Hoja de repaso: Principes d'Absorption Pharmacocinétique

1. 📌 L'essentiel

• La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament via 4 phases : ADME.
• L’absorption est la première étape, déterminant la disponibilité du principe actif.
• La diffusion passive et le transport actif sont les mécanismes principaux d’absorption.
• La résorption se produit principalement dans l’intestin grêle, surtout du duodénum.
• L’effet de premier passage hépatique limite la fraction médicament atteignant la circulation systémique.
• La biodisponibilité (F) est influencée par la dégradation digestive, le métabolisme hépatique, et les interactions médicamenteuses.
• La loi de FICK décrit le flux de diffusion passif selon la différence de concentration.
• La lipophilie, la taille moléculaire et la chimique influencent la passage transmembranaire.
• La prise à jeun ou après repas modifie la vitesse et l’efficacité de l’absorption.
• La combinaison ritonavir + amprénavir sert à booster l’absorption en inhibant CYP3A4 et ABCB1.

2. 🧩 Structures & Composants clés

• Intestin grêle — principal site de résorption, surtout duodénum.
• Transporteurs (ex : LAT-1) — facilitent le transport actif de certains médicaments.
• Enzymes CYP3A4 — métabolise de nombreux médicaments lors du premier passage.
• Protéines d’efflux (ex : ABCB1) — limitent l’absorption en expulsant les médicaments.
• Sels biliaires — favorisent la solubilisation et l’absorption lors des repas.
• Barrières intestinales — jonctions serrées, membrane cellulaire.
• Transport passif — diffusion sans énergie, dépend de lipophilie et gradient de concentration.
• Transport actif — nécessite énergie, spécifique et saturable.

3. 🔬 Fonctions, Mécanismes & Relations

• La diffusion passive suit la loi de FICK : flux proportionnel à la différence de concentration.
• Transport actif utilise des transporteurs spécifiques, saturables, nécessitant de l’énergie.
• La lipophilie augmente la passage par diffusion passive.
• La taille moléculaire faible favorise l’absorption.
• La sécrétion de sels biliaires lors des repas augmente la solubilisation du médicament.
• L’effet de premier passage hépatique dépend du coefficient d’extraction (EH).
• La biodisponibilité F est inversement proportionnelle à EH : F ≤ 1 - EH.
• Les enzymes CYP3A4 métabolisent certains médicaments dans le foie.
• Les protéines ABC limitent l’absorption en expulsant les médicaments vers la lumière intestinale.
• La voie parentérale évite le premier passage hépatique, augmentant F.

4. Tableau comparatif

Élément	Caractéristiques clés	Notes / Différences
Diffusion passive	Loi de FICK : flux = D × Kp × surface × (C1 - C2) / E	Non saturable, dépend lipophilie, gradient de concentration
Transport actif	Nécessite transporteur, saturable, spécifique, nécessite énergie	Ex : LAT-1 pour la lévodopa
Coefficient de partage (Kp)	Plus Kp élevé = lipophile	Favorise diffusion passive
Extraction hépatique (EH)	0 à 1, proportion métabolisée par le foie	Ex : morphine EH ≈ 75 %, AVK EH ≈ 0 %
Biodisponibilité (F)	F ≤ 1 - EH	Fraction de dose atteignant la circulation systémique
Voies d’administration	Orale, parentérale, transdermique, perlinguale	Certaines évitent le premier passage hépatique
Facteurs limitant la biodisponibilité	Dégradation digestive, enzymes CYP3A4, protéines d’efflux	Ex : ABCB1, CYP3A4, interactions médicamenteuses
Influence alimentaire	À jeun : absorption rapide, repas : solubilisation accrue	Sels biliaires favorisent absorption, ex : tétracycline avec calcium

5. Diagramme hiérarchique ASCII

Absorption
 ├─ Résorption intestinale
 │   ├─ Mécanismes
 │   │   ├─ Diffusion passive
 │   │   └─ Transport actif
 │   └─ Facteurs influençant
 │       ├─ pH
 │       ├─ Aliment
 │       └─ Enzymes et protéines d’efflux
 └─ Passage transmembranaire
     └─ Loi de FICK

6. ⚠️ Pièges & Confusions fréquentes

• Confondre diffusion passive et transport actif.
• Sous-estimer l’impact de l’effet de premier passage hépatique.
• Croire que tous les médicaments utilisent le même mécanisme d’absorption.
• Confondre lipophilie et hydrophilie.
• Négliger l’effet de l’alimentation sur l’absorption.
• Oublier que la biodisponibilité est limitée par le métabolisme hépatique.
• Confondre la vitesse d’absorption et la biodisponibilité.
• Ignorer le rôle des protéines d’efflux dans la limitation de l’absorption.

7. ✅ Checklist Examen Final

• Connaître les 4 phases de la pharmacocinétique (ADME).
• Expliquer la loi de FICK et ses paramètres.
• Différencier diffusion passive et transport actif.
• Identifier les facteurs influençant l’absorption intestinale.
• Comprendre le rôle du pH intestinal et des sels biliaires.
• Savoir comment l’effet de premier passage hépatique limite la biodisponibilité.
• Connaître les enzymes clés : CYP3A4, UGT1A1.
• Savoir comment la prise à jeun ou après repas modifie l’absorption.
• Expliquer le mécanisme de booster d’absorption (ex : ritonavir).
• Identifier les voies évitant le premier passage hépatique.
• Comprendre l’impact des protéines d’efflux (ex : ABCB1).
• Être capable de représenter la hiérarchie de l’absorption en ASCII.
• Mémoriser les principaux facteurs limitant la biodisponibilité.
• Savoir utiliser la formule de F et EH pour estimer la biodisponibilité.