Lernzettel: Système orthosympathique et récepteurs

📋 Plan du Cours

1. Organisation du système orthosympathique
2. Voies sympathiques et ganglions
3. Catécholamines : synthèse et métabolisme
4. Transmission synaptique sympathique
5. Récepteurs adrénergiques
6. Effets physiologiques du sympathique
7. Sympathomimétiques directs
8. Sympathomimétiques indirects
9. Sympatholytiques directs
10. Sympatholytiques indirects et autres cibles

📖 1. Organisation du système orthosympathique

🔑 Notions clés & Définitions

• Deux neurones orthosympathiques : L’organisation orthosympathique repose sur un neurone préganglionnaire cholinergique et un neurone postganglionnaire noradrénergique.
• Relais ganglionnaire : Les neurones noradrénergiques assurent le relais dans les ganglions sympathiques, constituant le site des corps cellulaires postganglionnaires.
• Relais à distance : Le relais ganglionnaire se fait à distance de l’organe innervé, d’où des neurones postganglionnaires de grande longueur.

📝 Points essentiels

• La transmission postganglionnaire fait intervenir surtout des neurones noradrénergiques.
• Le relais de corps cellulaires se situe dans les ganglions sympathiques.
• Le préganglionnaire est cholinergique avant la synapse ganglionnaire.

📖 2. Voies sympathiques et ganglions

🔑 Notions clés & Définitions

• Noyaux A1 à A7 : Les neurones noradrénergiques centraux sont répartis dans sept noyaux nommés A1 à A7.
• Locus coeruleus : Le locus coeruleus est présenté comme le noyau central le plus important pour les projections vers la périphérie sympathique.
• Chaîne paravertébrale : La plupart des voies sympathiques supérieures appartiennent à la chaîne paravertébrale qui relie les relais ganglionnaires.
• Corne ventrale thoracique : Les corps cellulaires des neurones préganglionnaires sont localisés dans la corne ventrale de la moelle thoracique et lombaire (C8D1 à L1 L2).
• Glandes surrénales : Les ganglions de la partie inférieure de la moelle thoracique innervent la surrénale pour une sécrétion d’adrénaline.

📝 Points essentiels

• Le locus coeruleus (A6) correspond au noyau central le plus important.
• Les préganglionnaires sont situés de C8D1 à L1 L2.
• Les voies passent par chaîne paravertébrale puis axones postganglionnaires vers les organes cibles.
• Les ganglions bas thoraciques participent à la sécrétion d’adrénaline surrénalienne.
• La sécrétion surrénalienne est équivalente à la noradrénaline des fibres postganglionnaires.

📖 3. Catécholamines : synthèse et métabolisme

🔑 Notions clés & Définitions

• Tyrosine hydroxylase : La tyrosine hydroxylase constitue l’étape limitante de la biosynthèse des catécholamines dans les neurones catécholaminergiques et cellules chromaffines.
• VMAT-2 : VMAT-2 est le transporteur vésiculaire qui charge la dopamine/adrénaline dans les vésicules de stockage des monoamines.
• NET Uptake 1 : NET (Uptake 1) est le transporteur sélectif responsable de la recapture neuronale de la noradrénaline.
• MAO-A : MAO-A est la monoamine oxydase située dans les mitochondries, utilisée pour la dégradation enzymatique des catécholamines.
• COMT : COMT est la catéchol-O-méthyltransférase présente dans la fente synaptique, impliquée dans la dégradation des catécholamines.

📝 Points essentiels

• La noradrénaline est recapturée par NET, représentant environ 87% de l’élimination synaptique.
• L’entrée de Ca2+ déclenche l’exocytose des granules d’acétylcholine lors de la synapse ganglionnaire.
• Les voies de dégradation passent par MAO-A (mitochondries) et COMT (fente synaptique).
• Les métabolites cités incluent HVA et VMA.
• La recapture vésiculaire implique VMAT-2, et les transporteurs extraneuronaux ENT et OCT1/OCT2.

📖 4. Transmission synaptique sympathique

🔑 Notions clés & Définitions

• Synapse de relais : La synapse de relais ganglionnaire correspond à la transmission du PA préganglionnaire vers le neurone postganglionnaire sympathique.
• Ouverture canaux calciques : L’arrivée du PA ouvre des canaux calciques voltage-dépendants, permettant l’entrée de Ca2+ dans la terminaison.
• Acétylcholine ganglionnaire : La synapse ganglionnaire libère de l’acétylcholine dans la fente synaptique pour activer des récepteurs nicotiniques.
• Récepteurs adrénergiques : Les récepteurs adrénergiques portés par la cellule effectrice reçoivent la noradrénaline libérée dans la fente synaptique.
• Synapse effectrice : La synapse effectrice correspond à l’action de la noradrénaline sur les récepteurs adrénergiques des cellules cibles.

📝 Points essentiels

• PA préganglionnaire ganglionnaire → canaux Ca2+ voltage-dépendants → entrée de Ca2+ → exocytose d’acétylcholine.
• L’acétylcholine agit sur des récepteurs nicotiniques (canaux ioniques ligand-dépendants) postganglionnaires.
• La noradrénaline diffuse puis se fixe sur des récepteurs α1, α2, β1, β2 ou β3.
• La PPSE décrite est liée à l’ouverture des flux ioniques (Na+ entrant et K+ sortant).
• La synapse effectrice met directement en jeu les récepteurs adrénergiques de l’effecteur.

📖 5. Récepteurs adrénergiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Récepteurs α1 : Les récepteurs α1 sont décrits comme surtout postsynaptiques et responsables de la contraction des muscles lisses via une cascade Gq-PLCβ.
• Récepteurs α2 : Les récepteurs α2 sont à la fois présynaptiques et postsynaptiques, et assurent un rétrocontrôle négatif sur la libération des neurotransmetteurs.
• Récepteurs β1 : Les récepteurs β1 sont associés à des effets cardiaques et à l’augmentation de la contractilité et de la fréquence cardiaque via Gs-AC-cAMP.
• Récepteurs β2 : Les récepteurs β2 sont associés à la relaxation des muscles lisses notamment bronchiques et à l’inhibition de la contraction via Gs-AC-cAMP.
• Récepteurs β3 : Les récepteurs β3 sont associés à la lipolyse et à une action cardio-dépressive selon le cours.

📝 Points essentiels

• α1 : Gq → PLCβ → IP3 → Ca2+ -calmoduline → MLCK → contraction des muscles lisses.
• α2 : Gi → ↓cAMP/PKA inactive → hyperpolarisation par ↑ conductance potassique.
• α2 présynaptiques : Gi → ↓influx Ca2+ via Cav2 → ↓ exocytose.
• β1 postsynaptique : Gs → ↑cAMP/PKA → ↑Ca2+ (inotrope + et chronotrope +).
• β2 : Gs → ↑cAMP/PKA → MLCP activée → relaxation des muscles lisses; β3 : lipolyse et effet cardio-dépressif.

📖 6. Effets physiologiques du sympathique

🔑 Notions clés & Définitions

• Vasoconstriction artérielle : Les artères ont une dominance des récepteurs α sur β, ce qui favorise la vasoconstriction sous sympathique.
• Neutralité veineuse : Le cours indique que les veines ont une neutralité relative en réponse au sympathique.
• Préparation à l’effort intense : Le sympathique prépare l’organisme à une activité physique intense, décrite comme fuite et lutte.

📝 Points essentiels

• Sur les artères, la dominance récepteurs α rend la vasoconstriction prédominante.
• Sur les veines, l’effet rapporté est une neutralité.
• L’ensemble vise une mise en condition pour fuite ou lutte.
• L’équilibre artères/veines explique la redistribution des réponses vasculaires.

📖 7. Sympathomimétiques directs

🔑 Notions clés & Définitions

• Sympathomimétiques : Les sympathomimétiques reproduisent totalement ou partiellement les effets de la stimulation du système sympathique.
• Stimulation des récepteurs : Les sympathomimétiques directs agissent en stimulant directement les récepteurs adrénergiques.
• Classification α, β, α-β : Les sympathomimétiques directs sont classés selon le type de récepteur stimulé : α, β ou α-β mixtes.
• Agonistes α1 : Les agonistes α1 sont décrits comme vasoconstricteurs et mydriatiques, utilisés aussi comme décongestionnants nasaux selon la liste.
• Agonistes β2 : Les agonistes β2 sont décrits comme bronchodilatateurs et utéro-relaxants, utiles dans l’asthme/BPCO et dans certaines indications obstétricales.

📝 Points essentiels

• Les sympathomimétiques directs stimulent directement les récepteurs adrénergiques, sans mécanisme indirect de recapture/dégradation.
• α1 : phényléphrine ou oxymétazoline donnent vasoconstriction; bradycardie réflexe citée pour certains.
• α1 : naphtazoline/oxymétazoline sont utilisés comme décongestionnants nasaux et peuvent provoquer effet rebond et sécheresse.
• β1 (dobutamine) : effet inotrope et chronotrope +, avec tachycardie et HTA rapportées.
• β2 : salbutamol/terbutaline (court) et formotérol/salmétérol (prolongé) sont donnés pour bronchodilatation et peuvent entraîner tremblements et tachycardie.

📖 8. Sympathomimétiques indirects

🔑 Notions clés & Définitions

• Inhibiteurs de la recapture NET : Les inhibiteurs de recapture ciblent NET et sont présentés comme utilisés aussi pour des effets sur le SNC.
• Stimulants de la libération NA : Les stimulants de la libération augmentent la libération de noradrénaline à partir des stocks vésiculaires.
• Ephédrine : L’éphédrine est présentée comme augmentant la libération de NA et comme agent intervenant aussi comme IMAO dans un autre point.
• Yohimbine : La yohimbine est décrite comme antagoniste α2 central, augmentant la libération de NA, utilisée dans l’insuffisance érectile.
• Clonidine : La clonidine est décrite comme un agoniste α2 central, réduisant la libération de NA et le tonus sympathique.

📝 Points essentiels

• Les sympathomimétiques indirects peuvent inclure des inhibiteurs de recapture (NET) pour des effets SNC.
• Yohimbine : antagoniste α2 central → augmente la libération de NA; indication citée : insuffisance érectile.
• Éphédrine/pseudoéphédrine : augmentent la libération de NA; utilisées en hypotension au cours de l’anesthésie et comme décongestionnant nasal.
• Éphédrine : citée aussi comme IMAO, avec hypotension au cours de l’anesthésie.
• Clonidine (agoniste α2 central) et méthyldopa sont listés pour la baisse du tonus sympathique/HTA (grossesse pour méthyldopa).

📖 9. Sympatholytiques directs

🔑 Notions clés & Définitions

• Sympatholytiques directs : Les sympatholytiques directs agissent comme antagonistes adrénergiques sur les récepteurs, en bloquant α ou β.
• Adrénolytiques α : Les adrénolytiques α sont des antagonistes α, classés en antagonistes α1 sélectifs et en antagonistes α1/α2.
• Adrénolytiques β : Les adrénolytiques β sont des β-bloquants, structurés autour de molécules comme propranolol et aténolol.
• Prazosine : La prazosine fait partie des antagonistes α1 sélectifs cités pour des indications prostatiques.
• Phentolamine : La phentolamine est citée comme antagoniste α1/α2 utilisé notamment en contexte de crise/HTA sévère.

📝 Points essentiels

• Définition du cours : les sympatholytiques directs bloquent les récepteurs α ou β au lieu de les activer.
• Antagonistes α1 sélectifs (prazosine/ doxazosine/ tamsulosine) : vasodilatation et relaxation du muscle lisse prostate-urètre.
• α1 sélectifs : indication citée pour l’hypertrophie bénigne de la prostate et effet indésirable majeur : hypotension orthostatique.
• Antagonistes α1/α2 (phentolamine/phénoxybenzamine) : vasodilatation intense avec HTA sévère dans le phéochromocytome.
• Adrénolytiques β : exemples listés (propranolol, acébutolol, aténolol, métoprolol) et effets indésirables : bradycardie, hypotension, bronchospasme surtout non cardio-sélectifs.

📖 10. Sympatholytiques indirects et autres cibles

🔑 Notions clés & Définitions

• Réserpine : La réserpine inhibe le stockage granulaire de la noradrénaline et favorise la déplétion en catécholamines.
• α méthyl tyrosine : L’α méthyl tyrosine est un inhibiteur spécifique de la tyrosine hydroxylase, ciblé pour le phéochromocytome.
• Agoniste α2 central : Les autres cibles incluent des agonistes α2 centraux qui diminuent la libération de NA et donc le tonus sympathique.
• IMAO iproniazide : Les IMAO (ex : iproniazide) inhibent MAO-A/B, ce qui augmente la noradrénaline disponible pour des effets sur l’humeur.
• COMT entacapone tolcapone : Les inhibiteurs de COMT (entacapone, tolcapone) augmentent la disponibilité des catécholamines par inhibition de la dégradation.

📝 Points essentiels

• Réserpine : anciennement utilisée dans le traitement de l’HTA via déplétion en catécholamines.
• α méthyl tyrosine : inhibition spécifique de la tyrosine hydroxylase; indication citée : phéochromocytome.
• Agoniste α2 central : ↓ libération de NA et ↓ tonus sympathique; médicaments cités : clonidine.
• IMAO (iproniazide) : inhibition MAO-A/B → ↑ NA centrale; indication citée : dépression.
• ICOMT (entacapone/tolcapone) : inhibition COMT → ↑ disponibilité des catécholamines; indication citée : maladie de Parkinson.
• Imipramine : inhibition recapture NA (NET) → ↑ NA; indication citée : dépression.

📊 Tableaux de synthèse

Récepteurs adrénergiques clés

Récepteur	Localisation	Réponse dominante	Signalisation
α1	Postsynaptique	Contraction muscles lisses	Gq→PLCβ→IP3→Ca2+→MLCK
α2	Pré- et postsynaptique	Rétrocontrôle négatif, ↓libération	Gi→↓cAMP→↓PKA; ↓Cav2→↓exocytose
β1	Postsynaptique	Cœur : inotrope + et chronotrope +	Gs→AC→↑cAMP→PKA→↑Ca2+
β2	Préférentiellement postsynaptique	Relaxation muscles lisses (bronches, etc.)	Gs→↑cAMP→PKA→MLCP
β3	Postsynaptique	Lipolyse; effet cardio-dépressif	Action associée au cours via β3→lipolyse

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre synapse de relais ganglionnaire (acétylcholine sur récepteurs nicotiniques) avec synapse effectrice (noradrénaline sur récepteurs adrénergiques).
2. Mélanger NET (recapture NE) avec les transporteurs extraneuronaux ENT/OCT1/OCT2 qui ne sont pas la recapture neuronale principale.
3. Croire que tous les récepteurs α2 provoquent une contraction; le cours insiste sur α2 comme rétrocontrôle négatif et hyperpolarisation.
4. Inverser β1 et β2 au niveau cardiaque/relaxation : β1 est présenté comme cardio-accélérateur, β2 comme relaxant surtout sur muscles lisses.
5. Oublier que α1 déclenche une cascade Gq-PLCβ-IP3-Ca2+ menant à MLCK, alors que α2 agit via Gi et ↓cAMP.
6. Rater la notion que sur les artères les récepteurs α dominent, alors que les veines sont dites neutres dans le cours.
7. Mélanger sympathomimétiques indirects et directs : le cours oppose stimulation directe des récepteurs à la recapture/libération/dégradation.

✅ Checklist Examen

1. Expliquer l’organisation en deux neurones (cholinergique puis noradrénergique) et le rôle du ganglion sympathique comme relais.
2. Citer le noyau central le plus important (locus coeruleus A6) et l’existence de A1 à A7.
3. Localiser les corps cellulaires préganglionnaires dans la moelle (C8D1 à L1 L2).
4. Décrire la chaîne paravertébrale et le trajet ganglions → axones postganglionnaires vers les organes listés.
5. Connaître l’étape limitante de synthèse des catécholamines (tyrosine hydroxylase).
6. Décrire les grandes étapes de recapture et stockage (NET Uptake 1, VMAT-2; ENT/OCT1/OCT2 extraneuronaux) et le chiffre ~87%.
7. Donner les deux voies de dégradation (MAO-A mitochondries et COMT dans la fente synaptique) et au moins deux métabolites cités.
8. Expliquer la synapse de relais : PA, canaux Ca2+ voltage-dépendants, exocytose d’acétylcholine, activation nicotinique et PPSE rapide.
9. Expliquer la synapse effectrice : diffusion de noradrénaline et fixation sur récepteurs α1/α2/β1/β2/β3.
10. Associer chaque famille de récepteurs à son effet clé et sa localisation (α1 contraction ML, α2 rétrocontrôle négatif, β1 effet cœur +, β2 relaxation ML, β3 lipolyse).
11. Lister les exemples de sympathomimétiques directs (α1 phényléphrine/naphtazoline, β1 dobutamine, β2 salbutamol/terbutaline, β3 mirabégron, α-β adrénaline/noradrénaline) et leurs indications générales citées.
12. Distinguer sympathomimétiques indirects (yohimbine, éphédrine/pseudoéphédrine, inhibiteurs de recapture NET, IMAO pour éphédrine) et leurs effets/indications citées.
13. Distinguer sympatholytiques directs α-bloquants (prazosine, doxazosine, tamsulosine; phentolamine/phénoxybenzamine) et β-bloquants (propranolol, acébutolol, aténolol, métoprolol) avec au moins un effet indésirable.
14. Connaître les β-bloquants : cardio-sélectivité (aténolol/métoprolol/bisoprolol) vs non cardio-sélectifs (propranolol/nadolol), et activité intrinsèque (acébutolol/pindolol) telle que listée.