Ficha de revisão: Mécanismes et facteurs du diabète type 2

📋 Plan du Cours

1. Métabolisme énergétique
2. Insulinorésistance
3. Déficit insulinosécrétoire
4. Facteurs de risque
5. Physiopathologie
6. Rôle de l'obésité
7. Lipotoxicité
8. Rôle de l'alimentation

📖 1. Métabolisme énergétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Hormone anabolisante de stockage : Hormone favorisant la synthèse et le stockage des nutriments, notamment l’insuline, qui stimule la glycogénèse, la lipogenèse et la synthèse des protéines (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Inhibition de la production hépatique de glucose par l’insuline : Mécanisme par lequel l’insuline réduit la néoglucogenèse et la glycogénolyse dans le foie, limitant ainsi la libération de glucose dans la circulation (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Action catabolisante du glucagon : Effet du glucagon qui mobilise les ressources énergétiques en stimulant la glycogénolyse, la néoglucogenèse et la lipolyse, augmentant la disponibilité de glucose et d’acides gras libres (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Rôle des incrétines GLP-1 dans la modulation de l’insuline et du glucagon : Peptides intestinaux, notamment le GLP-1, qui augmentent la sécrétion d’insuline et diminuent celle de glucagon, régulant ainsi la balance glycémique en période post-prandiale (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Fonction des acides gras libres dans le métabolisme énergétique : Source majeure d’énergie lors du jeûne ou de l’exercice, ils proviennent de la lipolyse du tissu adipeux et sont utilisés par le foie, le muscle et d’autres tissus pour produire de l’ATP (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• OGTT (Oral Glucose Tolerance Test) : Test diagnostique évaluant la capacité de l’organisme à tolérer une charge de glucose orale, permettant de détecter une insulinorésistance ou un diabète (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).

📝 Points essentiels

• L’insuline est une hormone anabolisante essentielle pour le stockage des nutriments, en stimulant la glycogénèse, la lipogenèse et la synthèse protéique, tout en inhibant la lipolyse et la production hépatique de glucose (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Le glucagon, hormone catabolisante, agit en période de jeûne ou de faible glucose, mobilisant les réserves via la glycogénolyse, la néoglucogenèse et la lipolyse, augmentant ainsi la concentration de glucose et d’acides gras libres dans le sang (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Les incrétines, notamment le GLP-1, jouent un rôle clé dans la régulation post-prandiale en modulant la sécrétion d’insuline et de glucagon, contribuant à la stabilité de la glycémie (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Les acides gras libres issus de la lipolyse sont une source énergétique importante, particulièrement lors de périodes de jeûne, et leur dysrégulation peut contribuer à la lipotoxicité et à l’insulinorésistance (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Le test OGTT permet d’évaluer la tolérance au glucose, en mesurant la réponse glycémique après ingestion d’une charge de glucose, facilitant le diagnostic du diabète ou de l’insulinorésistance (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).

💡 À retenir

Le métabolisme énergétique repose sur un équilibre dynamique entre l’action de l’insuline, qui favorise le stockage, et celle du glucagon, qui mobilise les réserves, régulant ainsi la disponibilité du glucose et des acides gras libres selon les besoins de l’organisme.

📖 2. Insulinorésistance

🔑 Notions clés & Définitions

• Altération du signal de l’insuline : diminution de la capacité de l’insuline à activer ses voies intracellulaires au niveau tissulaire, entraînant une réponse insuline inefficace (Malesza IJ, 2021).
• Moindre inhibition de la production hépatique de glucose : réduction de l’effet de l’insuline sur le foie, permettant une synthèse accrue de glucose en période post-prandiale, contribuant à l’hyperglycémie (Hadjuch, 2020).
• Diminution de la synthèse de glycogène musculaire : incapacité du muscle à stocker efficacement le glucose sous forme de glycogène, favorisant la résistance à l’insuline musculaire (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Moindre freinage de la lipolyse dans le tissu adipeux : réduction de l’effet inhibiteur de l’insuline sur la dégradation des triglycérides, augmentant la libération d’acides gras libres dans la circulation (Wilcox et al., 2005).
• Activation des voies inflammatoires (IKK-β, JNK) par cytokines pro-inflammatoires : processus par lequel les cytokines pro-inflammatoires induisent des voies de signalisation intracellulaires aboutissant à l’insulino-résistance, notamment via IKK-β et JNK (Wilcox et al., 2005).

📝 Points essentiels

• L’insulinorésistance se manifeste par une diminution de la sensibilité des tissus cibles à l’insuline, notamment au niveau du foie, du muscle et du tissu adipeux (Hadjuch, 2020).
• Au niveau hépatique, elle se traduit par une moindre inhibition de la production de glucose, favorisant l’hyperglycémie chronique, un trait caractéristique du diabète de type 2 (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• Dans le muscle, l’insulinorésistance entraîne une réduction de la synthèse de glycogène, limitant le stockage du glucose et aggravant la dysglycémie (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
• La lipolyse dans le tissu adipeux est moins freinée, ce qui augmente la circulation des acides gras libres, contribuant à la lipotoxicité et à l’aggravation de l’insulinorésistance (Wilcox et al., 2005).
• L’inflammation locale, notamment dans le tissu adipeux viscéral, joue un rôle clé dans la physiopathologie, via l’activation des voies IKK-β et JNK par cytokines pro-inflammatoires, renforçant la résistance à l’insuline (Wilcox et al., 2005).

💡 À retenir

L’insulinorésistance résulte d’un défaut de signalisation insuline au niveau tissulaire, favorisé par l’obésité viscérale et l’inflammation, et constitue un mécanisme central dans le développement du diabète de type 2.

📖 3. Déficit insulinosécrétoire

🔑 Notions clés & Définitions

• Déficit en masse des cellules bêta du pancréas : diminution du nombre ou de la taille des cellules bêta responsables de la sécrétion d’insuline, contribuant à l’incapacité à maintenir une glycémie normale (source : Jean-Baptiste Julla, 2025).

• Effets délétères de la lipotoxicité sur les cellules bêta : accumulation de lipides intracellulaires, notamment d’acides gras saturés, qui provoque une apoptose ou une dysfonction des cellules bêta, aggravant le déficit insulinosécrétoire (source : Jean-Baptiste Julla, 2025).

• Impact de la glucotoxicité sur la sécrétion d’insuline : hyperglycémie chronique qui altère la capacité des cellules bêta à sécréter de l’insuline, par stress oxydatif et dysfonction mitochondriale (source : Jean-Baptiste Julla, 2025).

• Rôle de l’inflammation et dysfonction mitochondriale des cellules bêta : activation des voies inflammatoires et altération des mitochondries, menant à une réduction de la sécrétion d’insuline et à la perte de masse cellulaire (source : Jean-Baptiste Julla, 2025).

• Diminution de l’effet des incrétines sur la sécrétion d’insuline : réduction de la réponse à des hormones comme le GLP-1, qui normalement stimulent la sécrétion d’insuline en réponse au glucose, contribuant au déficit insulinosécrétoire (source : Jean-Baptiste Julla, 2025).

• Susceptibilité génétique affectant la fonction des cellules bêta : présence de gènes de susceptibilité qui prédisposent à une faiblesse de la capacité sécrétoire des cellules bêta, favorisant le développement du DT2 (source : Jean-Baptiste Julla, 2025).

📝 Points essentiels

• Le déficit en masse des cellules bêta est une cause majeure de la défaillance insulinique dans le DT2, souvent secondaire à des mécanismes complexes comme la lipotoxicité, la glucotoxicité, l’inflammation et la dysfonction mitochondriale (Julla, 2025).

• La lipotoxicité, en particulier celle liée aux acides gras saturés, induit une apoptose des cellules bêta, réduisant leur nombre et leur capacité à produire de l’insuline (Julla, 2025).

• La glucotoxicité chronique fragilise la sécrétion d’insuline en provoquant un stress oxydatif et une dysfonction mitochondriale, aggravant le déficit insulinosécrétoire (Julla, 2025).

• L’inflammation locale au niveau des îlots pancréatiques, activée par des cytokines pro-inflammatoires, contribue à la dysfonction et à la perte des cellules bêta (Julla, 2025).

• La diminution de l’effet des incrétines, hormones qui stimulent la sécrétion d’insuline en réponse au glucose, accentue le déficit insulinosécrétoire dans le DT2 (Julla, 2025).

• La susceptibilité génétique joue un rôle en prédisposant à une faiblesse de la fonction des cellules bêta, facilitant l’apparition du DT2 chez certains individus (Julla, 2025).

💡 À retenir

Le déficit insulinosécrétoire dans le DT2 résulte d’un ensemble de mécanismes délétères, notamment la lipotoxicité, la glucotoxicité, l’inflammation, la dysfonction mitochondriale et la susceptibilité génétique, qui conduisent à la perte et à la dysfonction des cellules bêta du pancréas.

📖 4. Facteurs de risque

🔑 Notions clés & Définitions

• Vieillissement : processus naturel caractérisé par une dégradation progressive des fonctions physiologiques, augmentant la susceptibilité au DT2 (d’après da Costa JP, 2016).
• Surpoids et obésité : accumulation excessive de graisse corporelle, considérée comme un facteur majeur de risque du DT2, notamment par l’obésité androïde et la localisation viscérale (d’après Wilcox et al., 2005).
• Influence de l’environnement : ensemble des facteurs externes comme l’alimentation et la sédentarité qui modulent le risque de développer un DT2 (d’après Saad MJ, 2016).
• Antécédents familiaux : présence dans la famille de diabète ou de maladies métaboliques, témoignant d’une susceptibilité génétique accrue (d’après da Costa JP, 2016).
• Susceptibilité génétique : prédisposition génétique affectant la fonction des cellules bêta, l’insulinorésistance ou la régulation circadienne, augmentant la vulnérabilité au DT2 (d’après da Costa JP, 2016).
• Rôle de la sédentarité : mode de vie caractérisé par une activité physique insuffisante, favorisant l’insulinorésistance et le développement du DT2 (d’après Brewer GJ, 2010).

📝 Points essentiels

• Le vieillissement favorise le DT2 par une diminution de la sensibilité à l’insuline et une altération de la fonction des cellules bêta, augmentant la prévalence avec l’âge (da Costa JP, 2016).
• La survenue du DT2 est fortement liée à l’obésité, en particulier l’obésité abdominale ou androïde, qui entraîne une hypertrophie du tissu adipeux viscéral, hypoxie locale et inflammation, contribuant à l’insulinorésistance (Wilcox et al., 2005).
• L’environnement, notamment une alimentation riche en lipides saturés et en sucres simples, ainsi qu’un mode de vie sédentaire, jouent un rôle clé dans la physiopathologie du DT2 en favorisant la lipotoxicité, la glucotoxicité et l’inflammation (Saad MJ, 2016).
• Les antécédents familiaux et la susceptibilité génétique modulent la réponse individuelle au risque environnemental, avec des gènes impliqués dans la fonction bêta, l’insulinorésistance ou la régulation circadienne (da Costa JP, 2016).
• La sédentarité contribue à l’insulinorésistance par la réduction de l’activité musculaire, favorisant l’accumulation de lipides intracellulaires et la dysfonction métabolique.

💡 À retenir

Le risque de DT2 résulte d’une interaction complexe entre facteurs liés à l’âge, au mode de vie, à la génétique et à l’environnement, où la sédentarité et l’obésité jouent un rôle central dans la physiopathologie.

📖 5. Physiopathologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Association de l’insulinorésistance et du déficit insulinosécrétoire dans le DT2 : combinaison où l’organisme présente une réponse réduite à l’insuline (insulinorésistance) et une capacité diminuée à sécréter de l’insuline (déficit insulinosécrétoire), contribuant au développement du diabète de type 2, selon Jean-Baptiste Julla (27/11/2025).
• Inflammation locale du tissu adipeux viscéral : processus inflammatoire concentré dans le tissu adipeux viscéral, caractérisé par la présence de cytokines pro-inflammatoires, favorisant l’insulino-résistance, comme décrit par Wilcox et al. (2005).
• Hypoxie et hypertrophie des adipocytes : augmentation de la taille des adipocytes (hypertrophie) dans le tissu adipeux viscéral, entraînant une réduction de l’oxygénation (hypoxie), qui induit une inflammation locale et une insulino-résistance.
• Mécanismes de lipotoxicité au niveau hépatique : effets délétères des acides gras saturés sur le foie, impliquant le stress du réticulum endoplasmique (RE), l’activation des voies JNK et NFKB, menant à une dysfonction hépatique et à une insulino-résistance, selon Malesza IJ (2021).
• Glucotoxicité et activation de ChREBP : toxicité du glucose sur les cellules, avec activation du Carbohydrate Response Element-Binding Protein (ChREBP), qui favorise la lipogenèse hépatique, aggravant la stéatose et la dysfonction métabolique, comme indiqué par Song Z (2019).
• Rôle des cytokines pro-inflammatoires dans la physiopathologie : participation des cytokines telles que TNF-α, IL-6, produites par adipocytes et macrophages, à l’activation de voies intracellulaires (IKK-β, JNK) qui perturbent la signalisation de l’insuline, selon Wilcox et al. (2005).

📝 Points essentiels

• La physiopathologie du DT2 résulte d’une association synergique entre insulino-résistance et déficit insulinosécrétoire, favorisée par l’obésité viscérale, l’inflammation locale, et la lipotoxicité hépatique.
• L’expansion hypertrophique des adipocytes viscéraux induit hypoxie, qui stimule la production de cytokines pro-inflammatoires, contribuant à l’insulino-résistance par l’activation de voies comme IKK-β et JNK (Wilcox et al., 2005).
• La lipotoxicité hépatique, principalement due aux acides gras saturés issus de la lipolyse aberrante, active des voies de stress cellulaire (stress du RE, JNK, NFKB), aggravant la dysfonction hépatique et la résistance à l’insuline.
• La glucotoxicité, par activation de ChREBP, favorise la lipogenèse hépatique, augmentant la stéatose et la perturbation du métabolisme glucidique.
• Les cytokines pro-inflammatoires jouent un rôle central en modulant la signalisation de l’insuline, en diminuant la capacité de stockage des lipides et en augmentant la lipolyse, ce qui alimente la lipotoxicité.
• La physiopathologie est complexe, impliquant des mécanismes locaux (inflammation, hypoxie) et systémiques (lipotoxicité, glucotoxicité), avec une influence notable de facteurs comme l’obésité viscérale, l’alimentation, et l’âge.

💡 À retenir

La physiopathologie du DT2 repose sur une interaction entre insulino-résistance, déficit insulinosécrétoire, inflammation locale du tissu adipeux viscéral, et lipotoxicité hépatique, qui ensemble perturbent le métabolisme glucidique et lipidique.

📖 6. Rôle de l'obésité

🔑 Notions clés & Définitions

• Expansion et hypertrophie du tissu adipeux viscéral : augmentation de la taille et du volume des adipocytes dans la région viscérale, favorisant une hypertrophie cellulaire qui contribue à l'obésité androïde. (Jean-Baptiste Julla, 2025)

• Hypoxie locale induisant inflammation : diminution de l'oxygénation des adipocytes hypertrophiés, entraînant une réponse inflammatoire locale par activation de cytokines pro-inflammatoires. (Jean-Baptiste Julla, 2025)

• Production accrue de cytokines pro-inflammatoires : sécrétion excessive de molécules inflammatoires par les adipocytes hypertrophiés et les macrophages infiltrés, participant à l'insulino-résistance. (Jean-Baptiste Julla, 2025)

• Lipolyse aberrante conduisant à une augmentation des acides gras libres circulants : dégradation excessive des triglycérides dans le tissu adipeux, libérant des acides gras libres qui perturbent le métabolisme glucidique et hépatique. (Jean-Baptiste Julla, 2025)

• Lien entre obésité androïde et insulinorésistance : forme d'obésité caractérisée par une accumulation de graisse viscérale, fortement associée à une résistance à l'insuline et à un risque accru de diabète de type 2. (Jean-Baptiste Julla, 2025)

📝 Points essentiels

• L'expansion du tissu adipeux viscéral résulte principalement d'une hypertrophie des adipocytes, favorisée par la sédentarité, l'âge, et une alimentation riche en lipides saturés. Cette hypertrophie induit une hypoxie locale, qui à son tour stimule la production de cytokines pro-inflammatoires, contribuant à une inflammation chronique du tissu adipeux. (Jean-Baptiste Julla, 2025)

• La lipolyse aberrante dans le tissu adipeux viscéral libère une quantité excessive d'acides gras libres (AGL) circulants, responsables de la lipotoxicité, qui impacte négativement le foie, le muscle, et favorise l'insulino-résistance. Les AGL saturés sont particulièrement impliqués dans la perturbation du métabolisme. (Jean-Baptiste Julla, 2025)

• La physiopathologie de l'obésité androïde repose sur cette hypertrophie et cette inflammation locale, qui renforcent le cercle vicieux de la résistance à l'insuline, augmentant ainsi le risque de diabète de type 2. (Jean-Baptiste Julla, 2025)

💡 À retenir

L'obésité viscérale, par hypertrophie adipocytaire et inflammation locale, entraîne une lipolyse excessive et une production de cytokines pro-inflammatoires, contribuant à l'insulinorésistance et au développement du diabète de type 2.

📖 7. Lipotoxicité

🔑 Notions clés & Définitions

• Lipotoxicité : effet délétère des lipides circulants et intracellulaires sur le métabolisme, pouvant entraîner une dysfonction cellulaire, notamment hépatique et pancréatique (Jean-Baptiste Julla, 2025).
• Acides Gras Saturés (AGS) : types d’acides gras dont la structure ne comporte pas de double liaison, fortement liés à l’obésité, l’insulinorésistance et l’athérosclérose (Jean-Baptiste Julla, 2025).
• Différences entre AG saturés, mono-insaturés et poly-insaturés : les AG saturés sont associés à la lipotoxicité, tandis que les mono- et poly-insaturés ont souvent des effets moins délétères ou protecteurs (Jean-Baptiste Julla, 2025).

📝 Points essentiels

• La lipotoxicité résulte de l’accumulation excessive de lipides, notamment d’acides gras saturés, dans les tissus comme le foie, le tissu adipeux et le pancréas, ce qui active des voies pro-apoptotiques et inflammatoires (Jean-Baptiste Julla, 2025).
• Les AG saturés favorisent la lipotoxicité en activant des voies telles que le stress du réticulum endoplasmique (RE), la voie JNK, et la voie NFKB, conduisant à une dysfonction cellulaire et à une insulinorésistance (Jean-Baptiste Julla, 2025).
• La différenciation entre stéatose simple et lipotoxicité hépatique repose sur la nature des lipides accumulés : les AG saturés induisent une lipotoxicité plus sévère, impliquant une activation de gènes pro-apoptotiques et une inflammation (Jean-Baptiste Julla, 2025).
• La lipotoxicité impacte la fonction hépatocytaire en activant des voies de stress cellulaire, ce qui peut conduire à une apoptose hépatocytaire et à une résistance à l’insuline (Jean-Baptiste Julla, 2025).

💡 À retenir

La lipotoxicité, principalement induite par les acides gras saturés, joue un rôle central dans la physiopathologie du diabète de type 2 en favorisant l’inflammation, la dysfonction hépatique et l’insulinorésistance.

📖 8. Rôle de l'alimentation

🔑 Notions clés & Définitions

• Influence de l’alimentation sur l’insulinorésistance : La qualité et la composition des aliments consommés modulent la sensibilité à l’insuline, en favorisant ou en aggravant l’insulino-résistance (voir section 3). Une alimentation riche en lipides saturés ou en sucres rapides peut favoriser cette insulino-résistance.

• Rôle du Carbohydrate Response Element-Binding Protein (ChREBP) : Facteur transcriptionnel activé par l’apport en glucides, notamment les sucres, qui régule l’expression de gènes impliqués dans la lipogenèse hépatique et la glucotoxicité, contribuant à la physiopathologie du DT2 (voir référence sur la glucotoxicité).

• Impact de la qualité des lipides alimentaires sur la lipotoxicité : La consommation de lipides saturés augmente la lipotoxicité, favorisant l’insulino-résistance et la dysfonction hépatique, contrairement aux mono- et poly-insaturés qui ont un effet moins délétère (voir physiopathologie de la lipotoxicité).

📝 Points essentiels

• L’alimentation influence directement la physiopathologie du DT2 en modulant la lipotoxicité, la glucotoxicité et l’inflammation, qui sont des mécanismes clés dans le développement de l’insulinorésistance (voir section 3). La consommation excessive de sucres rapides active le ChREBP, augmentant la lipogenèse hépatique et la glucotoxicité, ce qui aggrave la résistance à l’insuline (voir référence sur la glucotoxicité).

• La qualité des lipides ingérés joue un rôle crucial : les lipides saturés favorisent la lipotoxicité et l’insulinorésistance, tandis que les lipides mono- et poly-insaturés ont un effet protecteur en limitant la lipotoxicité et l’inflammation (voir physiopathologie de la lipotoxicité). La modulation de l’alimentation est donc essentielle dans la prévention et la gestion du DT2.

• La modulation alimentaire permet d’intervenir sur l’inflammation, la lipotoxicité et la glucotoxicité, en favorisant une alimentation équilibrée, riche en fibres, lipides insaturés et faibles en sucres rapides, ce qui peut améliorer la fonction insulinique et réduire le risque de DT2 (voir importance de la modulation alimentaire).

💡 À retenir

L’alimentation, en influençant la lipotoxicité, la glucotoxicité et l’inflammation, joue un rôle central dans la physiopathologie du DT2, et sa modulation constitue une stratégie clé dans sa prévention et sa gestion.

📊 Tableaux de Synthèse

Aspect	Insulinorésistance	Déficit insulinosécrétoire	Auteurs clés
Définition	Diminution de la sensibilité des tissus à l’insuline, notamment foie, muscle, tissu adipeux	Diminution du nombre ou de la fonction des cellules bêta du pancréas	Tan, Bourron, Hadjuch (2020), Jean-Baptiste Julla (2025)
Mécanismes	Inflammation, activation des voies IKK-β, JNK, lipotoxicité	Lipotoxicité, glucotoxicité, inflammation, dysfonction mitochondriale	Wilcox et al. (2005), Julla (2025)
Effets	Hyperglycémie, augmentation des acides gras libres, résistance à l’insuline	Déficit en insuline, hyperglycémie chronique, perte de masse cellulaire	Tan, Bourron, Hadjuch (2020), Julla (2025)
Facteurs aggravants	Obésité viscérale, inflammation, lipides saturés	Lipides intracellulaires, hyperglycémie chronique	Wilcox et al. (2005), Julla (2025)

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre l’insulinorésistance (diminution de sensibilité) avec un déficit en insuline (quantité insuffisante sécrétée).
2. Croire que l’insulinorésistance est uniquement liée à l’obésité, alors qu’elle implique aussi des mécanismes inflammatoires.
3. Omettre le rôle des incrétines (GLP-1) dans la régulation post-prandiale.
4. Confondre lipotoxicité et glucotoxicité, alors que leurs mécanismes et effets diffèrent.
5. Surestimer la capacité compensatoire des cellules bêta face à l’insulinorésistance.
6. Négliger l’impact de l’inflammation dans la physiopathologie du diabète de type 2.
7. Confondre la lipolyse physiologique et la lipotoxicité qui entraîne la dysfonction cellulaire.

✅ Checklist Examen

1. Connaître la définition de l’insulinorésistance selon Malesza IJ (2021).
2. Expliquer le mécanisme de l’action de l’insuline dans le métabolisme énergétique (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
3. Décrire le rôle des incrétines, notamment le GLP-1, dans la régulation de la sécrétion d’insuline (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
4. Identifier les mécanismes de lipotoxicité et leur impact sur les cellules bêta (Julla, 2025).
5. Détaillez comment l’inflammation contribue à l’insulinorésistance (Wilcox et al., 2005).
6. Connaître la définition du déficit insulinosécrétoire et ses causes principales (Julla, 2025).
7. Expliquer la différence entre lipotoxicité et glucotoxicité.
8. Savoir comment l’obésité favorise l’insulinorésistance et le déficit insulinosécrétoire.
9. Maîtriser le mécanisme de l’OGTT et son intérêt diagnostique (Tan, Bourron, Hadjuch, 2020).
10. Identifier les effets délétères de la lipotoxicité sur les cellules bêta (Julla, 2025).
11. Connaître le rôle de l’inflammation dans la physiopathologie du diabète de type 2 (Wilcox et al., 2005).
12. Comprendre le rôle de la dysfonction mitochondriale dans le déficit insulinosécrétoire (Julla, 2025).