Revision sheet: Introduction à la maladie d'Alzheimer

📋 Plan du Cours

1. Définition Alzheimer
2. Facteurs de risque
3. Physiopathologie
4. Signes cliniques débutants
5. Signes cliniques modérés
6. Signes avancés
7. Diagnostic paraclinique
8. Causes génétiques
9. Autres démences
10. Prise en charge

📖 1. Définition Alzheimer

🔑 Notions clés & Définitions

• Maladie neurodégénérative : maladie caractérisée par la disparition progressive des neurones, entraînant une dégradation des fonctions cérébrales (source : cours de neurologie IFSI St-Laurent, Dr Vincent de Paul SENEKIAN).
• Prévalence liée à l’âge : pourcentage de personnes atteintes en fonction de l’âge, soit 2-4% après 65 ans et 15% à 80 ans, reflétant une augmentation régulière avec le vieillissement (source : cours de neurologie).
• Première cause de démence en France : la maladie d’Alzheimer représente la cause la plus fréquente de démence dans la population française (source : cours de neurologie).
• Altération des facultés cognitives : dégradation progressive de la mémoire, du langage, du raisonnement, impactant l’autonomie (source : cours de neurologie).
• Maladie distincte du vieillissement normal : la MA n’est pas une conséquence du processus de vieillissement naturel, mais une pathologie spécifique (source : cours de neurologie).
• Impact socio-économique majeur : coûts élevés liés aux soins chroniques, perte d’autonomie, souffrance des aidants et coûts sociétaux importants (source : cours de neurologie).

📝 Points essentiels

• La maladie d’Alzheimer entraîne une disparition progressive des neurones, ce qui cause une dégradation des fonctions cognitives essentielles telles que la mémoire, le langage et le raisonnement.
• La prévalence augmente avec l’âge, touchant 2 à 4% des personnes après 65 ans et jusqu’à 15% à 80 ans, avec une incidence très faible avant 40 ans.
• Elle constitue la première cause de démence en France, avec une incidence croissante, représentant un enjeu majeur de santé publique.
• La maladie n’est pas une étape normale du vieillissement mais une maladie neurodégénérative spécifique, avec un impact socio-économique massif dû à la perte d’autonomie et aux coûts de prise en charge.
• La physiopathologie implique une accumulation de protéines bêta-amyloïdes et TAU, formant plaques amyloïdes et dégénérescences neurofibrillaires, conduisant à la mort neuronale (voir section 3).

💡 À retenir

La maladie d’Alzheimer est une maladie neurodégénérative du cerveau, non liée au vieillissement normal, dont la prévalence augmente avec l’âge et qui constitue la première cause de démence en France, avec un impact socio-économique considérable.

📖 2. Facteurs de risque

🔑 Notions clés & Définitions

• Âge : Principal facteur de risque de la maladie d’Alzheimer, la prévalence augmentant avec l’âge, touchant 2 à 4% après 65 ans et 15% à 80 ans (source : cours de neurologie IFSI). La maladie n’est pas une conséquence normale du vieillissement mais une pathologie spécifique.
• Facteurs environnementaux et mode de vie : Ensemble des éléments liés au mode de vie pouvant influencer le risque de développer la maladie, notamment l’hypertension artérielle (HTA), le diabète, l’hypercholestérolémie, et le faible niveau d’éducation (source : cours de neurologie IFSI).
• Génétique : Facteur de risque lié à la présence de mutations spécifiques, notamment le portage homozygote de l’allèle ɛ4 de l’apolipoprotéine E, associé à une forme précoce de la maladie (source : cours de neurologie IFSI).
• Facteurs multifactoriels : Interaction de plusieurs éléments génétiques et environnementaux, notamment dans les formes sporadiques, représentant 99% des cas, où la maladie résulte d’un terrain prédisposant et de facteurs de risque modifiables (source : cours de neurologie IFSI).

📝 Points essentiels

• L’âge est le principal facteur de risque, la prévalence augmentant avec le vieillissement, mais la maladie n’est pas une étape normale du vieillissement (source : cours de neurologie IFSI).
• La majorité des cas (99%) sont sporadiques, résultant d’une interaction complexe entre facteurs génétiques, environnementaux et mode de vie (source : cours de neurologie IFSI).
• Les facteurs environnementaux et mode de vie jouent un rôle modifiable dans le risque de développer la maladie, notamment l’hypertension, le diabète, l’hypercholestérolémie, et un faible niveau d’éducation, qui peuvent favoriser ou retarder l’apparition (source : cours de neurologie IFSI).
• La présence de l’allèle ɛ4 de l’apolipoprotéine E augmente significativement le risque génétique, surtout dans les formes familiales précoces (source : cours de neurologie IFSI).
• La prévention des risques cardiovasculaires par une hygiène de vie adaptée peut réduire la probabilité de développer la maladie ou en retarder l’apparition (source : cours de neurologie IFSI).

💡 À retenir

L’âge constitue le principal facteur de risque de la maladie d’Alzheimer, mais les facteurs environnementaux et mode de vie, tels que l’hypertension, le diabète, l’hypercholestérolémie et le faible niveau d’éducation, sont modifiables et peuvent influencer l’apparition de la maladie.

📖 3. Physiopathologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Accumulation anormale de protéines β-amyloïdes (Aβ-42) : dépôt extracellulaire de peptides issus du clivage anormal du précurseur de l’amyloïde, formant des plaques amyloïdes, principalement dans les cortex associatifs (selon Szekely (2025)).
• Accumulation de protéine TAU phosphorylée : formation de dégénérescences neurofibrillaires (DNF) dans les prolongements neuronaux, résultant d’une phosphorylation excessive de la protéine TAU, en particulier dans l’hippocampe (Szekely, 2025).
• Perte neuronale et atrophie cérébrale : disparition progressive des neurones, notamment dans les régions où se forment plaques et DNF, conduisant à une réduction du volume cérébral, notamment dans le cortex associatif et l’hippocampe (Szekely, 2025).
• Localisation des lésions : principalement dans le cortex associatif, hippocampe, cortex temporaux internes, avec une relative épargne du cortex visuel primaire et moteur (Szekely, 2025).
• Formation des lésions 10-15 ans avant symptômes : ces accumulations de protéines et la dégénérescence neuronale précèdent de plusieurs années l’apparition des troubles cliniques, constituant une phase asymptomatique (Szekely, 2025).
• Cascade biologique menant à la mort neuronale progressive : suite à l’accumulation de plaques et DNF, la perte neuronale s’intensifie, entraînant une atrophie cérébrale, une défaillance des circuits cognitifs, et finalement la mort du neurone (Szekely, 2025).

📝 Points essentiels

• La cause précise de la début de l’accumulation des protéines β-amyloïdes et TAU reste inconnue, mais la cascade biologique qui en découle est mieux comprise, notamment la formation de plaques amyloïdes extracellulaires et de dégénérescences neurofibrillaires intracellulaires.
• Ces lésions apparaissent souvent 10 à 15 ans avant l’apparition des premiers symptômes cliniques, ce qui souligne l’importance du diagnostic précoce pour une prise en charge potentielle.
• La phosphorylation anormale de la protéine TAU favorise la formation de DNF, qui altèrent la stabilité des microtubules neuronaux, contribuant à la dégénérescence neuronale.
• La perte neuronale massive dans les régions affectées conduit à une atrophie visible à l’imagerie, notamment dans l’hippocampe, région clé pour la mémoire.
• La cascade biologique implique également des facteurs génétiques (portage de l’allèle ɛ4 de l’apolipoprotéine E, Szekely, 2025) et environnementaux (HTA, diabète, hypercholestérolémie).

💡 À retenir

L’accumulation anormale de protéines β-amyloïdes et TAU phosphorylée entraîne une cascade de dégénérescence neuronale, responsable de l’atrophie cérébrale et des troubles cognitifs caractéristiques de la maladie d’Alzheimer, pouvant débuter 10-15 ans avant l’apparition des symptômes.

📖 4. Signes cliniques débutants

🔑 Notions clés & Définitions

• Troubles mnésiques initiaux (amnésie antérograde) : Difficulté à acquérir de nouvelles informations ou souvenirs après le début de la maladie, caractéristique du stade débutant de la MA. SENEKIAN (2025) : troubles de la mémoire où la personne oublie des événements récents, sans affecter la mémoire ancienne.
• Oublis anormaux (événements familiaux) : Oublis de faits ou d’événements personnels ou familiaux qui dépassent la simple perte de mémoire liée à l’âge, indiquant une pathologie.
• Anosognosie : Absence de conscience ou de reconnaissance de ses troubles ou de la maladie elle-même, rendant difficile la prise en charge. SENEKIAN (2025) : la personne ne se rend pas compte de la gravité de ses difficultés cognitives.
• Durée du stade débutant : Période durant laquelle les premiers symptômes apparaissent, généralement entre 2 et 5 ans, pouvant durer plus selon la réponse aux traitements.
• Risques liés à troubles (cuisine, conduite) : Dangers encourus par la personne atteinte en raison de ses oublis ou de son anosognosie, notamment en cuisine ou lors de la conduite automobile, augmentant le risque d’accidents.

📝 Points essentiels

• Les premiers symptômes se manifestent principalement par des troubles de la mémoire, notamment une amnésie antérograde (difficulté à mémoriser de nouvelles informations), qui peut se traduire par des oublis bénins ou anormaux, comme oublier un rendez-vous ou un numéro de code, ou encore des événements familiaux importants.
• La personne dans ce stade ne se rend pas compte de la gravité de ses troubles, phénomène appelé anosognosie (SENEKIAN, 2025). Cette absence de conscience complique la mise en place d’aides ou de mesures de sécurité, notamment pour éviter des accidents en cuisine ou en conduisant.
• La durée du stade débutant est généralement de 2 à 5 ans, mais peut être prolongée selon la réponse aux traitements.
• La reconnaissance précoce de ces signes est cruciale pour différencier une simple perte de mémoire liée à l’âge d’un trouble pathologique.
• La progression vers des troubles plus complexes, comme l’aphasie ou l’agnosie, intervient dans le stade modéré, mais les troubles mnésiques initiaux restent la première manifestation.

💡 À retenir

Les signes cliniques débutants de la maladie d’Alzheimer se caractérisent par des troubles mnésiques précoces, notamment une amnésie antérograde, accompagnée d’une absence de conscience de la maladie (anosognosie), ce qui augmente les risques liés à la sécurité de la personne.

📖 5. Signes cliniques modérés

🔑 Notions clés & Définitions

• Persistance des troubles mnésiques : Difficultés continues à se souvenir d’informations, notamment à acquérir de nouvelles, malgré une conscience partielle de la maladie (voir stade débutant).
• Apraxie : Incapacité à effectuer des gestes ou des actions motrices volontairement, même si la motricité et la compréhension sont intactes (voir stade modéré).
• Aphasie : Troubles du langage affectant la capacité à nommer, comprendre, écrire ou parler, rendant la communication difficile (voir stade modéré).
• Agnosie : Trouble de reconnaissance d’objets ou de personnes, même si la perception sensorielle est conservée, pouvant être visuelle, tactile, auditive ou olfactive (voir stade modéré).
• Désorientation temporelle et spatiale : Incapacité à situer le patient dans le temps ou l’espace, le rendant incapable de se repérer ou de se rappeler la date ou le lieu (voir stade modéré).
• Troubles du raisonnement et planification : Difficultés à comprendre une logique, à organiser ou à anticiper des actions, affectant la capacité à gérer des activités complexes (voir stade modéré).

📝 Points essentiels

• Lors du stade modéré, les troubles mnésiques persistent et s’accompagnent de déficits dans la manipulation d’objets (apraxie), la communication (aphasie), et la reconnaissance (agnosie).
• La désorientation temporelle et spatiale devient évidente, rendant la vie quotidienne difficile, notamment pour la gestion des habitudes et des déplacements.
• Les troubles du raisonnement et de la planification empêchent la personne de réaliser des actions complexes ou de suivre un ordre logique, ce qui compromet l’autonomie.
• Ces déficits entraînent une dépendance accrue, rendant impossible la vie seule. La durée de cette étape peut atteindre une dizaine d’années.
• La présence de troubles du comportement, liés aux déficits cognitifs, peut aussi apparaître, notamment la dépression (voir section 4).

💡 À retenir

Les signes cliniques modérés de la maladie d’Alzheimer se caractérisent par la persistance des troubles mnésiques, associés à des déficits dans la manipulation, la reconnaissance, le langage, et la capacité à raisonner ou planifier, rendant la personne dépendante et vulnérable.

📖 6. Signes avancés

🔑 Notions clés & Définitions

• Dépendance pour gestes simples : État dans lequel la personne atteinte ne peut plus effectuer seule des actions de base telles que manger, se laver ou s’habiller, nécessitant une assistance constante.
• Intensification des symptômes précédents : Progression marquée des troubles cognitifs et comportementaux, où les déficits s’aggravent et deviennent plus difficiles à gérer, souvent en moins de 3 ans dans le stade avancé.
• Durée du stade avancé (environ 3 ans) : Période durant laquelle la maladie atteint son maximum de gravité, caractérisée par une dépendance totale, avant le décès.
• Décès souvent lié à complications indirectes : La majorité des décès surviennent suite à des infections (pneumonies), dénutrition ou autres complications liées à la perte d’autonomie, plutôt qu’à la maladie elle-même.

📝 Points essentiels

• Le stade avancé de la maladie d’Alzheimer dure généralement environ 3 ans, durant lesquels la dépendance pour gestes simples devient totale, rendant la personne incapable d’effectuer seule les actions de la vie quotidienne (se nourrir, se déplacer, se laver).
• L’intensification des symptômes précédents se traduit par une aggravation rapide des troubles cognitifs, notamment une perte de la capacité à communiquer, une incapacité à reconnaître les proches, et une dépendance totale pour les gestes essentiels.
• La mortalité dans ce stade est souvent liée à des complications indirectes telles que les infections respiratoires ou la dénutrition, résultant de l’incapacité à se soigner ou à se nourrir correctement.
• La progression vers la dépendance totale nécessite une prise en charge adaptée, incluant aides humaines et institutionnelles, pour assurer le confort et la sécurité du patient.

💡 À retenir

Le stade avancé de la maladie d’Alzheimer se caractérise par une dépendance totale pour les gestes simples, une aggravation rapide des symptômes, et un décès souvent lié à des complications indirectes, généralement en environ 3 ans.

📖 7. Diagnostic paraclinique

🔑 Notions clés & Définitions

• Diagnostic pluridisciplinaire : Approche combinant plusieurs évaluations (clinique, neuropsychologique, imagerie, biologique) pour confirmer la maladie d’Alzheimer et exclure d’autres causes de démence.
• Imagerie cérébrale : Techniques d’investigation visuelle du cerveau permettant d’identifier des anomalies. Elle inclut l’IRM, la scintigraphie de perfusion, et la TEP, qui montrent respectivement hypoperfusion et hypométabolisme dans certaines régions cérébrales.
• Hypoperfusion / Hypométabolisme : Diminution du flux sanguin ou du métabolisme dans des zones spécifiques du cerveau, indicatif de dysfonctionnement ou de dégénérescence neuronale, observable en imagerie (scintigraphie, TEP).
• Bilan biologique et ponction lombaire : Analyses sanguines et du liquide céphalo-rachidien (LCR) pour éliminer d’autres causes de démence et rechercher des biomarqueurs (ex : protéines β-amyloïdes, protéine TAU).
• Évaluation neuropsychologique : Tests standardisés pour mesurer les fonctions cognitives (mémoire, langage, raisonnement) et détecter précocement les troubles caractéristiques de la maladie d’Alzheimer.

📝 Points essentiels

• Le diagnostic de la maladie d’Alzheimer repose sur une démarche pluridisciplinaire, associant l’examen clinique, l’évaluation neuropsychologique, l’imagerie cérébrale (IRM, scintigraphie, TEP) et le bilan biologique (voir section 3).
• L’imagerie cérébrale permet d’observer des zones d’hypoperfusion (scintigraphie) ou d’hypométabolisme (TEP), notamment dans les régions corticales associatives et temporales internes, souvent en amont des symptômes cliniques (10-15 ans).
• La ponction lombaire et le bilan biologique aident à éliminer d’autres causes de démence et à rechercher des biomarqueurs spécifiques, tels que l’accumulation de protéines β-amyloïdes et la phosphorylation de la protéine TAU.
• L’évaluation neuropsychologique est essentielle pour détecter précocement les troubles mnésiques et autres déficits cognitifs, en particulier dans le stade débutant, et pour suivre l’évolution de la maladie.
• La combinaison de ces techniques permet d’établir un diagnostic précis, différencier Alzheimer d’autres démences, et orienter la prise en charge.

💡 À retenir

Le diagnostic de la maladie d’Alzheimer repose sur une approche pluridisciplinaire intégrant l’évaluation clinique, neuropsychologique, l’imagerie cérébrale (IRM, scintigraphie, TEP) et le bilan biologique, permettant une détection précoce et une différenciation précise des autres causes de démence.

📖 8. Causes génétiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Formes familiales liées à mutations génétiques rares : formes de maladie d’Alzheimer causées par des mutations spécifiques dans certains gènes, représentant environ 1% des cas, souvent avec une transmission autosomique dominante et une apparition précoce (avant 40 ans) (voir section 1).
• Portage homozygote de l’allèle ɛ4 de l’apolipoprotéine E : présence simultanée de deux copies de l’allèle ɛ4, augmentant significativement le risque de développer une maladie d’Alzheimer sporadique, associé à une accumulation de protéines bêta-amyloïde (voir section 2).
• Formes sporadiques multifactorielle : formes de la maladie d’Alzheimer qui ne sont pas directement causées par une mutation unique, mais résultent d’une interaction entre un terrain génétique prédisposant et des facteurs environnementaux ou liés au mode de vie (voir section 2).
• Interaction terrain génétique et facteurs de risque : phénomène où la prédisposition génétique, notamment via des gènes comme l’allèle ɛ4, interagit avec des facteurs environnementaux (HTA, diabète, hypercholestérolémie) pour favoriser l’apparition de la maladie (voir section 2).

📝 Points essentiels

• Les formes familiales représentent environ 1% des cas et sont dues à des mutations génétiques spécifiques, souvent avec une transmission autosomique dominante, entraînant une apparition précoce (avant 40 ans) (voir section 1).
• La mutation de l’allèle ɛ4 de l’apolipoprotéine E est un facteur de risque majeur pour la forme sporadique, augmentant la probabilité de formation de plaques amyloïdes et de dégénérescences neurofibrillaires (voir section 2).
• La majorité des cas (99%) sont sporadiques et résultent d’un terrain génétique prédisposant combiné à des facteurs environnementaux ou liés au mode de vie, ce qui complexifie la prévention et la prise en charge (voir section 2).
• La mécanisme physiopathologique implique l’accumulation de protéines bêta-amyloïde et TAU, processus favorisé par la présence de l’allèle ɛ4, qui peut précéder de 10 à 15 ans l’apparition des premiers symptômes (voir section 2).

💡 À retenir

Les formes génétiques rares, causées par des mutations spécifiques, expliquent une minorité de cas de maladie d’Alzheimer, tandis que la majorité résulte d’une interaction complexe entre facteurs génétiques prédisposants et environnementaux.

📖 9. Autres démences

🔑 Notions clés & Définitions

• Démence fronto-temporale : trouble neurodégénératif caractérisé par des troubles comportementaux, une aphasie, et une évolution rapide, souvent avec une atteinte du cortex frontal et temporal (source : contenu source).
• Démence à corps de Lewy : démence associée à des hallucinations visuelles, un syndrome parkinsonien, et des troubles du sommeil, avec accumulation de corps de Lewy dans le cerveau (source : contenu source).
• Démence vasculaire : forme de démence liée à des causes vasculaires, diagnostiquée principalement par IRM, résultant de lésions d’origine vasculaire (source : contenu source).

📝 Points essentiels

• La démence fronto-temporale se manifeste par des troubles du comportement et une aphasie, avec une évolution rapide pouvant entraîner un décès en quelques années. Elle est souvent héréditaire dans 25% des cas, avec des troubles de la personnalité et du comportement, mais sans troubles de l’orientation temporospatiale, ni apraxie ou agnosie (source : contenu source).
• La démence à corps de Lewy se distingue par des hallucinations visuelles fréquentes, un syndrome parkinsonien, et des troubles du sommeil, notamment des cauchemars. Elle peut aussi présenter des hallucinations auditives ou olfactives, avec une progression rapide (source : contenu source).
• La démence vasculaire résulte de lésions d’origine vasculaire, visibles à l’IRM, et est liée à des causes vasculaires comme l’AVC. La prise en charge repose sur la prévention des risques cardio-vasculaires, car il n’existe pas de traitement curatif spécifique (source : contenu source).
• Ces démences non curables ont des mécanismes distincts de la maladie d’Alzheimer, avec des profils cliniques et évolutifs spécifiques, nécessitant un diagnostic précis par imagerie et bilan clinique.

💡 À retenir

Les autres formes de démence, telles que la démence fronto-temporale, à corps de Lewy, et vasculaire, présentent des profils cliniques spécifiques, souvent rapides et difficiles à traiter, mais leur diagnostic précis permet une meilleure prise en charge symptomatique et préventive.

📖 10. Prise en charge

🔑 Notions clés & Définitions

• Prévention des risques cardio-vasculaires : Ensemble de mesures visant à réduire l’incidence de maladies telles que l’HTA, l’obésité, le diabète, le cholestérol élevé et le tabac, qui sont des facteurs de risque pour la maladie d’Alzheimer (voir section 2).
• Traitements médicamenteux ralentissant l’évolution : Médicaments comme Aricept®, Reminyl®, Exelon® et Ebixa® qui ont pour but de retarder la progression des troubles cognitifs liés à la maladie d’Alzheimer (voir section 10).
• Rééducation : Approches thérapeutiques non médicamenteuses comprenant l’orthophonie, la neuropsychologie et la psychomotricité, destinées à maintenir ou améliorer les fonctions cognitives et motrices (voir section 10).
• Thérapies non médicamenteuses : Interventions telles que la stimulation cognitive, la musicothérapie et la psychothérapie, qui complètent le traitement médicamenteux pour améliorer la qualité de vie (voir section 10).
• Aides humaines et institutionnalisation : Soutien apporté par des aides humaines (aide-soignant, auxiliaire de vie) et l’hébergement en structures comme l’EHPAD lorsque le maintien à domicile devient impossible (voir section 10).
• Soutien médico-légal et financier : Dispositifs d’aide tels que l’ALD, la tutelle ou la sauvegarde de justice, permettant de soutenir financièrement et protéger juridiquement la personne malade (voir section 10).

📝 Points essentiels

• La prévention des risques cardio-vasculaires constitue une étape clé pour réduire l’incidence de la maladie d’Alzheimer, en agissant sur des facteurs de risque modifiables tels que l’HTA, le diabète, ou le tabac (voir section 10).
• Aucun traitement curatif n’existe actuellement, mais des médicaments comme Aricept®, Reminyl®, Exelon® et Ebixa® permettent de ralentir la progression des troubles cognitifs, notamment la mémoire, le langage et le raisonnement (voir section 10).
• La rééducation, par l’orthophonie, la neuropsychologie et la psychomotricité, joue un rôle essentiel pour maintenir l’autonomie et la communication, en complément des traitements médicamenteux (voir section 10).
• Les thérapies non médicamenteuses, telles que la stimulation cognitive, la musicothérapie ou la psychothérapie, sont souvent intégrées dans le plan de prise en charge pour améliorer le bien-être global du patient (voir section 10).
• Lorsqu’un maintien à domicile devient impossible, l’institutionnalisation en EHPAD ou autre structure spécialisée est envisagée, avec un accompagnement humain et un soutien médico-légal pour la protection de la personne (voir section 10).

💡 À retenir

La prise en charge de la maladie d’Alzheimer repose sur une prévention des facteurs de risque, des traitements médicamenteux pour ralentir l’évolution, des thérapies non médicamenteuses, et un soutien humain et juridique adapté pour préserver l’autonomie et la qualité de vie du patient.

📊 Tableaux de Synthèse

Critère	Définition / Caractéristiques	Auteur / Source
Définition Alzheimer	Maladie neurodégénérative, progressive, causant une perte de neurones, impactant mémoire, langage, raisonnement	Dr Vincent de Paul SENEKIAN, cours neurologie
Facteurs de risque	Principal : âge ; Modifiables : hypertension, diabète, hypercholestérolémie, faible éducation ; Génétiques : allèle ɛ4 de l’APOE	Cours neurologie IFSI
Physiopathologie	Accumulation de plaques amyloïdes (β-amyloïdes) et neurofibrillaires (TAU), perte neuronale, atrophie cérébrale	Szekely (2025)
Signes débutants	Troubles mnésiques, amnésie antérograde, difficultés de langage, désorientation	Cours neurologie
Signes modérés	Confusion, troubles du comportement, apraxie, aphasie, perte d’autonomie	Cours neurologie
Signes avancés	Coma, perte de la motricité, troubles vitaux, décès	Cours neurologie
Diagnostic paraclinique	Imagerie (IRM : atrophie hippocampique), biomarqueurs (CSF β-amyloïdes, TAU)	Cours neurologie
Causes génétiques	Mutations sur APP, PSEN1, PSEN2, portage de l’allèle ɛ4 de l’APOE	Cours neurologie IFSI
Autres démences	Démence vasculaire, démence à corps de Lewy, démence frontotemporale	Cours neurologie
Prise en charge	Médicamenteuse ( inhibiteurs de l’acétylcholinestérase, NMDA), non médicamenteuse, prise en charge globale	Cours neurologie

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confondre la maladie d’Alzheimer avec le vieillissement normal : la MA n’est pas une étape normale du vieillissement.
2. Croire que la démence est uniquement liée à l’âge : facteurs génétiques et environnementaux jouent un rôle modifiable.
3. Confondre plaques amyloïdes et neurofibrillaires : plaques = β-amyloïdes, DNF = TAU phosphorylée.
4. Sous-estimer la phase asymptomatique : les lésions précèdent de 10-15 ans l’apparition des symptômes.
5. Confondre les causes génétiques : mutations sur APP, PSEN1, PSEN2, et rôle de l’allèle ɛ4 de l’APOE.
6. Croire que la maladie est uniquement héréditaire : 99% des cas sont sporadiques.
7. Confondre démences vasculaires et Alzheimer : mécanismes et lésions différentes, mais pouvant coexister.

✅ Checklist Examen

• Connaître la définition de la maladie d’Alzheimer comme maladie neurodégénérative, selon SENEKIAN.
• Savoir que la prévalence augmente avec l’âge, touchant 2-4% après 65 ans et 15% à 80 ans.
• Identifier la maladie comme la première cause de démence en France.
• Expliquer que la physiopathologie repose sur l’accumulation de plaques amyloïdes et de neurofibrillaires, avec formation de DNF.
• Connaître les signes cliniques débutants : troubles mnésiques, amnésie antérograde, difficultés de langage.
• Savoir différencier les signes modérés (confusion, troubles du comportement) et avancés (coma, troubles vitaux).
• Maîtriser les outils diagnostiques par imagerie (IRM) et biomarqueurs (CSF).
• Identifier les causes génétiques : mutations sur APP, PSEN1, PSEN2, et rôle de l’allèle ɛ4.
• Connaître les autres types de démences : vasculaire, à corps de Lewy, frontotemporale.
• Savoir que la prise en charge comprend médicaments, accompagnement non médicamenteux, et soutien socio-économique.
• Comprendre que la cascade pathologique débute 10-15 ans avant les symptômes cliniques.
• Se rappeler que la maladie n’est pas une conséquence normale du vieillissement.