Lernzettel: Nævus de Spitz

📋 Plan du Cours

1. Définition et classification
2. Clinique et épidémiologie
3. Étiologie et pathogénèse
4. Histopathologie
5. Immunohistochimie et moléculaire
6. Diagnostic différentiel
7. Critères et pronostic

📖 1. Définition et classification

🔑 Notions clés & Définitions

• Nævus de Spitz : Néoplasmes composés de grands mélanocytes épithélioïdes et/ou fusiformes à architecture régulière, généralement associés à des mutations de HRAS ou à des fusions de kinases.

💡 Astuce mémo

Nævus de Spitz bénin ≠ mélanome de Spitz atypique

📖 2. Clinique et épidémiologie

★ À maîtriser

• Les nævi de Spitz peuvent apparaître sur n'importe quel site cutané, mais ils sont plus fréquents sur les membres inférieurs, le visage et le tronc.

• Les nævi de Spitz se présentent généralement comme des papules ou des nodules roses qui connaissent une croissance rapide pendant 3 à 6 mois avant de se stabiliser.

• Dans une étude de 349 patients, l'âge moyen et médian était de 21 ans, 40 % des patients avaient moins de 15 ans et 77 % moins de 30 ans.

Compléments

• Les nævi de Spitz représentent environ 1 % des nævi excisés chez l'enfant et 1 à 2 % des lésions mélanocytaires retirées chez les patients de tout âge.

💡 Astuce mémo

Croissance rapide en 3–6 mois → stabilisation

📖 3. Étiologie et pathogénèse

🔑 Notions clés & Définitions

• Prolifération clonale : Proliférations clonales de mélanocytes causées par des mutations somatiques.

★ À maîtriser

• Les principales altérations activatrices concernent:

  • HRAS
  • ROS1
  • ALK
  • NTRK1
  • NTRK2
  • NTRK3
  • MET
  • MERTK
  • RET
  • BRAF, RAF1 ou MAP3K8

• Chez les patients présentant des nævi de Spitz éruptifs, la relation clonale entre les lésions indique que des mélanocytes néoplasiques peuvent se disséminer sans transformation maligne.

Compléments

• Les nævi de Spitz situés dans un nævus spilus résultent de gains du nombre de copies de l'allèle HRAS mutant dans une macule café au lait portant déjà la mutation HRAS.

💡 Astuce mémo

Mutation somatique → activation de la voie MAPK → prolifération clonale

📖 4. Histopathologie

🔑 Notions clés & Définitions

• Architecture histologique : Généralement symétriques et bien délimités, avec des amas de grandes cellules épithélioïdes, fusiformes ou mixtes s'étendant de l'épiderme au derme réticulaire, souvent selon une silhouette en forme de coin.

★ À maîtriser

• Dans le nævus de Spitz, les grandes cellules organisées en nids superficiels cèdent progressivement la place à de petites cellules isolées plus profondément dans le derme, avec dispersion cellulaire à la base.

• L'activité mitotique du nævus de Spitz est généralement faible, avec au plus 2 mitoses par mm², et les mitoses atypiques sont peu fréquentes.

Compléments

• Les cellules du nævus de Spitz ont souvent un contour polygonal, un cytoplasme abondant opaque ou en verre dépoli, une quantité variable de mélanine, une chromatine finement dispersée et des nucléoles uniformes.

💡 Astuce mémo

Une lésion en coin où les grandes cellules deviennent progressivement petites en profondeur

📖 5. Immunohistochimie et moléculaire

★ À maîtriser

• Les nævi de Spitz expriment S100, SOX10, Melan-A, la tyrosinase et MITF, avec un gradient décroissant de HMB45 et de Ki-67 de haut en bas.

• La plupart des nævi de Spitz expriment fortement p16 et d'autres marqueurs de sénescence, tandis qu'une perte complète et cohérente de p16 suggère un mélanocytome de Spitz ou un mélanome de Spitz.

Compléments

• L'index de prolifération Ki-67 des nævi de Spitz est généralement inférieur à 5–10 %.

• Les nævi de Spitz ne présentent généralement ni délétion homozygote de CDKN2A ni altération pathogène de TERT, et la plupart n'ont pas d'aberration du nombre de copies d'ADN.

💡 Astuce mémo

p16 conservée dans le nævus de Spitz, perdue dans les formes atypiques

📖 6. Diagnostic différentiel

★ À maîtriser

📌 Le mélanome est le principal diagnostic différentiel du nævus de Spitz et doit être davantage suspecté après 40 ans, pour une lésion de plus de 10 mm, une ulcération, plus de 2 mitoses/mm² ou une atteinte du tissu adipeux sous-cutané.

• Les principaux critères de suspicion sont:
  • Asymétrie
  • Contours mal définis
  • Hypercellularité
  • Extension pagétoïde diffuse
  • Maturation dermique diminuée ou absente
  • Angiotropisme
  • Invasion lymphovasculaire
  • Atypie cytologique marquée

Compléments

📌 Les mélanocytomes mélanocytaires inactivés par BAP1 sont généralement épithélioïdes plutôt que fusiformes, dépourvus d'hyperplasie épidermique, présentent une perte de BAP1 et comprennent souvent une composante de nævus commun.

💡 Astuce mémo

Symétrie et maturation du nævus de Spitz ≠ asymétrie et invasion du mélanome

📖 7. Critères et pronostic

★ À maîtriser

📌 Le diagnostic essentiel repose sur une néoplasie cutanée ou muqueuse circonscrite, généralement inférieure à 5–6 mm, composée de mélanocytes épithélioïdes et/ou fusiformes élargis avec une architecture aberrante, une atypie cytologique ou des mitoses limitées ou absentes, de 0 à 2 mitoses/mm².

• Les nævi de Spitz sont des tumeurs bénignes présentant un faible risque de transformation maligne.

Compléments

• Les critères souhaitables incluent:
  • Symétrie
  • Clivage autour des nids jonctionnels
  • Hyperplasie épidermique avec orientation verticale en pluie
  • Maturation des mélanocytes dermiques
  • Silhouette en forme de coin
  • Absence de mitoses dans la composante profonde
  • Confirmation par Melan-A ou SOX10
  • Maintien de p16

📌 Les analyses moléculaires ne sont généralement pas nécessaires pour établir le diagnostic, mais l'identification d'une mutation initiatrice caractéristique peut orienter vers une lignée de Spitz.

📊 Tableaux de synthèse

Nævus de Spitz et diagnostics différentiels

Critère	Nævus de Spitz	Mélanome	Mélanocytome BAP1-inactivé
Architecture	Symétrique, bien délimitée, maturation dermique	Asymétrique, contours mal définis, maturation diminuée ou absente	Souvent associé à un nævus commun
Cellules	Épithélioïdes et/ou fusiformes	Atypie cytologique marquée possible	Généralement épithélioïdes
Immunohistochimie	p16 conservée, Ki-67 généralement < 5–10 %	Perte complète de p16 possible dans le mélanome de Spitz	Perte d'expression de BAP1
Épiderme	Hyperplasie fréquente, dispersion pagétoïde focale	Extension pagétoïde diffuse possible	Hyperplasie épidermique absente