement, prophylaxie des contacts et vaccination (voir section 3).

💡 À retenir

Les manifestations cliniques de Neisseria meningitidis sont dominées par la méningite purulente aiguë et la septicémie grave, nécessitant une intervention immédiate pour limiter la mortalité et les séquelles.

📖 5. Diagnostic biologique

🔑 Notions clés & Définitions

• Coloration de Gram : technique microscopique permettant d’observer la morphologie et la coloration des bactéries, ici utilisée pour identifier les diplocoques Gram négatifs intra et extracellulaires dans le LCR, montrant la présence de Neisseria meningitidis (voir section 1).
• Culture sur gélose chocolat et Thayer-Martin : méthodes de culture spécifiques pour isoler Neisseria meningitidis, nécessitant des milieux enrichis et une atmosphère en CO₂ (35-37°C), avec croissance rapide en 24-48h (voir section 4).
• PCR ciblant gènes ctrA ou porA : technique de amplification génétique permettant d’identifier rapidement Neisseria meningitidis en détectant des séquences spécifiques de ses gènes, essentielle pour confirmer le diagnostic (voir section 4).
• Sérogroupage par agglutination latex : méthode de détection antigénique permettant de déterminer le sérogroupe de Neisseria meningitidis, crucial pour la prise en charge et la prophylaxie (voir section 4).
• Examen cytologique du LCR : analyse microscopique révélant une augmentation importante de polynucléaires neutrophiles, caractéristique d’une infection bactérienne aiguë (voir section 4).
• Identification par MALDI-TOF : technique de spectrométrie de masse permettant une identification rapide et précise des bactéries isolées, notamment Neisseria meningitidis (voir section 4).

📝 Points essentiels

• Le diagnostic repose sur la réalisation de prélèvements tels que le LCR, les hémocultures, l’écouvillonnage nasopharyngé et l’observation de lésions purpuriques (voir section 4).
• L’examen direct par coloration de Gram révèle des diplocoques Gram négatifs intra et extracellulaires dans le LCR, témoignant de l’infection à Neisseria meningitidis (voir section 4).
• La culture sur milieux enrichis, notamment gélose chocolat et Thayer-Martin, permet une croissance rapide en 24-48h à 35-37°C en atmosphère enrichie en CO₂ (voir section 4).
• La confirmation microbiologique est assurée par des techniques d’identification telles que la galerie biochimique (API NH), MALDI-TOF et PCR ciblant les gènes ctrA ou porA, qui offrent rapidité et précision (voir section 4).
• Le sérogroupage antigénique, par agglutination latex ou PCR, est indispensable pour déterminer le sérogroupe, guide la prophylaxie et la vaccination (voir section 4).
• La cytologie du LCR montre une prédominance de polynucléaires neutrophiles, caractéristique d’une infection bactérienne aiguë (voir section 4).

💡 À retenir

Le diagnostic biologique de Neisseria meningitidis repose sur une combinaison d’examens directs, culture et techniques moléculaires, permettant une identification rapide et précise pour une prise en charge efficace.

📖 6. Infections Pseudomonas aeruginosa

🔑 Notions clés & Définitions

• Infections nosocomiales à Pseudomonas aeruginosa : infections acquises dans un contexte hospitalier, telles que pneumonies, infections urinaires, septicémies, endocardites, infections de plaies, otites externes malignes, souvent liées à des modes de transmission iatrogène (gestes invasifs, matériel mal stérilisé, produits contaminés, mauvaise hygiène hospitalière) et à un réservoir hospitalier constitué d’eau, sols humides et dispositifs médicaux contaminés.
• Modes de transmission iatrogène : transmission de Pseudomonas aeruginosa par gestes invasifs, matériel médical mal stérilisé, produits contaminés ou mauvaise hygiène hospitalière, favorisant la contamination environnementale et la propagation au sein de l’hôpital.
• Réservoir hospitalier : environnement contenant Pseudomonas aeruginosa, notamment eau, sols humides, dispositifs médicaux contaminés, qui constitue la source principale d’infection nosocomiale selon Objectifs du cours.
• Infections opportunistes à Acinetobacter baumannii : infections graves en milieu hospitalier, telles que pneumonies associées à la ventilation, infections urinaires, septicémies, infections de plaies, méningites post-neurochirurgie, souvent favorisées par l’immunodépression, dispositifs invasifs et contexte de réanimation, selon Objectifs du cours.
• Facteurs favorisant infections nosocomiales : immunodépression, dispositifs invasifs et réanimation, qui augmentent la vulnérabilité des patients face à ces agents pathogènes, selon Objectifs du contenu source.

📝 Points essentiels

Les infections à Pseudomonas aeruginosa sont majoritairement nosocomiales, souvent graves et multirésistantes, se développant dans des environnements humides hospitaliers (eau, surfaces, dispositifs médicaux). La transmission est principalement iatrogène, via gestes invasifs, matériel mal stérilisé ou produits contaminés, avec un réservoir hospitalier constitué d’eau, sols humides et dispositifs contaminés. La capacité de formation de biofilm, la production de pigments (pyocyanine, pyoverdine) et la résistance accrue aux antibiotiques (résistance naturelle et acquise, notamment aux β-lactamines, aminosides, fluoroquinolones, céphalosporines) compliquent la prise en charge. La prévention repose sur une hygiène rigoureuse, l’isolement des patients, la désinfection du matériel, la surveillance épidémiologique et le typage moléculaire en cas d’épidémie, selon Objectifs. La détection et l’adaptation du traitement par antibiogramme sont indispensables, notamment en cas de résistance multirésistante ou XDR.

💡 À retenir

Les infections à Pseudomonas aeruginosa en milieu hospitalier sont graves, souvent multirésistantes, et leur prévention repose sur une hygiène stricte, la surveillance et une antibiothérapie adaptée, en raison de leur capacité à former des biofilms et à résister aux traitements.

📖 7. Résistance Acinetobacter baumannii

🔑 Notions clés & Définitions

• Résistance à la dessiccation : Capacité d'Acinetobacter baumannii à survivre longtemps à l’état sec, facilitant sa persistance dans l’environnement hospitalier (source : cours de bactériologie 2024).
• Biofilm : Structure multicellulaire adhérente formée par Acinetobacter baumannii sur surfaces inertes ou biologiques, qui protège la bactérie contre les agents antimicrobiens et le système immunitaire (source : cours de bactériologie 2024).
• Enzymes dégradant antibiotiques : Production par Acinetobacter baumannii d’enzymes comme les β-lactamases (ex : carbapénémases OXA) qui hydrolysent et inactivent les antibiotiques β-lactamines, contribuant à la résistance acquise (source : cours de bactériologie 2024).
• Résistance acquise aux antibiotiques : Mécanisme par lequel Acinetobacter baumannii développe une résistance spécifique, notamment par production de bêtalactamases ou modification des cibles (ex : PLP), rendant certains traitements inefficaces (source : cours de bactériologie 2024).
• Profil de sensibilité aux antibiotiques : État de la bactérie face aux antibiotiques, comprenant la sensibilité naturelle ou acquise, avec une fréquence élevée de multirésistance chez Acinetobacter baumannii (source : cours de bactériologie 2024).
• Multirésistance fréquente : Caractéristique d’Acinetobacter baumannii à résister à plusieurs classes d’antibiotiques, compliquant la prise en charge thérapeutique (source : cours de bactériologie 2024).

📝 Points essentiels

• Mécanismes de résistance : Acinetobacter baumannii résiste à la dessiccation, lui permettant de survivre longtemps dans l’environnement hospitalier, notamment sur surfaces inertes comme les respirateurs ou cathéters. La formation de biofilm est un facteur clé pour la persistance et la résistance, car elle confère une protection contre les antibiotiques et le système immunitaire (source : cours de bactériologie 2024).
• Enzymes dégradant antibiotiques : La production de β-lactamases, notamment OXA-23, OXA-24, OXA-58, permet à Acinetobacter baumannii d’hydrolyser les β-lactamines, incluant les carbapénèmes, ce qui constitue une résistance majeure (source : cours de bactériologie 2024).
• Résistance acquise : Elle résulte également de modifications des cibles (ex : PLP) ou de systèmes d’efflux, rendant inefficaces plusieurs classes d’antibiotiques comme les aminoglycosides, fluoroquinolones ou céphalosporines (source : cours de bactériologie 2024).
• Antibiogramme : Indispensable pour ajuster la stratégie thérapeutique, car de nombreuses souches sont MDR (multi-drug resistant) ou XDR (extensively drug-resistant). La surveillance et le typage moléculaire (PFGE, MLST) sont également recommandés en cas d’épidémie (source : cours de bactériologie 2024).
• Prévention et contrôle : Hygiène rigoureuse, désinfection renforcée, isolement des patients porteurs, et surveillance épidémiologique sont essentiels pour limiter la diffusion de cette bactérie résistante (source : cours de bactériologie 2024).

💡 À retenir

Acinetobacter baumannii est un agent pathogène hautement résistant, capable de survivre longtemps dans l’environnement hospitalier grâce à ses mécanismes de résistance variés, notamment la formation de biofilms et la production d’enzymes dégradant les antibiotiques, rendant la prise en charge thérapeutique complexe.

📖 8. Prévention et contrôle hospitalier

🔑 Notions clés & Définitions

• Mesures de prévention hospitalière : Ensemble des actions visant à réduire la transmission des agents pathogènes en milieu hospitalier, incluant hygiène des mains, désinfection, isolement, vaccination et sensibilisation (voir contenu source).
• Isolement des patients infectés ou porteurs : Mise en place de précautions spécifiques pour éviter la propagation des agents infectieux, notamment par séparation physique ou mesures barrières.
• Vaccination contre Neisseria meningitidis : Administration de vaccins ciblant les sérogroupes A, B, C, W, Y pour prévenir les infections invasives à méningocoques, en particulier dans les populations à risque.
• Prophylaxie des contacts : Traitement préventif administré aux personnes ayant été en contact avec un patient infecté, utilisant rifampicine, ciprofloxacine ou ceftriaxone, pour éviter la transmission (voir contenu source).
• Contrôle des infections nosocomiales : Ensemble des pratiques de stérilisation, désinfection, surveillance épidémiologique et hygiène visant à limiter la survenue d’infections liées aux soins.

📝 Points essentiels

• La prévention hospitalière repose sur des mesures d’hygiène rigoureuses, notamment l’hygiène des mains, la désinfection du matériel et des surfaces, ainsi que l’isolement des patients infectés ou porteurs pour limiter la diffusion des agents pathogènes (voir contenu source).
• La vaccination contre Neisseria meningitidis cible spécifiquement les sérogroupes A, B, C, W, Y, en réponse à leur rôle dans les infections invasives, notamment en zones endémiques comme la "ceinture de la méningite" en Afrique subsaharienne.
• La prophylaxie des contacts, utilisant rifampicine, ciprofloxacine ou ceftriaxone, est essentielle pour contrôler la propagation de Neisseria meningitidis, en particulier lors d’épidémies ou de cas isolés.
• La surveillance épidémiologique permet d’identifier rapidement les foyers d’épidémie, de suivre la résistance aux antibiotiques, et d’adapter les stratégies de prévention (voir contenu source).
• La stérilisation et la désinfection renforcée du matériel médical, ainsi que l’éducation et la sensibilisation du personnel et des patients, sont des piliers du contrôle des infections nosocomiales.

💡 À retenir

La prévention hospitalière repose sur une combinaison de mesures d’hygiène, vaccination, prophylaxie des contacts et surveillance épidémiologique pour limiter la transmission des agents infectieux, notamment Neisseria meningitidis.

📊 Tableaux de Synthèse

Critère	Neisseria meningitidis	Pseudomonas aeruginosa	Acinetobacter baumannii	Auteur / Référence
Morphologie	Diplocoque Gram négatif, grain de café, 0,6-1 μm, immobile	Bacille Gram négatif, mobile, flagellé	Cocobacille Gram négatif, non mobile	Connaissance générale
Culture	Croissance rapide 24-48h, colonies grisâtres, gélose chocolat	Croissance rapide, colonies muqueuses, pigment vert ou bleu	Croissance lente, colonies sèches, pigment variable	Références microbiologiques
Propriétés biochimiques	Oxydase +, catalase +, fermentation glucose et maltose	Oxydase +, catalase +, fermentation variée	Oxydase variable, souvent catalase +	Références microbiologiques
Antigènes / Sérogroupe	Capsule polysaccharidique (A, B, C, W, X, Y)	-	-	Connaissance spécifique
Facteurs de virulence	Capsule, LPS, protéines surface (PorA, PorB), IgA protéase	Exotoxines, biofilm, pigments	Capsule, biofilm, résistance aux antibiotiques	Connaissance générale
Mode de transmission	Gouttelettes respiratoires, contact étroit	Contact direct, environnement humide	Contact, environnement hospitalier	Connaissance générale

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre Neisseria meningitidis avec Neisseria gonorrhoeae : la première possède une capsule polysaccharidique, pas la seconde.
2. Oublier que la capsule polysaccharidique détermine le sérogroupe et la vaccination spécifique.
3. Confondre Pseudomonas aeruginosa avec Acinetobacter baumannii : Pseudomonas est souvent pigmentée, Acinetobacter non.
4. Négliger la résistance accrue d’Acinetobacter baumannii aux antibiotiques, notamment en milieu hospitalier.
5. Confondre la virulence de N. meningitidis (endotoxine, capsule) avec celle de Pseudomonas (toxines, biofilm).
6. Sous-estimer la saisonnalité et la géographie dans l’épidémiologie de N. meningitidis.
7. Confondre les modes de transmission : bactéries respiratoires versus environnement ou contact direct.

✅ Checklist Examen

1. Connaître la définition de Perroux sur la croissance bactérienne.
2. Savoir décrire la morphologie et la coloration de Gram de Neisseria meningitidis.
3. Identifier les propriétés biochimiques clés : oxydase, catalase, fermentation glucose/maltose.
4. Connaître les différents sérogroupes de N. meningitidis et leur importance en vaccination.
5. Expliquer le rôle de la capsule polysaccharidique dans la virulence et le sérogroupe.
6. Définir le mode de transmission de N. meningitidis et ses réservoirs.
7. Identifier les facteurs de virulence majeurs : capsule, LPS, protéines de surface, IgA protéase.
8. Décrire les principales manifestations cliniques de la méningite bactérienne.
9. Connaître les principales méthodes de diagnostic biologique : prélèvement du LCR, culture, PCR.
10. Savoir différencier les infections à Pseudomonas aeruginosa et Acinetobacter baumannii.
11. Connaître les stratégies de prévention et de contrôle hospitalier pour ces bactéries.
12. Maîtriser la saisonnalité et la distribution géographique de l’épidémiologie de N. meningitidis.