Revision sheet: Hormones de la corticosurrénale

📋 Plan du Cours

1. Anatomie et histologie surrénalienne
2. Structure et origine des stéroïdes
3. Origine des stéroïdes sexuels
4. Transport et récepteurs stéroïdiens
5. Effets physiologiques des stéroïdes
6. Réponse surrénalienne au stress
7. Régulation du cortisol
8. Régulation de l’aldostérone
9. Étapes de la stéroïdogenèse
10. Dosages et tests hormonaux
11. Hyperfonctionnement corticosurrénalien
12. Insuffisance et hyperplasie surrénaliennes

📖 1. Anatomie et histologie surrénalienne

📝 Points essentiels

• Les glandes surrénales sont de petites glandes endocrines paires d’environ 3 cm et pesant 6 g.

📌 La surrénale comprend une médullosurrénale centrale qui synthétise l’adrénaline et une corticosurrénale périphérique organisée en zones glomérulée, fasciculée et réticulée.

• La zone glomérulée synthétise principalement l’aldostérone, la zone fasciculée le cortisol et la zone réticulée la DHEA.

💡 Astuce mémo

Médullaire au centre, corticale en périphérie

📖 2. Structure et origine des stéroïdes

🔑 Notions clés & Définitions

• Isoprène : L’isoprène, de formule C₅H₈, est l’unité de base à partir de laquelle sont fabriqués les stéroïdes.
• Noyau stéroïdien : Le noyau cyclopentanoperhydrophénanthrène, aussi appelé gonane ou stérol, constitue la structure de base de tous les stéroïdes.

📝 Points essentiels

🔄 Processus — La polymérisation de six molécules d’isoprène forme le squalène, dont la cyclisation aboutit au cholestérol.

📌 Le cholestérol est transformé en cholestane, à l’origine du 5-α-pregnane, du 5-α-androstane et du 5-α-estrane, précurseurs respectifs des progestatifs-glucocorticoïdes-minéralocorticoïdes, des androgènes et des œstrogènes.

💡 Astuce mémo

Isoprène → squalène → cholestérol

📖 3. Origine des stéroïdes sexuels

🔑 Notions clés & Définitions

• SDHEA : Le sulfate de DHEA, forme de stockage et précurseur de la DHEA, principalement produit par les surrénales chez l’homme et par les tissus périphériques chez la femme.

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

• Chez la femme, l’estradiol est produit à 90 % par les ovaires et à 10 % par les tissus périphériques, tandis que chez l’homme il est produit à 20 % par les testicules et à 80 % en périphérie.

• Chez la femme, la testostérone provient à 25 % des ovaires, 20 % des surrénales et 55 % des tissus périphériques, contre 95 % des testicules et 5 % des tissus périphériques chez l’homme.

Compléments

• L’androstènedione provient à 45 % des gonades, 45 % des surrénales et 10 % des tissus périphériques.

📖 4. Transport et récepteurs stéroïdiens

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteur nucléaire : Les récepteurs des stéroïdes sont des facteurs de transcription nucléaires déjà liés à l’ADN et activés par la fixation de leur ligand.

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

• Le cortisol plasmatique est présent à 90 % lié à la CBG, à 6 % lié à l’albumine et à 4 % sous forme libre biologiquement active.

Compléments

• La demi-vie plasmatique est de 1,7 h pour le cortisol, 0,2 h pour l’aldostérone, 8 h pour la SDHEA, 30 min pour l’androstènedione et la testostérone, et 17 h pour l’estradiol.

• Les récepteurs stéroïdiens forment des homodimères qui se fixent sur des séquences répétées inversées de type AGAACA.

💡 Astuce mémo

Lié = stocké, libre = actif

📖 5. Effets physiologiques des stéroïdes

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

• Les glucocorticoïdes exercent des effets anti-inflammatoires, immunosuppresseurs, antiangiogéniques et participent à la réponse au stress.

🔄 Processus — Les glucocorticoïdes stimulent la protéolyse, la lipolyse, la glycogénolyse et la néoglucogenèse.

🔄 Processus — Les minéralocorticoïdes augmentent la réabsorption rénale du sodium et de l’eau et la sécrétion urinaire du potassium au niveau des tubes contournés distaux et collecteurs.

Compléments

• À faible dose, les corticoïdes ont un effet anti-ADH avec élimination urinaire d’eau, tandis qu’à forte dose ils ont un effet minéralocorticoïde avec rétention hydrosodée.

💡 Astuce mémo

Cortisol : métabolisme, immunité, stress

📖 6. Réponse surrénalienne au stress

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

📌 La médullosurrénale assure la réponse au stress à court terme par l’adrénaline et la noradrénaline, puis la corticosurrénale prend le relais à long terme par les glucocorticoïdes et les minéralocorticoïdes.

• La réponse aiguë au stress augmente la glycémie par glycogénolyse, la pression artérielle, la fréquence respiratoire et la vigilance.

• Une corticothérapie prolongée peut provoquer des infections, une hypertension, un glaucome ou une cataracte, une ostéoporose, une myopathie et un syndrome cushingoïde associant diabète, obésité et rétention hydrosodée.

Compléments

• La réponse prolongée au stress augmente la glycémie par protéolyse, lipolyse et néoglucogenèse, tout en provoquant une immunosuppression et une augmentation du métabolisme basal.

• Les glucocorticoïdes sont utilisés comme anti-inflammatoires, anti-œdémateux, antiallergiques, immunosuppresseurs et antalgiques secondaires.

💡 Astuce mémo

Adrénaline d’abord, cortisol ensuite

📖 7. Régulation du cortisol

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

🔄 Processus — Le stress, l’hypoglycémie et d’autres signaux stimulent l’hypothalamus, qui sécrète la CRH ; la CRH stimule l’ACTH hypophysaire, qui stimule la production surrénalienne de cortisol.

📌 Le cortisol exerce un rétrocontrôle négatif sur l’hypothalamus, l’hypophyse et la production de cytokines par les macrophages.

• L’ACTH est un peptide de 39 acides aminés issu du clivage de la POMC, précurseur de 267 acides aminés qui produit aussi la MSH et les endorphines.

• Le récepteur spécifique de l’ACTH est MC2R, un récepteur couplé aux protéines G qui active l’adénylate cyclase et augmente l’AMPc intracellulaire.

Compléments

• La concentration de cortisol atteint habituellement son maximum vers 8 h, présente un second pic avant les repas et son minimum au coucher du soleil.

💡 Astuce mémo

CRH → ACTH → cortisol

📖 8. Régulation de l’aldostérone

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

🔄 Processus — Une hypoperfusion rénale stimule la rénine, qui transforme l’angiotensinogène en angiotensine I, puis l’ACE transforme l’angiotensine I en angiotensine II.

• L’angiotensine II augmente la pression artérielle par activation sympathique, vasoconstriction, stimulation de l’ADH et stimulation de l’aldostérone.

📌 L’aldostérone agit en aval de l’angiotensine II en favorisant la réabsorption hydrosodée et la sécrétion urinaire de potassium.

Compléments

📌 Les principaux stimuli du système rénine-angiotensine-aldostérone sont l’hypovolémie rénale, l’ACTH et l’hyperkaliémie.

💡 Astuce mémo

Rénine → angiotensine II → aldostérone

📖 9. Étapes de la stéroïdogenèse

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

• Le cholestérol provient de l’alimentation ou d’une synthèse hépatique de novo à partir de l’acétyl-CoA, puis il est transporté vers les tissus par les LDL.

📌 Le transfert du cholestérol dans la mitochondrie par la protéine STAR constitue l’étape limitante de la stéroïdogenèse.

🔄 Processus — La protéine P450 SCC, codée par CYP11A1, transforme le cholestérol C27 en prégnénolone C21 grâce à ses activités 20-hydroxylase, 22-hydroxylase et 20-22-desmolase.

📐 Formule — La 3β-HSD convertit les stéroïdes Δ5/3-OH en stéroïdes Δ4/3-céto, notamment la prégnénolone en progestérone et la DHEA en Δ4-androstènedione.

Compléments

🔄 Processus — La P450C17, codée par CYP17A1, transforme la prégnénolone en 17-α-hydrox prégnénolone puis en DHEA grâce à ses activités 17-α-hydroxylase et 17-20-lyase.

💡 Astuce mémo

STAR ouvre la voie mitochondriale

📖 10. Dosages et tests hormonaux

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

🔄 Processus — La 21-hydroxylase puis la 11-β-hydroxylase transforment la 17-α-hydroxyprogestérone en 11-désoxycortisol puis en cortisol.

🔄 Processus — Dans la voie minéralocorticoïde, la progestérone devient désoxycorticostérone, puis corticostérone et enfin aldostérone grâce à la 18-hydroxylase ou aldostérone synthase.

🔄 Processus — La 17β-hydroxystéroïde déshydrogénase transforme la Δ4-androstènedione en testostérone, et la 5α-réductase transforme la testostérone en dihydrotestostérone active.

Compléments

🔄 Processus — La P450 aromatase transforme la Δ4-androstènedione en estrone et la testostérone en 17β-estradiol.

💡 Astuce mémo

Statique puis dynamique

📖 11. Hyperfonctionnement corticosurrénalien

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

• La technique sandwich dose les peptides entre un anticorps de capture et un anticorps de détection, avec un signal proportionnel à la concentration de l’antigène.

• Le cortisol plasmatique normal est compris entre 200 et 600 nmol/L à 8 h et entre 50 et 300 nmol/L après 16 h ; le cortisol libre urinaire normal est compris entre 70 et 300 nmol/24 h.

📌 Une concentration sanguine de cortisol inférieure à 50 nmol/L expose à un risque vital.

🔄 Processus — Lors du test au Synacthène, le tétracosactide est administré à 8 h et le cortisol est dosé avant puis une heure après ; une réponse physiologique correspond à un doublement du cortisol.

🔄 Processus — Lors du test à la dexaméthasone, 1 mg est administré à minuit et une réponse physiologique correspond le lendemain à une diminution du cortisol de 50 % ou à une concentration inférieure à 140 nmol/L.

Compléments

🔄 Processus — Lors du test au CRH, l’ACTH doit augmenter après 30 minutes et le cortisol doit doubler après une heure.

💡 Astuce mémo

Cushing : cortisol haut, ACTH variable

📖 12. Insuffisance et hyperplasie surrénaliennes

🔑 Notions clés & Définitions

• Syndrome de Cushing : Correspond à un excès chronique de cortisol d’origine iatrogène, hypophysaire, ectopique ou surrénalienne.
• Maladie d’Addison : Une insuffisance corticosurrénalienne primitive avec cortisol et aldostérone effondrés, ACTH et rénine augmentées, et test au Synacthène négatif.

📝 Points essentiels

★ À maîtriser

• Les signes fréquents du syndrome de Cushing comprennent la lipodystrophie dans 97 % des cas, l’hirsutisme dans 80 %, les ecchymoses dans 65 % et la myopathie proximale dans 62 %.

📌 Dans l’hypercorticisme primaire, le cortisol est augmenté et l’ACTH diminuée par rétrocontrôle, tandis que dans l’hypercorticisme secondaire l’ACTH est augmentée et stimule secondairement le cortisol.

📌 Dans l’hyperaldostéronisme primaire, l’aldostérone est augmentée et la rénine diminuée, tandis que dans l’hyperaldostéronisme secondaire la rénine et l’aldostérone sont augmentées.

• L’insuffisance corticosurrénalienne secondaire associe un cortisol et une ACTH effondrés, une aldostérone normale et un test au Synacthène positif.

• L’hyperplasie congénitale des surrénales survient dans environ 1 cas sur 14 000 et est due à un déficit enzymatique de la stéroïdogenèse, la 21-hydroxylase étant en cause dans 95 % des cas.

🔄 Processus — Dans le déficit en 21-hydroxylase, le cortisol diminue, l’ACTH augmente, la 17-hydroxyprogestérone s’accumule et les précurseurs sont réorientés vers la synthèse des androgènes.

Compléments

• Le pseudo-hypoaldostéronisme associe paradoxalement un hyperaldostéronisme et une hyperkaliémie en raison d’une mutation du récepteur de l’aldostérone ou des canaux sodiques rénaux.

💡 Astuce mémo

Cortisol bas : ACTH distingue primaire et secondaire

📊 Tableaux de synthèse

Principaux déficits corticosurrénaliens

Situation	Cortisol	ACTH	Aldostérone
Insuffisance primaire	Diminué	Augmentée	Diminuée
Insuffisance secondaire	Diminué	Diminuée	Normale
Hypercorticisme primaire	Augmenté	Diminuée	Variable
Hypercorticisme secondaire	Augmenté	Augmentée	Variable

Hyperaldostéronisme primaire et secondaire

Type	Aldostérone	Rénine	Contexte
Primaire	Augmentée	Diminuée	Atteinte surrénalienne, syndrome de Conn
Secondaire	Augmentée	Augmentée	Hypoperfusion rénale ou hypovolémie

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. La médullosurrénale ne synthétise pas les hormones stéroïdes corticales.
2. La SDHEA est une forme de stockage, contrairement à la DHEA davantage sensible au stress et au nycthémère.
3. La fraction libre est active, tandis que la fraction liée constitue surtout une réserve circulante.
4. L’aldostérone favorise la rétention hydrosodée mais l’élimination urinaire du potassium.
5. Le cortisol est produit par la corticosurrénale, et non par l’hypophyse.
6. Sans transfert mitochondrial du cholestérol, aucune synthèse de stéroïdes n’est possible.
7. Dans la technique de compétition, la relation entre signal et concentration est inverse.