Lernzettel: Introduction à la Pharmacocinétique et Phases ADME

📋 Plan du Cours

1. Pharmacocinétique et phases ADME
2. Absorption : voies et passage membranaire
3. Premier passage et cycle entéro-hépatique
4. Distribution : facteurs et barrière hémato-encéphalique
5. Liaison aux protéines plasmatiques et conséquences
6. Métabolisme : phases I et II

📖 1. Pharmacocinétique et phases ADME

🔑 Notions clés & Définitions

• Pharmacocinétique : La pharmacocinétique décrit le devenir d’un médicament dans l’organisme au cours du temps.
• ADME : ADME regroupe les étapes Absorption, Distribution, Métabolisme et Élimination/Excrétion d’un médicament.
• Galénique : La galénique concerne la forme pharmaceutique et la fabrication du médicament.
• Pharmacodynamie : La pharmacodynamie décrit les effets du médicament sur l’organisme.

📝 Points essentiels

• La pharmacocinétique étudie ce que l’organisme fait au médicament, contrairement à la galénique et à la pharmacodynamie.
• Les phases ADME sont : A absorption, D distribution, M métabolisme, E élimination/excrétion.
• La galénique porte sur la forme et la fabrication, pas sur le devenir dans le corps.
• La pharmacodynamie porte sur l’effet du médicament, pas sur son parcours dans l’organisme.

💡 Astuce mémo

ADME = Absorption, Distribution, Métabolisme, Excrétion : le trajet du médicament.

📖 2. Absorption : voies et passage membranaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Absorption : L’absorption correspond au passage du principe actif du site d’administration vers la circulation sanguine.
• Voies entérales : Les voies entérales passent par le tube digestif avant d’atteindre la circulation.
• Voies parentérales : Les voies parentérales n’empruntent pas le tube digestif pour rejoindre la circulation.
• Diffusion passive : La diffusion passive est un passage à travers une membrane sans énergie, suivant le gradient de concentration.

📝 Points essentiels

• Les voies entérales incluent orale (per os), sublinguale et rectale.
• Les voies parentérales incluent intraveineuse (IV), intramusculaire (IM) et sous-cutanée (SC).
• La diffusion facilitée nécessite un transporteur mais ne consomme pas d’énergie.
• Le transport actif nécessite de l’énergie (ATP) et se fait contre le gradient de concentration.
• La diffusion passive est la principale voie de passage membranaire.

💡 Astuce mémo

Passive = sans énergie + gradient ; Actif = ATP + contre le gradient.

📖 3. Premier passage et cycle entéro-hépatique

🔑 Notions clés & Définitions

• Premier passage : Le premier passage est le métabolisme d’une partie du médicament avant d’atteindre la circulation générale.
• Biodisponibilité : La biodisponibilité correspond à la fraction de médicament atteignant la circulation générale après les pertes liées au premier passage.
• Cycle entéro-hépatique : Le cycle entéro-hépatique est un recyclage du médicament entre foie, bile et intestin, avec réabsorption dans le sang.

📝 Points essentiels

• Le premier passage implique un métabolisme par l’intestin puis surtout par le foie.
• Le premier passage diminue la biodisponibilité en réduisant la quantité atteignant la circulation générale.
• Le cycle entéro-hépatique commence par un médicament métabolisé par le foie.
• Le cycle se poursuit par une excrétion dans la bile puis un retour dans l’intestin.
• Le cycle se termine par une réabsorption dans le sang, ce qui prolonge l’effet.

💡 Astuce mémo

Premier passage = avant le sang ; Entéro-hépatique = foie→bile→intestin→sang (effet prolongé).

📖 4. Distribution : facteurs et barrière hémato-encéphalique

🔑 Notions clés & Définitions

• Distribution : La distribution est la répartition du principe actif dans les tissus et organes après son passage dans le sang.
• Barrière hémato-encéphalique : La barrière hémato-encéphalique (BHE) protège le cerveau et limite le passage des substances.
• Liposolubilité : La liposolubilité est la capacité d’une molécule à se dissoudre dans les lipides, influençant sa distribution.
• Débit sanguin : Le débit sanguin est un facteur qui influence la vitesse et l’étendue de la distribution du médicament.

📝 Points essentiels

• La distribution dépend notamment du débit sanguin et de la perméabilité des tissus.
• La liaison aux protéines plasmatiques et la liposolubilité influencent aussi la distribution.
• Pour traverser la BHE, le médicament doit être lipophile.
• Pour traverser la BHE, le médicament doit être petit et peu ionisé.
• La BHE limite le passage des substances vers le cerveau.

💡 Astuce mémo

BHE : Lipophile + Petit + Peu ionisé (LPP).

📖 5. Liaison aux protéines plasmatiques et conséquences

🔑 Notions clés & Définitions

• Albumine : L’albumine est la principale protéine plasmatique impliquée dans la liaison des médicaments.
• Fraction libre : La fraction libre est la partie du médicament non liée aux protéines plasmatiques.
• Liaison aux protéines plasmatiques : La liaison aux protéines plasmatiques est l’attachement du médicament aux protéines circulantes, surtout l’albumine.

📝 Points essentiels

• La liaison se fait principalement avec l’albumine.
• Seule la fraction libre est active.
• Des médicaments peuvent entrer en compétition pour la liaison aux protéines plasmatiques.
• La liaison influence la distribution et l’élimination du médicament.

💡 Astuce mémo

Libre = actif ; Lié = stocké/transporté (et peut être concurrencé).

📖 6. Métabolisme : phases I et II

🔑 Notions clés & Définitions

• Métabolisme : Le métabolisme est la transformation chimique du médicament, surtout dans le foie.
• Phase I : La phase I regroupe des réactions qui modifient la structure du médicament par oxydation, réduction ou hydrolyse.
• Phase II : La phase II regroupe des réactions de conjugaison qui rendent la molécule plus hydrosoluble.
• Conjugaison : La conjugaison est une phase II qui associe le médicament à un groupement pour faciliter son élimination.

📝 Points essentiels

• Le métabolisme vise à rendre le médicament plus hydrosoluble pour faciliter son élimination.
• La phase I comprend oxydation, réduction et hydrolyse.
• Les enzymes CYP450 interviennent souvent en phase I.
• La phase II inclut glucuronidation, sulfoconjugaison et acétylation.
• La conjugaison rend la molécule très hydrosoluble et facilite l’élimination.

💡 Astuce mémo

Phase I = “modifier” (ox/red/hydro) ; Phase II = “conjuguer” (hydrosoluble).

📊 Tableaux de synthèse

Différences de passage membranaire

Mécanisme	Énergie	Sens vs gradient
Diffusion passive	Non	Dans le sens du gradient
Diffusion facilitée	Non	Selon le gradient
Transport actif	Oui (ATP)	Contre le gradient

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre absorption et distribution : l’absorption correspond au passage vers le sang, la distribution correspond à la répartition dans les tissus.
2. Inverser les voies : les voies entérales passent par le tube digestif, alors que les parentérales ne le traversent pas.
3. Oublier que la fraction libre est la seule active lors de la liaison aux protéines plasmatiques.
4. Croire que la phase II est une oxydation/réduction : la phase II correspond à des conjugaisons.
5. Mélanger premier passage et cycle entéro-hépatique : le premier passage réduit la biodisponibilité avant la circulation générale, le cycle peut prolonger l’effet.

✅ Checklist Examen

1. Définir la pharmacocinétique et citer les étapes ADME dans l’ordre.
2. Distinguer galénique, pharmacocinétique et pharmacodynamie par leur objet.
3. Définir l’absorption et donner les voies entérales (orale, sublinguale, rectale) et parentérales (IV, IM, SC).
4. Expliquer les 3 modes de passage membranaire en précisant énergie et relation au gradient (passive, facilitée, active).
5. Décrire le premier passage : où il se produit (intestin puis surtout foie) et son effet sur la biodisponibilité.
6. Décrire le cycle entéro-hépatique en listant les étapes foie→bile→intestin→réabsorption et l’effet sur la durée d’action.
7. Définir la distribution et citer au moins quatre facteurs (débit sanguin, perméabilité, liaison protéines, liposolubilité).
8. Donner les critères de passage de la BHE : lipophile, petit, peu ionisé.
9. Expliquer la liaison aux protéines plasmatiques : principale protéine (albumine), fraction active (libre) et conséquences (compétition, influence distribution/élimination).
10. Définir le métabolisme et son objectif (hydrosolubilité pour élimination).
11. Lister les réactions de phase I (oxydation, réduction, hydrolyse) et le rôle fréquent des CYP450.
12. Lister les réactions de phase II (glucuronidation, sulfoconjugaison, acétylation) et conclure sur l’augmentation de l’hydrosolubilité.
13. Définir l’élimination et citer les voies principales (rénale, biliaire, pulmonaire).