Hoja de repaso: Introduction à la maladie d'Alzheimer

📋 Plan du Cours

1. Types de mémoire et atteintes
2. Évolution clinique de la maladie d’Alzheimer
3. Physiopathologie : lésions et neurotransmission
4. Facteurs de risque et rôle de la stimulation
5. Amnésie, agnosie, aphasie et apraxie
6. Diagnostic : examens et diagnostic différentiel
7. Traitements médicamenteux et non médicamenteux

📖 1. Types de mémoire et atteintes

🔑 Notions clés & Définitions

• Mémoire procédurale : La mémoire procédurale permet l’acquisition et l’utilisation de compétences motrices apprises.
• Mémoire de travail : La mémoire de travail correspond au maintien temporaire d’informations nécessaires au raisonnement et à l’action.
• Mémoire sémantique : La mémoire sémantique regroupe le langage et les connaissances générales.
• Mémoire épisodique : La mémoire épisodique permet de se souvenir d’événements vécus avec leur contexte (date, lieu, état émotionnel).
• Amnésie : L’amnésie est une incapacité partielle ou totale à se souvenir d’expériences passées ou à stocker de nouveaux souvenirs.

📝 Points essentiels

• La maladie d’Alzheimer débute par des troubles de la mémoire des faits récents et une difficulté pour de nouveaux apprentissages et les fonctions exécutives.
• La désorientation temporo-spatiale apparaît dès le début, avec une dépression possible.
• Au début, les troubles peuvent s’accompagner d’atteintes de la mémoire épisodique (événements récents avec contexte).
• Dans l’évolution, les troubles de la mémoire des faits récents et anciens s’aggravent.
• L’amnésie peut aussi se traduire par une incapacité à encoder de nouveaux souvenirs, pas seulement par l’oubli.

💡 Astuce mémo

Procédurale = gestes; Travail = court; Sémantique = mots/connaissances; Épisodique = vécu daté/lieu/émotion.

📖 2. Évolution clinique de la maladie d’Alzheimer

🔑 Notions clés & Définitions

• Désorientation temporo-spatiale : La désorientation temporo-spatiale correspond à une difficulté à se repérer dans le temps et dans l’espace.
• Apathie : L’apathie est un trouble du comportement caractérisé par une diminution de l’initiative et de l’intérêt.
• Inversion du rythme nycthéméral : L’inversion du rythme nycthéméral correspond à un décalage des cycles veille-sommeil.
• Fausses routes : Les fausses routes sont des passages inappropriés d’aliments ou de liquides vers les voies respiratoires.
• État grabataire : L’état grabataire correspond à une perte progressive de la marche menant à une immobilisation importante.

📝 Points essentiels

• Début : troubles de mémoire des faits récents, difficulté de nouveaux apprentissages et atteinte des fonctions exécutives.
• Début : désorientation temporo-spatiale et dépression peuvent être présents.
• Ensuite : aggravation des troubles de mémoire des faits récents et anciens avec désorientation temporo-spatiale.
• Ensuite : apparition d’aphasie, apraxie et agnosie, avec troubles de reconnaissance des troubles, des lieux et des visages.
• Évolution tardive : troubles du comportement (dont apathie), chutes et déambulation, inversion du rythme nycthéméral, puis perte de la marche et état grabataire.
• Évolution tardive : troubles de la déglutition avec fausses routes.

💡 Astuce mémo

Début → mémoire récente + exécution; Ensuite → anciens + langage/gestes/reconnaissance; Puis → comportement + chutes + déglutition.

📖 3. Physiopathologie : lésions et neurotransmission

🔑 Notions clés & Définitions

• Dépôts amyloïde : Les dépôts amyloïdes sont des dépôts de peptide bêta-amyloïde formant des plaques séniles.
• Dégénérescence neurofibrillaire : La dégénérescence neurofibrillaire correspond à une accumulation intraneuronale de fibrilles liées à une protéine anormalement phosphorylée.
• Transmission cholinergique : La transmission cholinergique désigne la communication synaptique dépendante de l’acétylcholine.
• Glutamates synaptiques : Les glutamates synaptiques sont des médiateurs excitateurs dont l’accumulation perturbe la détection du signal nerveux.
• Hippocampe : L’hippocampe est la structure où débute la dégénérescence lente des neurones dans la maladie d’Alzheimer.

📝 Points essentiels

• La dégénérescence lente des neurones débute au niveau de l’hippocampe.
• Deux types de lésions sont décrits : dépôts amyloïdes (plaques séniles) et dégénérescence neurofibrillaire.
• Les dépôts amyloïdes correspondent à des dépôts de peptide bêta-amyloïde sous forme de plaques.
• La dégénérescence neurofibrillaire implique une accumulation intraneuronale de fibrilles d’une protéine anormalement phosphorylée.
• La neurotransmission est altérée par un déficit d’acétylcholine entraînant une transmission cholinergique moins efficace.
• Une accumulation des glutamates au niveau des synapses empêche la détection correcte du signal nerveux.

💡 Astuce mémo

Lésions : amyloïde (plaques) + neurofibrilles (phosphorylation). Neurotransmission : moins d’acétylcholine + glutamates qui brouillent le signal.

📖 4. Facteurs de risque et rôle de la stimulation

🔑 Notions clés & Définitions

• Facteurs cardiovasculaires : Les facteurs de risque cardiovasculaires regroupent les éléments liés à la santé vasculaire pouvant favoriser la maladie.
• Sédentarité : La sédentarité correspond au manque d’activité physique, identifié comme facteur de risque dans le cours.
• Facteurs génétiques : Les facteurs génétiques désignent la contribution de l’hérédité au risque de développer la maladie.
• Simulation du cerveau : La stimulation du cerveau correspond à des activités visant à solliciter les fonctions cognitives et pouvant retarder les symptômes.
• Sexe féminin : Le sexe féminin est présenté comme un facteur associé au risque dans la maladie d’Alzheimer.

📝 Points essentiels

• Les facteurs de risque cités incluent l’âge et le sexe féminin.
• Les facteurs cardiovasculaires sont mentionnés comme facteurs de risque.
• La sédentarité est également indiquée comme facteur de risque.
• Des facteurs génétiques sont mentionnés parmi les causes de risque.
• La stimulation du cerveau peut retarder l’apparition des symptômes et diminuer leur sévérité.

💡 Astuce mémo

Âge + féminin + cœur + mouvement (ou non) + gènes; puis stimulation = retard + moins sévère.

📖 5. Amnésie, agnosie, aphasie et apraxie

🔑 Notions clés & Définitions

• Agnosie : L’agnosie est une incapacité à identifier un objet.
• Aphasie : L’aphasie est un dysfonctionnement du langage pouvant toucher la compréhension ou l’expression des mots et des équivalents non verbaux.
• Apraxie : L’apraxie est l’incapacité d’exécuter des mouvements intentionnels appris, malgré une volonté et une capacité motrice conservées.
• Incapacité à identifier un objet : L’incapacité à identifier un objet décrit le cœur de l’agnosie, centrée sur la reconnaissance.
• Altération du langage : L’altération du langage regroupe les atteintes de compréhension et/ou d’expression typiques de l’aphasie.

📝 Points essentiels

• L’amnésie correspond à une incapacité partielle ou totale à se souvenir d’expériences passées ou à stocker de nouveaux souvenirs.
• L’agnosie se manifeste par l’impossibilité d’identifier un objet.
• L’aphasie peut impliquer une atteinte de la compréhension ou de l’expression des mots ou de leurs équivalents non verbaux.
• L’apraxie concerne l’exécution de mouvements intentionnels appris, sans déficit moteur de base décrit.
• Dans l’évolution, aphasie, apraxie et agnosie sont rapportées avec des troubles de reconnaissance des lieux et des visages.

💡 Astuce mémo

Agnosie = reconnaître; Aphasie = parler/comprendre; Apraxie = faire ce qu’on sait faire; Amnésie = se souvenir/encoder.

📖 6. Diagnostic : examens et diagnostic différentiel

🔑 Notions clés & Définitions

• Bilan sanguin : Le bilan sanguin regroupe des analyses réalisées pour écarter d’autres maladies.
• Ponction lombaire : La ponction lombaire est un examen parfois réalisé dans le cadre du bilan diagnostique.
• Imagerie (IRM, TEP scan) : L’imagerie par IRM et TEP scan sert à explorer le cerveau lors du diagnostic.
• Syndrome confusionnel : Le syndrome confusionnel est un tableau clinique pris en compte dans le diagnostic différentiel des démences.
• Démence vasculaire : La démence vasculaire est une cause de démence à distinguer des démences neuro-dégénératives.

📝 Points essentiels

• Le diagnostic comprend un bilan sanguin afin d’écarter d’autres maladies.
• Une ponction lombaire peut être réalisée, mais elle est indiquée comme parfois nécessaire.
• L’imagerie (IRM et TEP scan) fait partie des examens mentionnés.
• Le diagnostic différentiel oppose notamment démences neuro-dégénératives et démence vasculaire.
• D’autres démences sont citées : métaboliques et endocriniennes, neurochirurgicales, et associées à des psychopathologies.
• Le cours indique qu’il n’existe pas de traitement curatif de la démence à ce jour.

💡 Astuce mémo

Écarter d’autres causes : sang + (parfois) ponction + IRM/TEP; puis différencier neurodégénératif vs vasculaire vs autres.

📖 7. Traitements médicamenteux et non médicamenteux

🔑 Notions clés & Définitions

• Inhibiteurs de la cholinestérase : Les inhibiteurs de la cholinestérase sont des médicaments utilisés dans la maladie d’Alzheimer pour agir sur le déficit cholinergique.
• Donépézil : Le donépézil est un inhibiteur de la cholinestérase cité comme disponible sur le marché.
• Galantamine : La galantamine est un inhibiteur de la cholinestérase cité comme disponible sur le marché.
• Rivastigmine : La rivastigmine est un inhibiteur de la cholinestérase cité comme disponible sur le marché.
• Antiglutamate (mémantine) : La mémantine est un médicament antiglutamate cité comme disponible sur le marché.

📝 Points essentiels

• Il n’existe pas de traitement curatif de la démence à ce jour.
• Quatre médicaments sont disponibles sur le marché : trois inhibiteurs de la cholinestérase et un antiglutamate.
• Inhibiteurs de la cholinestérase cités : donépézil (Aricept), galantamine (Reminyl), rivastigmine (Exelon).
• Antiglutamate cité : mémantine (Ebixa).
• Les effets sont modestes sur les troubles cognitifs à court terme et ne stoppent pas la progression de la maladie.
• Les médicaments sont indiqués comme non remboursés dans le cours, et des traitements symptomatiques peuvent être proposés selon les symptômes (dépression, anxiété, agitation).

💡 Astuce mémo

Cholinestérase (Aricept/Reminyl/Exelon) + mémantine (Ebixa); effet modeste, pas de frein à la progression.

📊 Tableaux de synthèse

Évolution clinique par étapes

Période	Dominantes	Exemples de signes
Début	Mémoire récente + fonctions exécutives	Troubles faits récents, difficulté apprentissages, désorientation temporo-spatiale, dépression
Ensuite	Mémoire récente et ancienne + langage/gestes/reconnaissance	Aphasie, apraxie, agnosie, désorientation temporo-spatiale
Puis	Perte d’autonomie + complications	Apathie, chutes/déambulation, inversion rythme nycthéméral, perte marche, état grabataire, troubles déglutition/fausses routes

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre mémoire sémantique et mémoire épisodique : la première porte sur langage/connaissances, la seconde sur événements vécus avec contexte.
2. Croire que les médicaments stoppent la progression : le cours précise des effets modestes à court terme sans enrayer la maladie.
3. Mélanger agnosie et apraxie : l’agnosie est une incapacité à identifier, l’apraxie une incapacité à exécuter des gestes intentionnels appris malgré une capacité motrice conservée.
4. Oublier que le diagnostic différentiel inclut aussi des causes non neurodégénératives (vasculaire, métabolique/endocrinienne, neurochirurgicale, associée à des psychopathologies).
5. Penser que la stimulation du cerveau remplace le traitement : le cours la présente comme pouvant retarder symptômes et sévérité, pas comme un traitement curatif.

✅ Checklist Examen

1. Savoir distinguer mémoire procédurale, mémoire de travail, mémoire sémantique et mémoire épisodique, et relier ces atteintes aux troubles décrits.
2. Décrire l’évolution en trois temps : début (faits récents + fonctions exécutives + désorientation + dépression), ensuite (faits récents et anciens + aphasie/apraxie/agnosie), puis (troubles du comportement, chutes, déamb
3. inversion rythme, perte marche, grabat, troubles déglutition/fausses routes).
4. Connaître les lésions : dépôts amyloïdes (bêta-amyloïde en plaques) et dégénérescence neurofibrillaire (fibrilles intraneuronales d’une protéine anormalement phosphorylée), ainsi que le début au niveau de l’hippocampe.
5. Expliquer les deux mécanismes de neurotransmission cités : déficit d’acétylcholine altérant la transmission cholinergique et accumulation des glutamates empêchant la détection du signal.
6. Citer les facteurs de risque mentionnés : âge, sexe féminin, facteurs cardiovasculaires, sédentarité, facteurs génétiques, et le rôle de la stimulation (retard + moindre sévérité).
7. Définir précisément amnésie, agnosie, aphasie et apraxie, et reconnaître leurs manifestations typiques.
8. Lister les examens diagnostiques et leur rôle : bilan sanguin (écarter autres maladies), ponction lombaire (parfois), imagerie IRM/TEP scan, puis diagnostic différentiel (neurodégénérative vs vasculaire vs autres démence
9. s).“,”Savoir les traitements médicamenteux disponibles : 3 inhibiteurs de la cholinestérase (donépézil, galantamine, rivastigmine) et 1 antiglutamate (mémantine), ainsi que l’idée d’effets modestes sans frein à la marche
10. de la maladie, et les traitements symptomatiques possibles (antidépresseurs, anxiolytiques, benzodiazépines/neuroleptiques).
11. Connaître les traitements non médicamenteux cités : prise en charge pluridisciplinaire, stimulation cognitive, rééducation orthophonique et psychométrique, prise en charge sociale, aide aux aidants, protection juridique,
12. maintien d’une vie sociale et alimentation équilibrée.