Hoja de repaso: Malattie infettive e profilassi

📋 Schema del Corso

1. Epidemiologia e malattie emergenti
2. Infezione e agenti microbici
3. Trasmissione e difese dell’organismo
4. Diagnosi e profilassi
5. Infezioni ospedaliere e ferite
6. Infezioni del sistema nervoso centrale
7. Tubercolosi
8. HIV e AIDS
9. Trattamento e storia dell’HIV
10. Virologia e trasmissione dell’HIV
11. Patogenesi e storia naturale
12. Diagnosi e coinfezione HIV-TB
13. Infezioni opportunistiche nell’AIDS
14. Epatiti virali e complicanze
15. Screening e markers epatitici
16. Epatiti B, C, D, A ed E
17. Malaria e arbovirosi
18. Dengue e chikungunya

📅 Date chiave

1. 1981il CDC segnalò i primi casi di polmonite opportunistica e sarcoma di Kaposi in giovani uomini omosessuali precedentemente sani
2. 1983la nuova sindrome fu definita AIDS
3. 1985Luc Montagnier e Robert Gallo isolarono il virus HIV e fu sviluppato il primo test sierologico per identificarlo
4. 1987furono introdotti i primi farmaci antiretrovirali, in particolare la Zidovudina (AZT)
5. 1987vennero introdotti i primi farmaci antiretrovirali, in particolare la Zidovudina (AZT)

📖 1. Epidemiologia e malattie emergenti

🔑 Concetti chiave e definizioni

• One Health : un approccio integrato tra diverse discipline che mira a bilanciare la salute delle persone e degli ecosistemi

★ Da sapere

• La tubercolosi è la principale malattia infettiva nel mondo ed è spesso associata all’HIV.

📌 Una malattia emergente è una nuova malattia, mentre una malattia riemergente ritorna dopo un periodo di assenza o ridotta diffusione.

• Lo spillover è il processo naturale attraverso cui un patogeno evolve e diventa capace di infettare un’altra specie, favorito da riscaldamento globale, urbanizzazione e sconvolgimento degli ecosistemi.

Approfondimenti

• I fattori chiave sono:

  • ecologici
  • umani
  • socio-culturali
  • biologici
  • legati alla salute pubblica

• La SARS-1 si è verificata nel 2002-2003, con mortalità del 10% e oltre 800 morti; la SARS-2 è comparsa nel 2019, con mortalità del 2,5% e oltre 1.000.000.000 di morti; la MERS è comparsa nel 2012, con mortalità del 30% e oltre 40 morti.

💡 Trucco mnemonico

Globalizzazione → circolazione di persone, oggetti e malattie

📖 2. Infezione e agenti microbici

🔑 Concetti chiave e definizioni

• Infezione : la penetrazione e moltiplicazione di un agente biologico in un ospite recettivo, umano o animale
• Malattia infettiva : la risposta dell’ospite all’infezione, con modificazione evidente dello stato fisiologico ed espressione clinica dell’infezione
• Virulenza : il grado di patogenicità di singoli ceppi microbici, dovuto a particolari attività biologiche come la produzione di tossine o enzimi

📝 Punti essenziali

📌 L’infezione può evolvere in colonizzazione, infezione asintomatica o malattia infettiva, in base al rapporto tra aggressività del microrganismo e difese dell’ospite.

• I principali microrganismi sono:
  • batteri
  • virus
  • funghi
  • parassiti, comprendenti protozoi ed elminti

📌 I microrganismi saprofiti vivono nell’ambiente, i commensali convivono senza beneficio né danno, mentre i parassiti possono danneggiare l’organismo superiore.

💡 Trucco mnemonico

Infezione ≠ malattia infettiva

📖 3. Trasmissione e difese dell’organismo

📝 Punti essenziali

• Le principali vie di trasmissione sono fecale-orale, respiratoria, parenterale, sessuale, cutanea e vettoriale.

📌 I droplets hanno diametro superiore a 5 μm, si depositano sulle mucose e persistono nell’aria per breve tempo, mentre le particelle trasmesse per via aerea hanno diametro inferiore a 5 μm e persistono più a lungo nell’ambiente.

📌 Le difese non specifiche comprendono integrità cutanea, sostanze battericide dei fluidi e acidità gastrica, mentre le difese specifiche usano globuli bianchi e anticorpi e memorizzano il contatto con il microrganismo.

📌 Un soggetto immune è protetto perché ha già incontrato il microrganismo o è stato vaccinato, mentre un soggetto recettivo non è mai stato esposto né vaccinato e può ammalarsi.

📌 L’immunizzazione attiva deriva dall’infezione naturale o dalla vaccinazione e dura a lungo, mentre quella passiva deriva da anticorpi materni o immunoglobuline e dura per un periodo limitato.

💡 Trucco mnemonico

I-B-M-N-E: innata, B, memoria, neutrofili, eosinofili

📖 4. Diagnosi e profilassi

🔑 Concetti chiave e definizioni

• Profilassi : ogni attività finalizzata a impedire l’insorgenza delle patologie, interrompendo la trasmissione, neutralizzando i serbatoi, modificando l’ambiente o riducendo la recettività delle popolazioni

★ Da sapere

📌 La diagnosi diretta ricerca l’agente eziologico nell’ospite, mentre la diagnosi indiretta ricerca la reattività immunitaria, soprattutto gli anticorpi.

• 🔄 I quattro postulati di Koch prevedono (Robert Koch):
  1. isolamento del microrganismo dall’ospite infetto
  2. coltivazione del microrganismo
  3. riproduzione della stessa malattia nell’animale inoculato
  4. isolamento del microrganismo dall’animale inoculato

📌 L’isolamento separa persone o animali infetti durante il periodo di contagiosità, mentre la quarantena limita i movimenti di contatti sani per la durata del periodo di incubazione.

Approfondimenti

• La notifica delle malattie infettive è obbligatoria per legge secondo il D.M. 15/12/90, la circolare del Ministero della Sanità n. 36 del 15/12/90 e il D.M. 29/07/98.

💡 Trucco mnemonico

Isolamento: malato; quarantena: contatto sano

📖 5. Infezioni ospedaliere e ferite

🔑 Concetti chiave e definizioni

• Infezione nosocomiale : si sviluppa dopo 48 ore dall’ammissione in ospedale, non era presente né in incubazione all’ingresso e comprende anche le infezioni neonatali TORCH manifestate entro 48 ore dalla nascita

📝 Punti essenziali

• Le infezioni nosocomiali prevalenti comprendono:

  • batteriemie da catetere venoso centrale
  • polmoniti associate a ventilazione
  • infezioni del sito chirurgico
  • infezioni delle vie urinarie
  • infezioni da germi multiresistenti

• La sepsi nosocomiale causa il 50% del totale delle sepsi, presenta una mortalità del 20-50% e un’incidenza di 1,2-18 casi per 1.000 ricoveri.

📌 La contaminazione consiste nella presenza temporanea di microrganismi non replicanti, la colonizzazione nella replicazione senza danno e l’infezione nella replicazione con penetrazione tissutale, lesioni e reazioni immunologiche.

• Le precauzioni standard comprendono:
  • igiene delle mani
  • uso dei dispositivi di protezione
  • precauzioni con aghi e taglienti
  • pulizia e disinfezione
  • trattamento della biancheria
  • collocazione del paziente
  • manipolazione dei campioni biologici

💡 Trucco mnemonico

Colonizzazione → possibile infezione → trasmissione

📖 6. Infezioni del sistema nervoso centrale

🔑 Concetti chiave e definizioni

• Meningite : l’infiammazione della pia-aracnoide e dei liquidi presenti negli spazi da essa circoscritti o nei ventricoli cerebrali, in risposta a un agente infettivo
• Encefalite : l’infiammazione del tessuto cerebrale, mentre nella meningite l’interessamento riguarda le membrane che rivestono l’encefalo

★ Da sapere

• Il liquor normale è trasparente e incolore, contiene meno di 5 cellule mononucleate, ha glicorrachia pari al 50-60% della glicemia concomitante e proteinorrachia inferiore a 40-50 mg/dl.

• Le principali cause sono:

  • meningococco
  • pneumococco
  • Haemophilus influenzae

• I segni clinici comprendono:

  • febbre elevata
  • cefalea intensa
  • vomito a getto
  • fotofobia
  • irritabilità
  • torpore
  • crisi comiziali

Approfondimenti

• La diagnosi si basa su: risonanza magnetica encefalica, puntura lombare con esami immunologici e colturali, elettroencefalogramma

💡 Trucco mnemonico

Meningite: meningi; encefalite: tessuto cerebrale

📖 7. Tubercolosi

📝 Punti essenziali

• La tubercolosi è causata dal micobatterio della tubercolosi, scoperto da Robert Koch nel 1882.

📌 La tubercolosi polmonare e laringea è contagiosa, mentre la tubercolosi extrapolmonare non è contagiosa.

• Dopo l’esposizione alla tubercolosi, più del 50% degli esposti resta non infetto; tra gli infetti il 95% rimane asintomatico e il 5% sviluppa la malattia sintomatica.

• 🔄 La storia naturale comprende:

  1. esposizione al micobatterio
  2. replicazione e formazione del tubercolo
  3. sviluppo della risposta immunitaria
  4. latenza con bacilli dormienti nelle cicatrici
  5. possibile riattivazione

📌 Il test QuantiFERON è un esame ematico più attendibile ma costoso, mentre il test della tubercolina è un’iniezione sottocutanea letta dopo 48-72 ore, meno costosa ma dipendente dall’operatore.

• I sintomi comprendono:
  • tosse
  • emottisi
  • dolore toracico
  • febbricola
  • sudorazione serale o notturna
  • fatigue e malessere
  • anoressia e perdita di peso

📌 Il trattamento antitubercolare deve associare più farmaci, prevedere una fase iniziale e una fase di mantenimento e avere durata adeguata per prevenire resistenze e recidive.

💡 Trucco mnemonico

Esposizione → tubercolo → latenza → riattivazione

📖 8. HIV e AIDS

📝 Punti essenziali

• L’HIV è un virus a RNA che si lega al recettore CD4 del linfocita T tramite gp120, utilizza i co-recettori CCR5 o CXCR4 e fonde le membrane cellulari tramite gp41.

• La trasmissione dell’HIV da madre a bambino può avvenire durante gravidanza, parto naturale e allattamento, ma può essere ridotta con farmaci, parto cesareo ed evitamento dell’allattamento.

• L’epidemiologia riportata dell’HIV comprende circa 650.000 morti annue, 38,4 milioni di persone sieropositive e 1,5 milioni di nuove infezioni ogni anno, con la maggior parte dei pazienti nell’Africa subsahariana.

💡 Trucco mnemonico

1981 casi → 1983 AIDS → 1985 isolamento → 1987 antiretrovirali

📖 9. Trattamento e storia dell’HIV

📝 Punti essenziali

• Il trattamento anti-TB si basa su:
  • associazione di farmaci
  • due fasi distinte di trattamento
  • durata adeguata

💡 Trucco mnemonico

1981 casi iniziali → 1983 AIDS → 1985 isolamento dell’HIV → 1987 AZT

📖 10. Virologia e trasmissione dell’HIV

🔑 Concetti chiave e definizioni

• HIV : un virus a RNA che si lega al recettore CD4 dei linfociti T tramite gp120, utilizza i co-recettori CCR5 o CXCR4 e fonde le membrane mediante gp41

★ Da sapere

• 🔄 Il ciclo vitale dell’HIV comprende:

  1. fusione
  2. trascrizione inversa
  3. ingresso nel nucleo
  4. integrazione
  5. trascrizione
  6. taglio delle poliproteine
  7. assemblaggio
  8. maturazione e budding

• I liquidi biologici responsabili della trasmissione sono:

  • sangue
  • sperma
  • secrezioni vaginali

• Il rischio di trasmissione verticale dell’HIV è del 24-40%, con il 70% delle trasmissioni che avviene durante il parto.

Approfondimenti

📌 HIV-2 è meno dannoso e meno contagioso dell’HIV-1, pur essendo simile a quest’ultimo.

💡 Trucco mnemonico

gp120 riconosce CD4 → CCR5/CXCR4 → gp41 fonde le membrane

📖 11. Patogenesi e storia naturale

★ Da sapere

• L’infezione da HIV causa una progressiva riduzione dei linfociti CD4, rendendo il paziente suscettibile alle infezioni opportunistiche.

• 🔄 La storia naturale dell’HIV comprende:

  1. infezione primaria
  2. sieroconversione
  3. fase asintomatica
  4. fase sintomatica
  5. ARC e AIDS

Approfondimenti

• L’HIV attacca direttamente il sistema immunitario, si integra nel genoma dell’ospite, causa un’infezione cronica, muta frequentemente e contamina altre cellule dell’organismo.

💡 Trucco mnemonico

Riduzione dei CD4 → immunodeficienza → infezioni opportunistiche e tumori

📖 12. Diagnosi e coinfezione HIV-TB

📝 Punti essenziali

• La carica virale valuta la progressione della malattia e l’efficacia della terapia, mentre la conta dei CD4 indica lo stato del sistema immunitario.

• La primary HIV infection è la fase iniziale, detta anche infezione recente o acuta, e si verifica nei primi 3-6 mesi.

• La diagnosi dell’infezione primaria da HIV si basa sul test sierologico di IV generazione per anticorpi anti-HIV e antigene p24, confermato dalla ricerca dell’HIV-RNA.

📌 L’HIV è il principale fattore di rischio per la riattivazione della tubercolosi latente; la coinfezione HIV-TB aumenta la mortalità e la tubercolosi attiva accelera la progressione dell’HIV.

💡 Trucco mnemonico

Carica virale = progressione e terapia; CD4 = stato immunitario

📖 13. Infezioni opportunistiche nell’AIDS

🔑 Concetti chiave e definizioni

• Sarcoma di Kaposi : un tumore vascolare associato all’infezione da HHV-8, frequente nei pazienti con AIDS avanzato
• Encefalite toxoplasmica : L’encefalite toxoplasmica è una delle infezioni opportunistiche più frequenti del sistema nervoso centrale nell’AIDS e può causare cefalea, febbre, confusione, convulsioni e deficit neurologici focali.
• PML : una grave malattia demielinizzante del sistema nervoso centrale causata dalla riattivazione del virus JC negli immunodepressi

★ Da sapere

• La polmonite da Pneumocystis jirovecii è una delle principali infezioni opportunistiche dell’AIDS e causa febbre, tosse secca e dispnea progressiva.

Approfondimenti

• Nel paziente con HIV avanzato il citomegalovirus può riattivarsi soprattutto con CD4 inferiori a 50 e causare corioretinite, enterocolite, polmonite o encefalite.

📖 14. Epatiti virali e complicanze

🔑 Concetti chiave e definizioni

• Epatite : un processo infiammatorio del fegato caratterizzato da necrosi parenchimale e infiltrazione flogistica, causato da virus, sostanze tossiche o alterazioni immunitarie
• Epatite fulminante : L’epatite fulminante è caratterizzata da necrosi epatica massiva superiore all’80%, compromissione delle funzioni metaboliche, riduzione della protrombina e della colinesterasi, aumento di bilirubina e ammoniemia, sanguinamenti ed encefalopatia epatica.

📝 Punti essenziali

• Le manifestazioni delle epatiti comprendono: malessere, anoressia, nausea e vomito, ittero, dolore addominale, epatosplenomegalia, aumento di ALT e AST, alterazioni della bilirubina e della coagulazione

• Le epatiti croniche possono progredire dagli stadi F0 a F4, quindi verso cirrosi, cirrosi scompensata ed epatocarcinoma.

📖 15. Screening e markers epatitici

📝 Punti essenziali

• Un HBsAg positivo indica infezione attiva da HBV, un anti-HBc positivo indica contatto naturale con il virus e un HBsAb positivo indica protezione o immunità da vaccino o guarigione.

• Un HCVAb positivo indica contatto con HCV, mentre HCVRNA positivo indica infezione attiva con replicazione virale.

• La combinazione HBsAg positivo e IgM anti-HBc positivo indica epatite B acuta, mentre HBsAg persistente indica epatite B cronica.

💡 Trucco mnemonico

HBsAg indica virus presente; anti-HBs indica protezione

📖 16. Epatiti B, C, D, A ed E

🔑 Concetti chiave e definizioni

• Epatite A : causata da HAV, si trasmette prevalentemente per via oro-fecale, ha un’incubazione di 14-42 giorni e non cronicizza

★ Da sapere

📌 La coinfezione acuta HBV-HDV è spesso severa ma guarisce da entrambe le infezioni nel 95% dei casi, mentre la superinfezione HDV nei portatori cronici di HBsAg cronicizza in oltre l’80% dei casi.

• La trasmissione dell’HCV avviene soprattutto tramite emotrasfusioni, emoderivati, trapianti d’organo e tossicodipendenza, mentre i rapporti sessuali e la trasmissione materno-infantile sono meno efficienti.

• L’epatite E si trasmette per via oro-fecale, ha un’incubazione media di 40 giorni, è generalmente autolimitante e può causare epatite fulminante nel 3-5% dei casi e nel 10-12% delle gravide.

Approfondimenti

• La trasmissione verticale dell’HCV interessa il 4-7% delle gravidanze e non dispone di profilassi o terapia specifica durante la gravidanza.

📖 17. Malaria e arbovirosi

📝 Punti essenziali

• Dopo la puntura della zanzara Anopheles, il parassita permane inizialmente nel sangue, raggiunge il fegato per circa una settimana, invade i globuli rossi e la sua replicazione provoca febbre.

• Plasmodium falciparum è il plasmodio più pericoloso perché può causare morte in pochi giorni, mentre P. vivax era presente anche in Italia.

• La diagnosi della malaria può essere effettuata mediante microscopia di gocce di sangue, che richiede circa un’ora, oppure con test rapidi dell’antigene, che richiedono circa 15 minuti.

• La malaria grave si tratta con derivati dell’artesunato per via endovenosa, mentre le forme non gravi possono essere trattate per os con farmaci come Malarone, Eurartesim o Coartem.

💡 Trucco mnemonico

Puntura → fegato → globuli rossi → febbre

📖 18. Dengue e chikungunya

🔑 Concetti chiave e definizioni

• Arbovirus : virus che si accrescono negli artropodi e vengono trasmessi dagli insetti all’uomo

★ Da sapere

• Le zanzare Aedes trasmettono chikungunya, dengue e Zika, mentre le zanzare Culex trasmettono la febbre di West Nile e Usutu; nell’uomo l’infezione da Culex è a fondo cieco.

• La dengue è causata da quattro virus simili della famiglia Flaviviridae e determina circa 100-400 milioni di casi stimati ogni anno.

• Nella fase critica della dengue, che compare durante la defervescenza tra il quinto e il settimo giorno e dura 24-48 ore, aumenta la permeabilità vascolare causando plasma leakage, piastrinopenia, versamenti e emoconcentrazione.

Approfondimenti

• La dengue è asintomatica nell’80% dei casi; quando è sintomatica causa più frequentemente febbre alta improvvisa, cefalea severa, dolore retro-orbitale, mialgie, artralgie e rash.

• Nel 2017 in Italia, dall’inizio di settembre, si registrò un’epidemia di chikungunya caratterizzata da esordio acuto con febbre e poliartriti gravi e limitanti.

💡 Trucco mnemonico

Defervescenza → permeabilità vascolare → plasma leakage

📊 Tabelle di sintesi

Confronto tra infezione e malattia

Stato	Caratteristica	Sintomi
Colonizzazione	Moltiplicazione senza danno	Assenti
Infezione asintomatica	Penetrazione e moltiplicazione in equilibrio con l’ospite	Assenti
Malattia infettiva	Superamento delle difese e danno	Presenti

Markers sierologici di HBV e HCV

Marker	Significato	Interpretazione
HBsAg	Virus presente	Infezione attiva da HBV
Anti-HBs	Anticorpi protettivi	Vaccinazione o guarigione
Anti-HBc	Contatto naturale	Infezione passata o possibile infezione occulta
HCVAb	Contatto con HCV	Non distingue da solo l’infezione attiva
HCVRNA	Replicazione virale	Infezione attiva da HCV