Hoja de repaso: Introduction à l'endocrinologie et métabolisme

📋 Plan du Cours

1. Endocrinologie et métabolisme
2. Axe hypothalamo-hypophysaire
3. Déficits antéhypophysaires
4. Acromégalie
5. Androgènes et hyperandrogénie
6. Phéochromocytome
7. Diabète de type 2
8. Diabète gestationnel
9. Complications et pied diabétique

📖 1. Endocrinologie et métabolisme

🔑 Notions clés & Définitions

• Endocrinologie : Spécialité médicale centrée sur les hormones et sur leurs effets sur le fonctionnement de l’organisme.
• Hormone : Messager chimique sécrété par des glandes endocrines, qui agit sur des tissus cibles pour modifier leur activité.
• Métabolisme : Ensemble des réactions chimiques de l’organisme qui assurent la survie en transformant les nutriments.
• Anabolisme : Volet du métabolisme qui construit des molécules nouvelles à partir de composés disponibles.
• Catabolisme : Volet du métabolisme qui dégrade des molécules pour libérer de l’énergie.

📝 Points essentiels

• L’endocrinologie étudie les hormones sécrétées par des glandes comme l’hypophyse, la thyroïde et les surrénales.
• Le métabolisme correspond à des réactions permettant de transformer les nutriments en énergie et de synthétiser de nouvelles molécules.
• Le métabolisme comprend deux processus majeurs: l’anabolisme et le catabolisme.
• L’objectif de la sémiologie endocrinienne et métabolique est de maîtriser des terminologies et d’identifier des signes de base de certaines pathologies.

💡 Astuce mémo

Anabolisme = construit; Catabolisme = casse (produit l’énergie).

📖 2. Axe hypothalamo-hypophysaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Insuffisance antéhypophysaire : Déficit de l’antéhypophyse entraînant une baisse d’hormones antéhypophysaires, le plus souvent global, plus rarement dissocié.
• Acromégalie : Syndrome lié à un excès chronique de GH, avec excroissance osseuse et des tissus mous et des anomalies métaboliques.
• Hyperprolactinémie : Augmentation de la prolactine plasmatique, le plus souvent liée à une hyperactivité hypophysaire ou à un adénome selon le contexte clinique.
• Syndrome de Cushing : Ensemble des signes cliniques et biologiques dus à un excès chronique de glucocorticoïdes, le plus souvent par adénome hypophysaire en dehors des causes iatrogènes.
• Diabète insipide : Atteinte de la posthypophyse par carence en ADH, provoquant polyurie et polydipsie avec urines très diluées.

📝 Points essentiels

• L’antéhypophyse produit 6 hormones principales (GH, TSH, ACTH, FSH, LH, prolactine) et la posthypophyse produit 2 hormones (ADH, ocytocine).
• L’acromégalie s’accompagne d’un taux de GH élevé à jeun (>5 ng/mL soit 15 mU/L) et qui ne baisse pas après charge orale en glucose, avec IGF-1 plasmatique augmenté.
• Une hyperprolactinémie due à une tumeur hypophysaire devient très vraisemblable au-delà de 100 ng/mL selon le cours, avec confirmation par anamnèse et imagerie.
• Dans le syndrome de Cushing, le cortisol libre urinaire est l’examen de choix car il reflète la production sur l’ensemble du nycthémère, alors que le cortisol matinal est peu utile.
• Au diabète insipide, la polyuro-polydipsie peut osciller entre 4 et 18 L/jour et les urines sont diluées avec densité urinaire <1005 et osmolalité <200 mmol/kg.
• Dans le diabète insipide, la confirmation diagnostique repose sur une épreuve dynamique de restriction hydrique, et la cause est recherchée en priorité par IRM hypothalamo-hypophysaire.

💡 Astuce mémo

6 hormones antéhypophysaires + 2 hormones posthypophysaires (6+2).

📖 3. Déficits antéhypophysaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Investigations hormonales dynamiques : Bilan fonctionnel utilisant des tests de stimulation pour confirmer l’insuffisance antéhypophysaire et préciser l’étage atteint, hypothalamique ou hypophysaire.
• IRM hypothalamo-hypophysaire : Examen d’imagerie morphologique de référence pour rechercher la cause d’un déficit antéhypophysaire en visualisant la région hypothalamo-hypophysaire.

📝 Points essentiels

• En cas d’insuffisance antéhypophysaire, la prolactine plasmatique est le plus souvent normale ou basse et n’est pas modifiée par les tests de stimulation.
• La confirmation d’une insuffisance antéhypophysaire dissociée ou complète nécessite des investigations hormonales dynamiques.
• Ces tests permettent aussi de déterminer si l’atteinte est hypothalamique ou hypophysaire.
• L’enquête étiologique repose d’abord sur la visualisation morphologique, en pratique par IRM de la région hypothalamo-hypophysaire.

💡 Astuce mémo

Prolactine souvent normale/basse et inchangée aux stimulations = penser déficit antéhypophysaire, puis confirmer par tests dynamiques et IRM.

📖 4. Acromégalie

📖 5. Androgènes et hyperandrogénie

🔑 Notions clés & Définitions

• Hypercorticisme androgénique : L’hypercorticisme androgénique désigne des modifications morphologiques et sexuelles dues à une production anormale ou excessive d’androgènes par le corticosurrénalien.
• Hyperandrogénie : L’hyperandrogénie correspond à un ensemble de signes liés à une masculinisation plus ou moins marquée des organes dépendants des androgènes.
• Hirsutisme vrai : L’hirsutisme vrai est un développement anormal de poils à répartition masculine, avec des poils durs et épais sur des zones normalement glabres chez la femme.
• Conversion testostérone en DHT : La testostérone peut être transformée en dihydrotestostérone, ce qui explique des effets sur certains organes androgéno-dépendants.

📝 Points essentiels

• Les androgènes surrénaliens sont sécrétés en environ 2/3 chez l’homme et presque totalement chez la femme, avec une liaison surtout à l’albumine (90%).
• Les poils peuvent augmenter de façon ambosexuelle (hypertrichose) ou selon une répartition masculine (hirsutisme vrai), avec des poils dits testoïdes durs et épais.
• En cas d’hyperandrogénie pré-pubertaire, l’avance staturale et l’accélération de l’ossification entraînent une petite taille à l’âge adulte avec brachyskélie.
• Après la puberté, la triade évocatrice associe virilisme, spanioménorrhée avec stérilité ou aménorrhée secondaire froide, et hypertrophie clitoridienne.
• En biologie, on retrouve 17CS élevés et une augmentation de DHEA et sDHEA, avec œstrogènes et testostérone élevés, tandis que les tests dynamiques sont négatifs.
• La recherche de la cause repose sur l’imagerie des surrénales par échographie, TDM et scintigraphie cortico-surrénalienne.

💡 Astuce mémo

T→DHT : directe = effet sur certains organes, puis conversion en DHT = effets sur organes externes et poils (logique “après transformation”).

📖 6. Phéochromocytome

🔑 Notions clés & Définitions

• Triade de Menard : Ensemble de trois symptômes typiques faits pour orienter vers un phéochromocytome lors des accès.
• Accès paroxystiques : Phénomènes cliniques liés aux fluctuations de sécrétion des catécholamines pouvant alterner avec des périodes sans symptômes.
• Dosages urinaires 24h : Examen biologique fondé sur la mesure des catécholamines urinaires et de leurs métabolites sur 24 heures pour confirmer l’hyperproduction.
• Métanéphrines et VMA : Métabolites dosés dans les urines pour mettre en évidence une sécrétion anormale de catécholamines du phéochromocytome.

📝 Points essentiels

• La triade classique de Ménard associe céphalées, sueurs et palpitations, d’autant plus évocatrice si elle s’accompagne d’autres signes d’hyperadrénergie.
• Les symptômes du phéochromocytome surviennent par accès, avec des phases d’asymptomatologie possibles entre deux poussées.
• La preuve biologique doit précéder l’imagerie et repose sur des catécholamines urinaires de 24H et leurs métabolites (métanéphrines, normétanéphrines, acide vanilylmandélique) réalisés à trois reprises.
• En présence de chiffres élevés aux dosages, le diagnostic est confirmé biologiquement avant la confirmation scanographique ou en résonance magnétique.
• Une intolérance au glucose ou un diabète peuvent être associés comme témoin biologique de l’effet hyperglycémiant des catécholamines.

💡 Astuce mémo

Ménard = CÉPHALÉES + SUEURS + PALPITATIONS (à l’accès).

📖 7. Diabète de type 2

🔑 Notions clés & Définitions

• Diabète de type II : Le diabète de type II est un diabète non insulino-dépendant qui représente environ 90% des cas et reste souvent silencieux avant un diagnostic tardif.
• Syndrome métabolique : Le syndrome métabolique associe plusieurs troubles cardiométaboliques (diabète, hypertension artérielle, triglycérides élevés, HDL-cholestérol bas) favorisant le diabète de type 2.
• Diète hypocalorique : La diète hypocalorique vise une réduction pondérale si nécessaire, avec alimentation équilibrée et suppression des sucres à absorption rapide.
• Insulinothérapie : L’insulinothérapie est instaurée quand le traitement oral et les mesures hygiéno-diététiques ne suffisent plus ou en cas d’insulinorequérance et de situations transitoires indiquées.

📝 Points essentiels

• Le diabète de type II est souvent asymptomatique longtemps puis est révélé par décompensation, dépistage ou découverte de complications, plus fréquente que le reste.
• Le diabète de type II est évoqué par âge de survenue > 35 ans, début lent, antécédents familiaux fréquents, surcharge pondérale androïde, absence de cétonurie et présence de complications cardiovasculaires au diagnostic.
• L’activité physique recommandée est l’endurance (marche, cyclisme, natation) au moins 30 min/jour par tranches d’au moins 10 min, avec évaluation cardiologique préalable.
• Contre-indications de l’exercice : insuffisance coronarienne non stabilisée, HTA d’effort, rétinopathie proliférante non stabilisée.
• L’objectif pondéral au diagnostic est une perte de 5 à 10% du poids si surcharge, avec correction des troubles du comportement alimentaire comme le grignotage.
• Une insulinothérapie est mise en place notamment si l’HbA1c reste > 8% malgré un traitement oral maximal, ou en présence d’insulinorequérance, après vérification de l’observance, y compris lors d’affections intercurrentes comme plaie de pied, chirurgie, accident coronarien ou grossesse.

💡 Astuce mémo

35 ans, Antécédents familiaux, Androïde, Cétonurie absente : A-A-A-C.

📖 8. Diabète gestationnel

🔑 Notions clés & Définitions

• Diabète gestationnel : Trouble d’intolérance glucidique diagnostiqué pour la première fois pendant la grossesse ou qui débute pendant celle-ci.
• Diabète prégestationnel : Diabète présent avant la grossesse, pouvant être de type 1 ou de type 2, nécessitant une grossesse programmée.
• HGPO : Test de charge destiné à confirmer un diabète gestationnel quand la glycémie à jeun du 1er trimestre est normale.
• Macrosomie fœtale : Complication fréquente du diabète gestationnel caractérisée par une croissance fœtale excessive.

📝 Points essentiels

• Les facteurs de risque de diabète gestationnel incluent un antécédent familial de diabète de type 2 ou de diabète gestationnel, et des antécédents obstétricaux de diabète gestationnel, de macrosomie ou de prééclampsie.
• Le dépistage au 1er trimestre repose sur la glycémie à jeun : un résultat >0,92 g/l correspond à un diabète gestationnel et un résultat ≥1,26 g/l correspond à un diabète de type 2.
• Si la glycémie à jeun du 1er trimestre est normale, une HGPO est réalisée entre la 24e et la 28e semaine de grossesse pour confirmer le diagnostic.
• Le diabète gestationnel peut entraîner une HTA gravidique, une prééclampsie et des infections urinaires, ainsi que chez le fœtus une macrosomie, une menace d’accouchement prématuré et une hypoglycémie.
• La prise en charge recommande des règles hygiéno-diététiques avec un apport jamais inférieur à 1600 calories, puis une insulinothérapie avec une bonne éducation thérapeutique.
• Après l’accouchement, l’insuline est poursuivie en cas d’allaitement, tandis qu’en l’absence d’allaitement les antidiabétiques oraux peuvent être repris ou un régime simple suffit si la glycémie se normalise.

💡 Astuce mémo

1er trimestre : à jeun >0,92 g/l → DG ; sinon HGPO entre 24e-28e semaine.

📖 9. Complications et pied diabétique

🔑 Notions clés & Définitions

• Acidocétose diabétique : Complication aiguë du diabète liée à un manque d’insuline, qui favorise la production de corps cétoniques.
• Coma hyperosmolaire : Complication aiguë du diabète survenant surtout chez les patients âgés, en lien avec une hyperosmolarité majeure.
• Hypoglycémie : Trouble métabolique défini biologiquement par une glycémie inférieure à 2,5 mmol/l, soit 0,50 g/l.
• Pied diabétique : Ensemble de lésions trophiques du pied chez le diabétique, le plus souvent intriqué par atteinte nerveuse, artérielle et/ou infectieuse.

📝 Points essentiels

• L’hypoglycémie se définit par une glycémie <2,5 mmol/l (0,50 g/l) et peut s’accompagner de signes neurovégétatifs (faim impérieuse, sueurs, tremblements) et de signes de glucopénie (troubles visuels, paresthésies, convulsions, coma).
• Environ 7 à 15% des diabétiques auront une plaie du pied, avec une surmortalité multipliée par 2,4, et 70% de rechutes dans les 5 ans.
• Le pied diabétique entraîne 50% des amputations des membres inférieurs chez les diabétiques, avec un risque d’amputation de 10 à 40 fois plus élevé, et une mortalité après amputation >50% à 5 ans.
• Le traitement du pied diabétique doit être à la fois général, métabolique et local, avec prévention du tétanos, prévention des thromboses veineuses profondes par HBPM, et correction d’une dénutrition si l’albuminémie est <30 g/l.
• Pour un pied non chirurgical (plaie non infectée et non ischémique, grade I de Wagner), les soins locaux dominés par le débridement au bistouri sont indispensables, la mise en décharge est requise en cas de plaie plantaire, et les pansements ne doivent pas agresser ni masquer les tissus.
• En cas de pied chirurgical infecté, une mise à plat rapide et large et une antibiothérapie de large spectre associant au moins 2 molécules sont nécessaires puis adaptées à l’antibiogramme, tandis qu’en cas de pied chirurgical ischémique une revascularisation doit être discutée avant toute exérèse ou amputation.

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre antéhypophyse et posthypophyse : ADH/ocytocine = posthypophyse, GH/TSH/ACTH/FSH/LH/prolactine = antéhypophyse.
2. Croire que le cortisol matinal suffit au Cushing : le cours privilégie le cortisol libre urinaire car reflet sur tout le nycthémère.
3. Penser que prolactine élevée confirme l’insuffisance antéhypophysaire : au contraire, prolactine souvent normale/basse et inchangée aux stimulations.
4. Diagnostiquer un diabète insipide sur la seule polyuro-polydipsie : la confirmation repose sur une épreuve dynamique (restriction hydrique).
5. Mélanger preuves biologiques et imagerie du phéochromocytome : l’imagerie ne vient qu’après confirmation biologique (dosages répétés).
6. Inverser les critères du diabète gestationnel : au 1er trimestre glycémie à jeun >0,92 g/l = DG et ≥1,26 g/l = DT2.
7. Oublier la logique du pied diabétique : soins locaux dominés par le débridement (non agressif), et la revascularisation se discute avant l’exérèse en ischémie.

✅ Checklist Examen

1. Définir endocrinologie, hormone, métabolisme, anabolisme et catabolisme.
2. Lister les hormones de l’antéhypophyse (6) et de la posthypophyse (2).
3. Expliquer ce que suggère la prolactine (souvent normale/basse) lors d’une insuffisance antéhypophysaire et pourquoi des tests dynamiques sont nécessaires.
4. Savoir ce que permettent les investigations hormonales dynamiques : confirmer l’insuffisance dissociée/complète et préciser l’étage hypothalamique vs hypophysaire.
5. Donner les critères biologiques clés de l’acromégalie : GH à jeun >5 ng/ml et non freinée après charge orale + IGF-1 augmenté.
6. Pour le syndrome de Cushing, citer l’examen de choix (cortisol libre urinaire) et ce que le cours dit du cortisol matinal.
7. Pour le diabète insipide, préciser les valeurs biologiques d’orientation (densité <1005, osmolalité <200 mmol/kg) et la stratégie de confirmation (restriction hydrique + recherche par IRM).
8. Décrire la preuve avant l’imagerie dans le phéochromocytome : dosages urinaires 24h avec métanéphrines/normétanéphrines/VMA, réalisés à trois reprises.
9. Pour le diabète de type 2, énoncer les arguments d’évocation du cours (âge >35, début lent, androïde, cétonurie absente, complications au diagnostic) et l’objectif pondéral (5-10%).
10. Donner le dépistage du diabète gestationnel : au 1er trimestre glycémie à jeun >0,92 g/l = DG, ≥1,26 g/l = DT2, sinon HGPO entre 24e et 28e semaine.
11. Pour le pied diabétique, différencier pied non chirurgical (Wagner grade I) vs chirurgical infecté vs chirurgical ischémique et rappeler les principes : débridement, mise en décharge, antibiothérapie ≥2 molécules, discuter revascularisation avant exérèse.