Cuestionario: Introduction à la génétique et la mucoviscidose — 22 preguntas

1. Quel énoncé décrit le mieux la médecine génomique ?

A. La recherche d’une seule mutation responsable dans chaque maladie

B. L’analyse des protéines sanguines pour choisir un traitement

C. L’analyse globale du génome pour interpréter des variations chez certains patients

D. L’étude exclusive des gènes codants chez tous les patients

Answer: (C)

Explicación

La médecine génomique repose sur l’analyse globale du génome afin de mieux interpréter les variations génétiques. Elle ne se limite pas aux seuls gènes codants.

2. Quelle caractéristique correspond le mieux à une maladie rare ?

A. Une maladie présente chez moins de 1 % de la population

B. Une maladie touchant moins d’une personne sur 2000

C. Une maladie qui ne concerne que les nouveau-nés

D. Une maladie toujours d’origine infectieuse

Answer: (B)

Explicación

Une maladie est dite rare lorsque sa prévalence est inférieure à 1/2000. Le cours rappelle aussi qu’une grande part des maladies rares sont génétiques.

3. Pourquoi les modulateurs protéiques sont-ils utilisés dans la mucoviscidose ?

A. Ils remplacent définitivement le gène muté dans toutes les cellules

B. Ils suppriment la nécessité d’un diagnostic génétique

C. Ils agissent sur la protéine CFTR plutôt que sur le gène lui-même

D. Ils détruisent directement les bactéries responsables des infections

Answer: (C)

Explicación

Les modulateurs protéiques corrigent ou améliorent la fonction de CFTR au niveau de la protéine. Ils ne corrigent pas le gène, contrairement à une thérapie génique.

4. Quelle affirmation résume le mieux l’état actuel du traitement curatif de la mucoviscidose ?

A. Les décisions prénatales ne sont plus nécessaires

B. Il n’existe pas encore de traitement curatif définitif

C. La maladie disparaît généralement après l’enfance

D. La thérapie génique est déjà disponible pour tous les patients

Answer: (B)

Explicación

Le cours indique qu’il n’existe pas encore de traitement curatif capable d’éradiquer la maladie. C’est justement pourquoi les traitements actuels sont ciblés sur la protéine CFTR et non sur la disparition complète de la maladie.

5. Quel exemple illustre l’avantage sélectif des hétérozygotes dans la mucoviscidose ?

A. Une transmission impossible de l’allèle muté

B. Une aggravation constante de toutes les infections chez les porteurs sains

C. Une protection partielle contre certaines infections comme la tuberculose

D. Une disparition complète de l’allèle muté chez les porteurs

Answer: (C)

Explicación

Chez les hétérozygotes porteurs sains, un léger avantage contre certaines infections peut favoriser la survie et donc maintenir l’allèle dans la population. Le cours cite notamment la tuberculose.

6. Pourquoi un avantage sélectif même faible peut-il maintenir une mutation délétère ?

A. Parce qu’il peut s’accumuler sur de nombreuses générations à grande échelle

B. Parce qu’il empêche toute recombinaison génétique

C. Parce qu’il ne concerne que les homozygotes

D. Parce qu’il transforme la mutation en variant neutre

Answer: (A)

Explicación

Même discret, l’avantage sélectif des porteurs peut suffire à conserver l’allèle muté sur plusieurs générations et chez un grand nombre d’individus. C’est comparable à l’exemple de la drépanocytose et du paludisme.

7. Qu’est-ce qu’un effet fondateur ?

A. Une mutation apparue chez un ancêtre commun puis devenue fréquente dans une population

B. Une variation aléatoire sans transmission familiale

C. Une mutation qui touche uniquement les mitochondries

D. Une baisse de fréquence d’un allèle après migration

Answer: (A)

Explicación

L’effet fondateur correspond à l’apparition d’une mutation chez un ancêtre commun, puis à sa diffusion dans une population issue de cet ancêtre. Le phénomène est particulièrement net dans de petites populations isolées.

8. Que signifie l’hétérogénéité allélique dans la mucoviscidose ?

A. Une maladie ne peut être causée que par une seule mutation

B. Les mutations sont identiques dans toutes les populations

C. Une même maladie peut être causée par plusieurs mutations différentes d’un même gène

D. Toutes les mutations de CFTR ont exactement le même effet

Answer: (C)

Explicación

L’hétérogénéité allélique signifie qu’un même gène, ici CFTR, peut être impliqué par plusieurs mutations différentes pour une même maladie. Les fréquences de ces mutations varient ensuite selon les populations.

9. Pourquoi faut-il tenir compte de l’origine ethnique ou géographique lors de l’interprétation des variants de CFTR ?

A. Parce que toutes les populations ont exactement les mêmes génotypes

B. Parce que les fréquences des mutations varient selon les populations

C. Parce que le gène CFTR n’existe que dans certaines populations

D. Parce que l’origine géographique détermine directement la gravité clinique

Answer: (B)

Explicación

Les fréquences des mutations de CFTR ne sont pas identiques selon les groupes étudiés, ce qui justifie de recueillir l’ascendance géographique. Cela aide à orienter l’interprétation des résultats génétiques.

10. Quelle différence est mise en évidence entre les groupes étudiés pour la mutation ΔF508 ?

A. La mutation est toujours absente chez les caucasiens

B. Le phénotype est identique quelle que soit l’origine

C. La proportion d’homozygotes varie selon l’ascendance du groupe

D. La mutation n’existe que chez les enfants français

Answer: (C)

Explicación

Le cours indique qu’environ 60 % des malades caucasiens sont homozygotes pour ΔF508, alors qu’en France la fréquence d’au moins un allèle ΔF508 est d’environ 80 %. Cela montre une variation selon le groupe étudié.

11. Quel enchaînement décrit le mieux la physiopathologie de la mucoviscidose ?

A. Hyperproduction de mucus, eau augmentée, clairance accrue, infections absentes

B. Défaillance de CFTR, déshydratation de la surface, mucus épaissi, clairance diminuée

C. Destruction primaire des alvéoles, puis réduction du bicarbonate

D. Défaut des cils, puis augmentation du chlore, puis mucus plus fluide

Answer: (B)

Explicación

La défaillance de CFTR au pôle luminal réduit le passage du chlorure, ce qui diminue l’eau et déshydrate la surface épithéliale. Le mucus devient alors plus épais et la clairance mucociliaire diminue.

12. Quel tissu est concerné par une inversion des échanges eau-sel dans la mucoviscidose ?

A. Les globules rouges

B. Les neurones moteurs

C. Les glandes sudoripares

D. Les cellules osseuses

Answer: (C)

Explicación

Le cours précise qu’au niveau des glandes sudoripares, le mouvement de l’eau et du sel est inversé, ce qui favorise une perte accrue de sodium et de chlore. Cela explique la peau « salée ».

13. Que signifie la notation p.Phe508del dans la mutation ΔF508 ?

A. Une duplication de la phénylalanine en position 508

B. Un arrêt prématuré de la traduction au codon 508

C. La perte de la phénylalanine en position 508 de la protéine

D. Une substitution d’une sérine par une alanine

Answer: (C)

Explicación

La notation p.Phe508del indique une délétion de la phénylalanine en position 508 au niveau protéique. Elle correspond à la mutation la plus fréquente de CFTR.

14. Quel élément appartient à la nomenclature HGVS pour une variante de CFTR ?

A. La notation exclusive par le nom de la maladie

B. L’absence de référence au transcrit

C. L’utilisation des notations c. pour l’ADN codant et p. pour la protéine

D. La description uniquement en lettres de l’ARNm

Answer: (C)

Explicación

La nomenclature HGVS distingue la variante au niveau de l’ADN codant avec c. et au niveau protéique avec p. Elle s’appuie sur des références de transcrit et de protéine.

15. Quelle situation définit une mutation frameshift ?

A. Une insertion ou délétion non multiple de 3 nucléotides

B. Une duplication d’un exon entier sans effet de lecture

C. Une substitution silencieuse

D. Une délétion multiple de 3 nucléotides

Answer: (A)

Explicación

Une frameshift survient lorsqu’une insertion ou une délétion ne respecte pas le multiple de 3, ce qui décale le cadre de lecture. Cela conduit souvent à un codon stop prématuré.

16. Quel est l’effet habituel d’une délétion multiple de 3 nucléotides ?

A. Le cadre de lecture est forcément décalé

B. La traduction s’arrête immédiatement

C. La protéine devient toujours totalement absente

D. Le cadre de lecture est maintenu, avec une perturbation plus localisée

Answer: (D)

Explicación

Quand la délétion est multiple de 3, le cadre de lecture reste en place. La perturbation concerne alors surtout la séquence locale, et non toute la partie C-terminale de la protéine.

17. Quel effet est associé à la mutation ΔF508 sur CFTR ?

A. Une absence exclusive d’effet sur la protéine

B. Une activation permanente du canal chlore

C. Un défaut de maturation, d’ouverture du canal et une destruction excessive de la protéine

D. Une simple augmentation de la transcription de CFTR

Answer: (C)

Explicación

ΔF508 entraîne plusieurs défauts combinés : mauvais repliement et maturation, ouverture insuffisante du canal et dégradation accrue. C’est pourquoi cette mutation est particulièrement délétère.

18. Pourquoi une mutation douce peut-elle dominer une mutation sévère en hétérozygote ?

A. Parce qu’elle entraîne systématiquement une perte de fonction complète

B. Parce qu’elle conserve davantage de fonction résiduelle

C. Parce qu’elle agit uniquement chez les homozygotes

D. Parce qu’elle supprime totalement toute expression du gène

Answer: (B)

Explicación

Une mutation douce laisse une fonction résiduelle plus importante, ce qui peut atténuer le phénotype lorsqu’elle est associée à une mutation sévère. Le cours insiste sur cet effet dominant des mutations douces.

19. Quel est le rôle principal d’un correcteur de CFTR ?

A. Améliorer le repliement et l’adressage de CFTR vers la membrane

B. Bloquer l’ouverture du canal chlore

C. Augmenter directement la destruction de CFTR

D. Supprimer le besoin de toute protéine CFTR

Answer: (A)

Explicación

Un correcteur agit sur le repliement et l’acheminement de CFTR vers la membrane apicale. Il est particulièrement pertinent pour certaines mutations de classe II.

20. Que désigne la tri-thérapie CFTR ?

A. L’utilisation d’un seul correcteur à forte dose

B. L’association d’une thérapie génique et d’un vaccin

C. L’association de deux correcteurs et d’un potentiateur

D. L’association de trois antibiotiques

Answer: (C)

Explicación

La tri-thérapie combine deux correcteurs avec un potentiateur pour augmenter à la fois la quantité et la qualité des protéines CFTR fonctionnelles. C’est l’option ciblée la plus complète décrite ici.

21. Quelle atteinte clinique est la plus typiquement dominante dans la mucoviscidose ?

A. L’atteinte cutanée isolée

B. L’atteinte musculaire primitive

C. L’atteinte broncho-pulmonaire

D. L’atteinte rénale comme manifestation principale

Answer: (C)

Explicación

Les poumons sont les organes les plus importants cliniquement, avec une atteinte broncho-pulmonaire responsable d’une grande part de la gravité. Le cours décrit aussi un cercle vicieux mucus-stase-inflammation-destruction.

22. Quel tableau correspond à l’insuffisance exocrine pancréatique dans la mucoviscidose ?

A. Hyperthyroïdie avec amaigrissement isolé

B. Douleur osseuse sans trouble digestif

C. Malabsorption avec stéatorrhée chronique

D. Insuffisance cardiaque progressive

Answer: (C)

Explicación

L’insuffisance exocrine pancréatique provoque une malabsorption digestive, en particulier des graisses, avec stéatorrhée. Elle est très fréquente dans la mucoviscidose.