Revision sheet: Connaissance du médicament

📋 Plan du Cours

1. Définition et composition du médicament
2. Catégories juridiques du médicament
3. Acteurs et préparations pharmaceutiques
4. Cibles et conception moléculaire
5. Modélisation moléculaire et pharmacophore
6. Brevets, génériques et me-too
7. Optimisation des AINS
8. Étapes du développement clinique
9. Phases des essais cliniques
10. Pharmacocinétique et ADME
11. Contrôle et qualité du médicament
12. Formes, voies et prescription

📖 1. Définition et composition du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Principe actif : Substance d’origine naturelle, chimique ou biotechnologique à l’origine de l’action thérapeutique du médicament.
• Excipient : Substance naturelle ou synthétique qui facilite l’administration du principe actif, sa mise en forme et sa conservation, sans action thérapeutique.
• Forme galénique : Association d’un ou plusieurs principes actifs et d’excipients obtenue par des opérations pharmaceutiques et présentée dans un conditionnement particulier.

💡 Astuce mémo

Principe actif = action thérapeutique, excipient = mise en forme

📖 2. Catégories juridiques du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Médicament par présentation : Substance présentée, explicitement ou implicitement, comme possédant des propriétés curatives ou préventives, indépendamment de l’efficacité réelle de son action.
• Médicament par fonction : Substance utilisée pour établir un diagnostic ou pour restaurer, corriger ou modifier des fonctions physiologiques par une action pharmacologique, immunologique ou métabolique.

📝 Points essentiels

• La définition légale du médicament figure à l’article L.5111-1 du Code de la santé publique et provient de la loi du 26 février 2007.

💡 Astuce mémo

PFC : Présentation, Fonction, Composition

📖 3. Acteurs et préparations pharmaceutiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Spécialité pharmaceutique : Médicament préparé à l’avance par l’industrie, présenté dans un conditionnement particulier et caractérisé par une dénomination spéciale ; sa commercialisation nécessite une Autorisation de mise sur le marché.
• Préparation magistrale : Médicament préparé selon une prescription médicale pour un malade déterminé en raison de l’absence de spécialité disponible disposant d’une autorisation de mise sur le marché.

★ À maîtriser

📌 Un médicament générique possède la même composition en principe actif que la spécialité de référence et doit démontrer sa bioéquivalence, tandis qu’un me-too a une structure seulement proche du princeps.

Compléments

• L’officine dispense les médicaments au détail, réalise des préparations magistrales ou officinales, assure le conseil pharmaceutique et peut exercer des missions comme la vaccination.

💡 Astuce mémo

Officine = dispensation au détail, PUI = patients hospitalisés

📖 4. Cibles et conception moléculaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Hit : Première molécule possédant une activité prometteuse mais insuffisamment optimisée pour devenir un médicament.
• Lead : Molécule optimisée présentant un meilleur profil d’activité biologique et destinée à poursuivre le développement préclinique.

📝 Points essentiels

• Les principales cibles médicamenteuses sont:

  • les récepteurs
  • les enzymes
  • les molécules transporteuses
  • les canaux ioniques
  • les cibles idiosyncrasiques
  • les acides nucléiques

• 🔄 La conception de molécules bioactives suit plusieurs étapes:

  1. choix d’une cible
  2. conception de molécules
  3. synthèse d’une librairie de composés
  4. analyse des relations structure-activité
  5. optimisation structurale d’un hit

💡 Astuce mémo

Cible → conception → synthèse → RSA → optimisation

📖 5. Modélisation moléculaire et pharmacophore

🔑 Notions clés & Définitions

• Modélisation moléculaire : Étude de la structure et des propriétés des molécules par chimie calculatoire et visualisation graphique afin d’obtenir une représentation tridimensionnelle plausible.
• Pharmacophore : Ensemble de fonctions chimiques réparties dans l’espace et nécessaires à l’activité d’une molécule.

★ À maîtriser

• 🔄 La modélisation par homologie consiste à:
  1. rechercher une structure proche
  2. aligner les séquences
  3. remplacer les acides aminés différents
  4. minimiser l’énergie et valider le modèle

Compléments

• Les sept fonctions pharmacophoriques sont:
  • la fonction hydrophobe aromatique
  • la fonction hydrophobe aliphatique
  • la charge positive
  • la charge négative
  • le groupe ionisable
  • le donneur de liaison hydrogène
  • l’accepteur de liaison hydrogène

💡 Astuce mémo

Une serrure chimique accueille les fonctions du pharmacophore

📖 6. Brevets, génériques et me-too

🔑 Notions clés & Définitions

• Me-too : Nouvel ingrédient pharmaceutique actif structurellement très proche du médicament princeps et agissant selon un mécanisme similaire, mais présentant une structure différente et une faible originalité.

📝 Points essentiels

• Les suffixes « -olol » et « -azepam » regroupent respectivement des bêtabloquants et des benzodiazépines dans leur dénomination commune internationale.

💡 Astuce mémo

Générique = même PA ; me-too = structure proche mais différente

📖 7. Optimisation des AINS

★ À maîtriser

• L’acide salicylique est le chef de file de la série des acides arylcarboxyliques à l’origine des anti-inflammatoires non stéroïdiens.

• L’acide salicylique possède:

  • un cycle benzénique
  • une fonction acide carboxylique
  • une fonction hydroxyle

Compléments

• L’ajout d’un acide acétique par liaison ester sur la fonction hydroxyle de l’acide salicylique produit l’acide acétylsalicylique, appelé aspirine.

• L’acide 5-aminosalicylique, présent dans la spécialité Pentasa, porte un groupement amino sur le cycle benzénique et est utilisé dans le traitement de la maladie de Crohn.

💡 Astuce mémo

Irritation salicylique → pharmacomodulation → AINS mieux adaptés

📖 8. Étapes du développement clinique

★ À maîtriser

• Le développement d’un médicament dure environ 10 ans, coûte plus d’un milliard d’euros et le brevet protégeant la molécule dure 20 ans.

• 🔄 Le développement d’un médicament comprend: la recherche et développement in vitro, la phase préclinique in vivo, la phase clinique chez l’Homme, la demande d’autorisation de mise sur le marché

Compléments

• La phase préclinique dure environ 1 à 2 ans, coûte environ 1,5 million d’euros et comporte 90 % d’échecs.

💡 Astuce mémo

Découverte → préclinique → clinique → AMM

📖 9. Phases des essais cliniques

★ À maîtriser

📌 La phase I étudie la tolérance et la pharmacocinétique chez moins de 100 volontaires sains, tandis que la phase II étudie l’efficacité, la toxicité et la relation dose-effet chez moins de 500 patients.

• La phase III inclut moins de 5000 patients malades et évalue le rapport bénéfice-risque, l’indication du médicament et certaines populations spéciales avant l’autorisation de mise sur le marché.

📌 Chaque nouvelle indication thérapeutique d’un médicament déjà connu nécessite la réalisation d’essais cliniques spécifiques.

Compléments

• La phase IV se déroule après la mise sur le marché et étudie la comparaison aux traitements existants, la tolérance, la pharmaco-économie et le traitement le plus utile aux patients.

💡 Astuce mémo

I tolérance → II dose → III bénéfice-risque → IV suivi

📖 10. Pharmacocinétique et ADME

★ À maîtriser

📌 La pharmacocinétique décrit ce que l’organisme fait au médicament et relie la dose à la concentration, tandis que la pharmacodynamique décrit ce que le médicament fait à l’organisme et relie la concentration à l’effet.

• Les quatre étapes de la pharmacocinétique sont:
  • l’absorption
  • la distribution
  • le métabolisme
  • l’élimination

📌 La diffusion passive suit le gradient de concentration, ne consomme pas d’énergie, n’est pas saturable et ne nécessite pas de transporteur, contrairement aux transports médiés par des transporteurs.

• La distribution distingue une fraction libre active et une fraction liée aux protéines sanguines, cette dernière constituant une réserve réversible pouvant faire l’objet d’une compétition.

Compléments

• La métabolisation rend principalement le médicament plus hydrosoluble grâce à une phase de fonctionnalisation par oxydation, réduction ou hydrolyse, puis à une phase de conjugaison.

💡 Astuce mémo

ADME : Absorption, Distribution, Métabolisme, Élimination

📖 11. Contrôle et qualité du médicament

🔑 Notions clés & Définitions

• Bonnes Pratiques de Fabrication : OMS — Garantissent que les produits sont fabriqués et contrôlés uniformément selon des normes de qualité adaptées à leur utilisation et spécifiées dans l’autorisation de mise sur le marché.

★ À maîtriser

• La qualité du médicament est encadrée:

  • au niveau international par l’OMS
  • au niveau européen par le Conseil de l’Europe
  • au niveau national par l’ANSM

• Les contrôles analytiques recherchent, identifient et quantifient le principe actif ou l’excipient, ainsi que les impuretés et substances apparentées qui doivent être absentes ou limitées.

Compléments

• La Pharmacopée Européenne harmonise les contrôles médicamenteux et ses monographies décrivent notamment les substances, les formes pharmaceutiques, les récipients et les méthodes d’essai, de dosage et d’identification.

💡 Astuce mémo

Normes → contrôles des étapes → qualité, sécurité, efficacité

📖 12. Formes, voies et prescription

🔑 Notions clés & Définitions

• Galénique : Branche de la pharmacie qui rend administrable un principe actif associé à des excipients sous forme d’un médicament.
• Voie parentérale : Consiste à faire pénétrer un médicament par effraction à travers la peau pour obtenir une action locale ou systémique.
• Émulsion : Dispersion de globules d’un liquide dans un autre liquide non miscible.

★ À maîtriser

• Selon leur aspect, les formes galéniques sont:

  • solides
  • liquides
  • semi-solides
  • gazeuses

• Les principales voies parentérales sont:

  • la voie intraveineuse
  • la voie intramusculaire
  • la voie sous-cutanée
  • la voie intradermique

📌 Une ordonnance doit comporter la date, l’identification du prescripteur et du malade, le médicament avec sa forme, sa posologie, sa voie et sa durée, les modalités de renouvellement et la signature immédiatement sous la dernière ligne.

• Les quatre types d’ordonnances sont:
  • les ordonnances simples
  • les ordonnances sécurisées
  • les ordonnances bi-zones
  • les ordonnances de médicaments d’exception

📌 Un médicament à prescription hospitalière est prescrit à l’hôpital mais peut être délivré en ville, tandis qu’un médicament à prescription initiale hospitalière peut être renouvelé par tout prescripteur après la première prescription.

Compléments

• Un sirop est une préparation aqueuse sucrée et visqueuse dont la concentration en saccharose est au moins égale à 45 % m/m, sauf utilisation d’autres polyols ou édulcorants.

💡 Astuce mémo

Voie orale = passage digestif ; voie parentérale = effraction cutanée

📊 Tableaux de synthèse

Comparaison des phases cliniques

Phase	Population	Objectif principal
I	Moins de 100 volontaires sains	Tolérance et pharmacocinétique
II	Moins de 500 patients	Efficacité, toxicité et dose optimale
III	Moins de 5000 patients malades	Rapport bénéfice-risque et indication
IV	Patients après commercialisation	Tolérance, comparaison et pharmaco-économie