Revision sheet: Introduction aux biothérapies et immunothérapie

📋 Plan du Cours

1. Introduction aux biothérapies et thérapies cellulaires
2. Les thérapies géniques
3. Structure et propriétés des anticorps Fc et immunoglobulines
4. Anticorps polyclonaux : préparation et usages
5. Modes d’action des anticorps : neutralisation
6. Anticorps monoclonaux : spécificité et exemples (OKT3)
7. Ingénierie moléculaire des anticorps : chimériques et humanisés
8. Avantages, inconvénients et optimisation des anticorps modifiés
9. Protéines de fusion : principes et applications thérapeutiques
10. Arsenal thérapeutique en immunothérapie : cytokines et déplétion lymphocytaire
11. Anticorps en cancérologie et immunothérapie des allergies
12. Mécanisme de régulation du signal de co-stimulation par CTLA-4

📖 1. Introduction aux biothérapies et thérapies cellulaires

🔑 Notions clés & Définitions

• Biothérapie : Une thérapie dérivée du vivant, utilisant des molécules ou des cellules issues de processus in vitro ou naturelles, telles que des anticorps, des cytokines ou des extraits biologiques comme l'insuline.
• Thérapies cellulaires : Des traitements impliquant l'administration de cellules vivantes, notamment des autogreffes ou allogreffes de cellules hématopoïétiques, visant à reconstituer ou modifier le système immunitaire ou hématopoïétique.

📝 Points essentiels

• Les anti-TNF ont révolutionné la prise en charge des pathologies inflammatoires et auto-immunes comme la polyarthrite rhumatoïde.
• Les biothérapies incluent des formes humanisées, chimériques et des protéines de fusion comme l'Étanercept ciblant le TNF.
• Propriétés des Ig ......................................................................................................................................................

💡 À retenir

Les biothérapies incluent des formes humanisées, chimériques et des protéines de fusion comme l'Étanercept ciblant le TNF.

📖 2. Les thérapies géniques

🔑 Notions clés & Définitions

• Année universitaire 2025-2026 Université : La période académique couvrant l'année 2025-2026 au sein d'une université, définissant le cadre temporel des activités pédagogiques et administratives.
• Universitaire 2025-2026 Université de Caen : La période académique 2025-2026 spécifique à l'Université de Caen, englobant ses programmes, enseignements et activités pour cette année.
• Caen – UFR Santé Page : Une page d'information ou de contenu liée à l'Unité de Formation et de Recherche (UFR) Santé de l'Université de Caen, présentant des ressources ou données spécifiques.

📝 Points essentiels

• Les CAR-T cells sont des lymphocytes T modifiés génétiquement pour exprimer un récepteur antigénique chimérique permettant la reconnaissance et destruction des cellules tumorales.
• La thérapie génique permet d'introduire des gènes codant pour des récepteurs spécifiques dans les lymphocytes T du patient, améliorant ainsi la réponse antitumorale.

💡 À retenir

Les thérapies géniques cellulaires innovent en créant des lymphocytes T capables de cibler spécifiquement les tumeurs, offrant une avancée majeure dans le traitement des cancers.

📖 3. Structure et propriétés des anticorps Fc et immunoglobulines

🔑 Notions clés & Définitions

• Anticorps monoclonaux : Une classe d'anticorps produits par une seule lignée de cellules B fusionnées avec des myélomes, permettant une reconnaissance spécifique d'un unique épitope antigénique.
• Anticorps peut : Cette expression n'est pas définie dans le contenu source et ne correspond pas à un concept clair.
• Anticorps monoclonal : Intervenir à différents niveaux de cette chaîne : soit directement sur le stimulus, soit plus en aval, sur des étapes intermédiaires.
• Anticorps polyclonaux : Un mélange d'anticorps produits par différentes cellules B, reconnaissant plusieurs épitopes distincts d'un même antigène, souvent obtenus par immunisation d'animaux.

📝 Points essentiels

• Le fragment Fc des anticorps IgG interagit avec les récepteurs Fc, déclenchant ainsi les fonctions effectrices du système immunitaire.
• La structure des immunoglobulines comprend des domaines constants (fragment Fc) responsables des fonctions effectrices, et des domaines variables (fragment Fab) qui déterminent la spécificité antigénique.
• C’est l’un des premiers Ac indiqué.

💡 À retenir

Le fragment Fc des anticorps IgG interagit avec les récepteurs Fc, déclenchant ainsi les fonctions effectrices du système immunitaire.

📖 4. Anticorps polyclonaux : préparation et usages

🔑 Notions clés & Définitions

• La déplétion : Avec les Ac monoclonaux, on a une cible qui est reconnue par un seul Ac.
• Anticorps polyclonaux : Préparations d'anticorps obtenues par immunisation d'animaux, composées d'anticorps reconnaissant plusieurs épitopes différents d'un même antigène.
• Modes d’action des Anticorps : Différents mécanismes par lesquels les anticorps exercent leur effet, incluant la neutralisation des antigènes, l'activation du complément, l'opsonisation pour faciliter la phagocytose, et l'induction de cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).

📝 Points essentiels

• Les anticorps polyclonaux sont obtenus par immunisation d'animaux et reconnaissent plusieurs épitopes d'un même antigène.
• Ils sont utilisés pour des applications diagnostiques et thérapeutiques nécessitant une reconnaissance large et multiple d'antigènes.

💡 À retenir

Les anticorps polyclonaux, produits par immunisation animale, offrent une reconnaissance multiple d'épitope sur un antigène, ce qui les rend particulièrement adaptés aux applications diagnostiques et thérapeutiques nécessitant une large reconnaissance antigénique.

📖 5. Modes d’action des anticorps : neutralisation

🔑 Notions clés & Définitions

• Dans un contexte : Une expression utilisée pour situer une action ou un phénomène dans un cadre spécifique, notamment en immunologie ou biothérapie, afin de préciser les conditions ou l'environnement dans lesquels ils s'appliquent.

📝 Points essentiels

• Les anticorps neutralisent les agents pathogènes en bloquant leurs interactions avec les cellules cibles, ce qui empêche ces agents d'exercer leur action pathogène.
• Le natalizumab est un anticorps monoclonal de type IgG4 qui agit en inhibant la migration des lymphocytes en bloquant les intégrines, ce qui limite l'inflammation.

💡 À retenir

La neutralisation par les anticorps consiste à empêcher les agents pathogènes d'interagir avec les cellules cibles, un mécanisme clé pour leur efficacité thérapeutique.

📖 6. Anticorps monoclonaux : spécificité et exemples (OKT3)

🔑 Notions clés & Définitions

• On peut avoir : Expression indiquant la possibilité d'existence ou d'utilisation de différentes molécules ou approches, notamment en allergie où plusieurs molécules ciblent la signalisation d'une cytokine.
• Anticorps monoclonaux : Anticorps issus d'un seul clone cellulaire, caractérisés par une haute spécificité pour une cible unique, permettant des interventions thérapeutiques ciblées.

📝 Points essentiels

• Les anticorps monoclonaux offrent une spécificité élevée pour des cibles uniques, permettant des interventions thérapeutiques ciblées.
• L'anticorps monoclonal OKT3 cible spécifiquement les lymphocytes T et est utilisé pour la déplétion lymphocytaire en transplantation.

💡 À retenir

Les anticorps monoclonaux permettent un ciblage précis des cellules immunitaires, facilitant des traitements thérapeutiques ciblés.

📖 7. Ingénierie moléculaire des anticorps : chimériques et humanisés

🔑 Notions clés & Définitions

• Ingénierie moléculaire : Cela a conduit à revoir complètement la production de ces anticorps, notamment grâce aux outils de biologie moléculaire qui se sont développés en parallèle.
• Début : Première étape dans la modification des anticorps murins, consistant à adapter leur structure pour obtenir des formes plus compatibles avec l'humain.
• Anticorps chimériques : Anticorps constitués de parties murines et humaines, conçus pour réduire l'immunogénicité tout en conservant la spécificité de reconnaissance de l'anticorps de souris.
• Anticorps humanisés : Anticorps dont la majeure partie murine est remplacée par des séquences humaines, visant à minimiser la composante murine pour améliorer la tolérance clinique.

📝 Points essentiels

• Les anticorps chimériques combinent des parties murines et humaines pour réduire l'immunogénicité tout en conservant la spécificité.
• Les anticorps humanisés remplacent la majeure partie murine par des séquences humaines, améliorant la tolérance clinique.

💡 À retenir

Les anticorps chimériques combinent des parties murines et humaines pour réduire l'immunogénicité tout en conservant la spécificité.

📖 8. Avantages, inconvénients et optimisation des anticorps modifiés

🔑 Notions clés & Définitions

• Non spécifique - Ciblage prolifération LT : Caractéristique des anticorps qui, sans modification, peuvent provoquer une réponse immunitaire non ciblée, limitant leur efficacité.
• Spécificité augmente - Anti-CD25/IL-2R : Amélioration des anticorps pour cibler précisément des molécules ou des cellules, notamment via des anticorps anti-CD25/IL-2R.
• Effet paradoxal - Conclusion : Situation où l'inhibition de l'IL-2 ou de ses récepteurs peut avoir des effets imprévus, notamment sur les T régulateurs dépendants de l'IL-2.

📝 Points essentiels

• Les anticorps modifiés présentent des avantages comme une meilleure spécificité et une réduction de l'immunogénicité, mais peuvent aussi avoir des limites pharmacocinétiques.
• L'optimisation des doses et des intervalles d'administration est essentielle pour maximiser l'efficacité des anticorps modifiés.

💡 À retenir

L'évaluation des bénéfices et limites des anticorps modifiés permet d'optimiser leur utilisation thérapeutique en ajustant doses et schémas d'administration.

📖 9. Protéines de fusion : principes et applications thérapeutiques

🔑 Notions clés & Définitions

• CTLA-4 : Mécanisme de régulation du signal de co-stimulation dans le système immunitaire, utilisé en thérapeutique pour moduler la réponse immunitaire de manière ciblée.
• Protéines de fusion : Molécules créées en associant des domaines fonctionnels de différentes protéines, permettant de combiner des fonctions biologiques variées pour cibler efficacement des molécules pathogènes.

📝 Points essentiels

• L'Étanercept est une protéine de fusion combinant un récepteur soluble du TNF avec un fragment Fc d'IgG, neutralisant ainsi le TNF.
• Les protéines de fusion permettent d'associer des fonctions biologiques différentes pour cibler efficacement des molécules pathogènes.

💡 À retenir

Les protéines de fusion innovent en combinant des domaines fonctionnels distincts pour neutraliser efficacement des cibles clés dans diverses pathologies.

📖 10. Arsenal thérapeutique en immunothérapie : cytokines et déplétion lymphocytaire

🔑 Notions clés & Définitions

• Anticorps dirigés contre : Anticorps conçus pour cibler spécifiquement une molécule ou un récepteur précis afin de moduler la réponse immunitaire ou éliminer des cellules spécifiques.

📝 Points essentiels

• Les anticorps anti-IL-6 ciblent la cytokine pro-inflammatoire IL-6 et sont utilisés dans le traitement de polyarthrites et autres pathologies inflammatoires.
• Les anticorps anti-CD20 permettent la déplétion ciblée des lymphocytes B, stratégie très efficace dans les lymphomes B et certaines infections virales.
• Ces anticorps ciblent spécifiquement les lymphocytes B et permettent leur élimination.

💡 À retenir

Les stratégies immunothérapeutiques incluent la modulation ciblée des cytokines, comme l'IL-6, et la déplétion spécifique de populations cellulaires, notamment des lymphocytes B via les anticorps anti-CD20.

📖 11. Anticorps en cancérologie et immunothérapie des allergies

🔑 Notions clés & Définitions

• Le syndrome hémolytique et urémique atypique : Maladie néphrologique grave liée à une activation excessive et non contrôlée de la voie alterne du complément, entraînant des lésions microvasculaires et pouvant conduire à une insuffisance rénale aiguë sévère.

📝 Points essentiels

• Les anticorps anti-CD38 ciblent spécifiquement les cellules de myélome, améliorant significativement le traitement du myélome multiple.
• Les anticorps anti-IgE sont utilisés en immunothérapie des allergies pour empêcher la fixation de l'IgE sur les mastocytes, réduisant les réactions allergiques.

💡 À retenir

L'utilisation ciblée des anticorps dans le traitement des cancers et des allergies permet une immunomodulation précise, notamment par le blocage de points de contrôle comme CTLA-4 et PD-1.

📖 12. Mécanisme de régulation du signal de co-stimulation par CTLA-4

🔑 Notions clés & Définitions

• CTLA-4 : Les cellules T régulatrices, on va empêcher les régulateurs d'agir.

📝 Points essentiels

• CTLA-4 agit comme un frein sur l'activation des lymphocytes T en régulant négativement le signal de co-stimulation, ce qui est exploité en immunothérapie par des anticorps anti-CTLA-4.
• Les anticorps anti-CTLA-4 et anti-PD-1 bloquent ces points de contrôle, relançant la réponse immunitaire antitumorale dans certains cancers, notamment lorsque la tumeur est immunogène.

💡 À retenir

Les points de contrôle immunitaires comme CTLA-4 jouent un rôle crucial dans la modulation thérapeutique de la réponse immune, ce qui est fondamental pour l'immunothérapie du cancer.

🧩 Compléments de couverture

1. Détail source à réviser : universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 1 sur 32 UE IMIM- N°9 – Pr LE MAUFF Brigitte L2 Médecine – 20/04/2026 Groupe 45 : Joan Touchais & Ninon Septvant Relectrice/eur : Lilou Hamelin BIOTHÉRAPIE Tabl (Source: "universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 1 sur 32 UE IMIM- N°9 – Pr LE MAUFF Brigitte L2 Médecine – 20/04/2026 Groupe 45 : Joan Touchais & Ninon Septvant Relectrice/eur : Lilou Hamelin BIOTHÉRAPIE Table des matières I. Les biothérapies")
2. Détail source à réviser : ............................................... 6 A. Arsenal thérapeutique : ............................................................................................................................................... (Source: "............................................... 6 A. Arsenal thérapeutique : ................................................................................................................................................ 7 1. Thérapies substitutives :")
3. Détail source à réviser : ...................................................... 16 première étape : dosage du médicament .................................................................................................................. 22 deuxiè (Source: "...................................................... 16 première étape : dosage du médicament .................................................................................................................. 22 deuxième étape : on interprète (2 possibilités)")
4. Détail source à réviser : molécules solubles dérivés du vivant. Elles peuvent être synthétisées par des cellules vivantes qu’elles soient issues de cultures cellulaire ou naturelle. On pense essentiellement à tout ce qui est anticorps et cytokine (Source: "molécules solubles dérivés du vivant. Elles peuvent être synthétisées par des cellules vivantes qu’elles soient issues de cultures cellulaire ou naturelle. On pense essentiellement à tout ce qui est anticorps et cytokines. Par exemple, au début, l’insuline était un extrait provenant du vivant. L’insulinothérapie peut être considérée comme une biothérapie")
5. Détail source à réviser : peut aussi tout combiner pour apporter des gènes dans des cellules que l’on va rendre utile. On va les re- cibler par rapport à leur objet original. On parle beaucoup de thérapies ciblées en pensant qu’un anticorps est q (Source: "peut aussi tout combiner pour apporter des gènes dans des cellules que l’on va rendre utile. On va les re- cibler par rapport à leur objet original. On parle beaucoup de thérapies ciblées en pensant qu’un anticorps est quelque chose que l’on va maîtriser en termes de cible thérapeutique. Cependant, il y a aussi un développement d’un champ pharmacologique")
6. Détail source à réviser : sont déterminés par des zones hypervariables que l’on retrouve à la fois sur la chaîne lourde et la chaîne légère. Ces chaînes sont parfaitement localisées dans l’espace et se mixent afin de générer une diversité de répe (Source: "sont déterminés par des zones hypervariables que l’on retrouve à la fois sur la chaîne lourde et la chaîne légère. Ces chaînes sont parfaitement localisées dans l’espace et se mixent afin de générer une diversité de répertoire très importante. Avec des méthodes de biologies moléculaires, on peut “bricoler” des anticorps pour moduler leurs")
7. Détail source à réviser : soit de demi-vie courte ce qui amènerait à injecter plus souvent le patient soit avec des activités fonctionnelles limitées qui n’ont pas été spécialement retenu. On se retrouve donc avec des cellules in vivo qui produis (Source: "soit de demi-vie courte ce qui amènerait à injecter plus souvent le patient soit avec des activités fonctionnelles limitées qui n’ont pas été spécialement retenu. On se retrouve donc avec des cellules in vivo qui produisent des immunoglobulines. On va devoir faire des molécules ex vivo à partir d’une cellule qui produit des Ig. C. Propriétés des Ig L’Ig")
8. Détail source à réviser : de l’objectif thérapeutique que l’on a. III. Les anticorps polyclonaux Les anticorps peuvent être obtenus de deux façons différentes selon la stratégie de préparation. On peut avoir : des Ac monoclonaux ou des Ac polyclo (Source: "de l’objectif thérapeutique que l’on a. III. Les anticorps polyclonaux Les anticorps peuvent être obtenus de deux façons différentes selon la stratégie de préparation. On peut avoir : des Ac monoclonaux ou des Ac polyclonaux. La notion de distinction de ces deux types d’Ac vient de la différence de ce qui se passe quand on fait une immunisation d’un")
9. Détail source à réviser : les patients qui n’ont pas été immunisés afin de les protéger. C’est l’utilisation la plus simple et la plus ancienne des anticorps polyclonaux. C’est quand même un peu compliqué à préparer et à standardiser. À la fin on (Source: "les patients qui n’ont pas été immunisés afin de les protéger. C’est l’utilisation la plus simple et la plus ancienne des anticorps polyclonaux. C’est quand même un peu compliqué à préparer et à standardiser. À la fin on arrive à la fin du pool que l’on avait. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 7 sur 32 A. Arsenal")
10. Détail source à réviser : utilisés comme immunosuppresseurs car on élimine des cellules du système immunitaire. Il reste encore d'intérêt actuel en transplantation puisqu’ils permettent de faire une induction d'immunosuppression en déplétant les (Source: "utilisés comme immunosuppresseurs car on élimine des cellules du système immunitaire. Il reste encore d'intérêt actuel en transplantation puisqu’ils permettent de faire une induction d'immunosuppression en déplétant les lymphocytes T du receveur au moment de la greffe. Donc, on immunise les animaux pour avoir une préparation qui va cibler des cellules")
11. Détail source à réviser : d’un certain taux circulant sans risquer de voir réapparaître des épisodes infectieux. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 8 sur 32 La thérapie substitutive est une thérapie tout à fait logi (Source: "d’un certain taux circulant sans risquer de voir réapparaître des épisodes infectieux. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 8 sur 32 La thérapie substitutive est une thérapie tout à fait logique qui a été complétée par une autre approche : la thérapie immunomodulatrice. Celle-ci a été testé dans certaines pathologies")
12. Détail source à réviser : que quand on met beaucoup d’Ac et beaucoup de plasma. Ainsi, ces Ig peuvent être utilisés au-delà d’une simple approche de thérapie substitutive. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 9 sur 32 (Source: "que quand on met beaucoup d’Ac et beaucoup de plasma. Ainsi, ces Ig peuvent être utilisés au-delà d’une simple approche de thérapie substitutive. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 9 sur 32 IV. Anticorps monoclonaux La diversité des épitopes présents sur les Ag a amené les immunologistes à avoir un Ac qui ne reconnaissent")
13. Détail source à réviser : certaines ont été également sélectionnées pour avoir un déficit enzymatique faisant que la cellule est maîtrisable en culture par certains milieux qu’elle n’est pas capable de métaboliser. Ainsi, ces myélomes dans certai (Source: "certaines ont été également sélectionnées pour avoir un déficit enzymatique faisant que la cellule est maîtrisable en culture par certains milieux qu’elle n’est pas capable de métaboliser. Ainsi, ces myélomes dans certaines conditions de culture ne prolifèrent pas. Cependant, si l’on met une cellule B normale avec l’enzyme fonctionnelle, ce myélome pourrait")
14. Détail source à réviser : B de produire le même Ac. Contrairement au sérum polyclonal qui est dépendant de ce que l’on retrouve dans le sérum et qui s’épuise. Grâce aux anticorps monoclonaux, le lymphocyte B peut être décongelé à tout moment et i (Source: "B de produire le même Ac. Contrairement au sérum polyclonal qui est dépendant de ce que l’on retrouve dans le sérum et qui s’épuise. Grâce aux anticorps monoclonaux, le lymphocyte B peut être décongelé à tout moment et il sera toujours capable de produire le même Ac à condition qu’il n’y ait pas de problème de stockage ou de mutation aléatoire.")
15. Détail source à réviser : l’activation du complément. L’opsonisation se fera par la fixation sur le récepteur Fc des phagocytes et puis accessoirement sur des NK on va pouvoir l’ADCC. Tout ça va amener à la lyse de la cellule cible. Par conséquen (Source: "l’activation du complément. L’opsonisation se fera par la fixation sur le récepteur Fc des phagocytes et puis accessoirement sur des NK on va pouvoir l’ADCC. Tout ça va amener à la lyse de la cellule cible. Par conséquent, les premiers effets qui ont été retenus pour ces applications étaient d’éliminer une cellule cible. Ainsi, l’application en")
16. Détail source à réviser : ou en sécrétant des molécules. Les molécules sécrétées iront agir sur une autre cellule. Cela caractérise une voie métabolique. L’objectif est donc d’identifier et de comprendre une voie métabolique de A à Z. Ainsi, dans (Source: "ou en sécrétant des molécules. Les molécules sécrétées iront agir sur une autre cellule. Cela caractérise une voie métabolique. L’objectif est donc d’identifier et de comprendre une voie métabolique de A à Z. Ainsi, dans une voie métabolique, on va essayer de voir ce qui bloque la cascade efficacement en ciblant un élément d'intérêt. On peut donc")
17. Détail source à réviser : anti-cancéreux : On peut également évoquer un anti récepteur EGF. L’EGF va permettre d’effectuer son action sur le récepteur EGF de la cellule. Le récepteur EGF est intéressant à bloquer dans un grand nombre de pathologi (Source: "anti-cancéreux : On peut également évoquer un anti récepteur EGF. L’EGF va permettre d’effectuer son action sur le récepteur EGF de la cellule. Le récepteur EGF est intéressant à bloquer dans un grand nombre de pathologies tumorales. L’EGF est très utilisé par les cellules cancéreuses pour proliférer. Donc en bloquant l’action de l’EGF grâce aux Ac tels")
18. Détail source à réviser : des stratégies thérapeutiques ciblées et efficaces. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 13 sur 32 C. Applications clinique On a surtout évoqué le fait qu’un Ac peut être dépléteur ou inhiban (Source: "des stratégies thérapeutiques ciblées et efficaces. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 13 sur 32 C. Applications clinique On a surtout évoqué le fait qu’un Ac peut être dépléteur ou inhibant. On les utilise également dans un autre aspect : l’adressage des molécules. Avec l’adressage des molécules, il y deux approches")
19. Détail source à réviser : et pouvoir faire de l’imagerie. De temps en temps, on va utiliser des petits fragments tels que GPIIIbIIa évoqué tout à l’heure. Un Fab est uniquement la partie qui reconnaît. Il est composé d’une chaîne légère et du pre (Source: "et pouvoir faire de l’imagerie. De temps en temps, on va utiliser des petits fragments tels que GPIIIbIIa évoqué tout à l’heure. Un Fab est uniquement la partie qui reconnaît. Il est composé d’une chaîne légère et du premier domaine constant de la chaîne lourde. Il n’a pas tout le FC. IL a l’avantage de pouvoir diffuser beaucoup plus dans")
20. Détail source à réviser : d’activer la cellule à l’intérieur. Ces Ac bien caractérisés In Vitro, vont être injectés au patient pour faire un anti-lymphocyte T monoclonal au lieu d’utiliser un sérum anti-lymphocytaire qu’il faut préparer en grande (Source: "d’activer la cellule à l’intérieur. Ces Ac bien caractérisés In Vitro, vont être injectés au patient pour faire un anti-lymphocyte T monoclonal au lieu d’utiliser un sérum anti-lymphocytaire qu’il faut préparer en grande quantité. De plus, ce sérum anti-lymphocytaire à des effets secondaires non négligeables. En effet, le sérum de lapin ou de cheval que")
21. Détail source à réviser : efficace pour prévenir le rejet de greffe. Au bout d’un certain temps, on observe pendant le traitement des lymphocytes T qui réapparaissent. On peut les observer car ils sont toujours CD3 négatif. Simplement on a d'autr (Source: "efficace pour prévenir le rejet de greffe. Au bout d’un certain temps, on observe pendant le traitement des lymphocytes T qui réapparaissent. On peut les observer car ils sont toujours CD3 négatif. Simplement on a d'autres Ac qui sont capables de reconstituer les lymphocytes. On observe les lymphocytes remonter dans la circulation. On a")
22. Détail source à réviser : le rapport bénéfice-risque était largement négatif même s'il était capable de prévenir ou de traiter un rejet en cours. A l’heure actuelle, cet anticorps a été modifié pour qu’il ne présente plus ces inconvénients là. De (Source: "le rapport bénéfice-risque était largement négatif même s'il était capable de prévenir ou de traiter un rejet en cours. A l’heure actuelle, cet anticorps a été modifié pour qu’il ne présente plus ces inconvénients là. Des essais cliniques récents ont pu montrer le cas d’une indication complètement différente comme dans le diabète de type 1. Le diabète")
23. Détail source à réviser : B. Communément aux anticorps monoclonaux comme polyclonaux : À l’inverse, les anticorps monoclonaux sont très spécifiques d’une seule cible. Ils induisent donc beaucoup moins de complexes immuns et ne provoquent pas de m (Source: "B. Communément aux anticorps monoclonaux comme polyclonaux : À l’inverse, les anticorps monoclonaux sont très spécifiques d’une seule cible. Ils induisent donc beaucoup moins de complexes immuns et ne provoquent pas de maladie sérique. En revanche, un autre type d’effet secondaire peut apparaître : les réactions allergiques. Le patient peut produire")
24. Détail source à réviser : il serait théoriquement possible de poursuivre les injections, mais en pratique cela conduit à une perte d’efficacité et à des coûts très élevés, sans bénéfice pour le patient. Cela nécessite donc une prise en charge rig (Source: "il serait théoriquement possible de poursuivre les injections, mais en pratique cela conduit à une perte d’efficacité et à des coûts très élevés, sans bénéfice pour le patient. Cela nécessite donc une prise en charge rigoureuse et adaptée. VI. Ingénierie moléculaire : Cela a conduit à revoir complètement la production de ces anticorps, notamment grâce aux")
25. Détail source à réviser : parfois diminuer l’affinité de l’anticorps pour sa cible, car son efficacité dépend de sa structure tridimensionnelle. Il est parfois nécessaire d’effectuer des ajustements supplémentaires, du “bricolage moléculaire”, po (Source: "parfois diminuer l’affinité de l’anticorps pour sa cible, car son efficacité dépend de sa structure tridimensionnelle. Il est parfois nécessaire d’effectuer des ajustements supplémentaires, du “bricolage moléculaire”, pour restaurer ou améliorer cette affinité. Il existe une nomenclature associée basée sur leur suffixe : ● Les -omab : anticorps entièrement")
26. Détail source à réviser : formant des complexes qui favorisent son élimination rapide de l’organisme. D’autre part, le patient peut développer des anticorps dirigés contre l’idiotype de l’anticorps médicament, ce qui empêche ce dernier de se fixe (Source: "formant des complexes qui favorisent son élimination rapide de l’organisme. D’autre part, le patient peut développer des anticorps dirigés contre l’idiotype de l’anticorps médicament, ce qui empêche ce dernier de se fixer sur sa cible et le rend inefficace. Dans les deux cas, cela aboutit à une inefficacité thérapeutique. C. Optimisation des")
27. Détail source à réviser : 2 (IL-2), qui vont induire la prolifération et la différenciation des lymphocytes T. E. Vers une immunosuppression de plus en plus spécifique Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 19 sur 32 Au (Source: "2 (IL-2), qui vont induire la prolifération et la différenciation des lymphocytes T. E. Vers une immunosuppression de plus en plus spécifique Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 19 sur 32 Autrefois, pour bloquer cette réponse immunitaire, on utilisait des approches assez radicales comme le sérum antilymphocytaire, qui")
28. Détail source à réviser : récepteur Ali-L2, on bloque l'activation induite par le greffon au moment où la greffe est faite. Par conséquent, on inhibe la réponse immunitaire dirigée contre le greffon, et uniquement celle-ci, puisque seuls les lymp (Source: "récepteur Ali-L2, on bloque l'activation induite par le greffon au moment où la greffe est faite. Par conséquent, on inhibe la réponse immunitaire dirigée contre le greffon, et uniquement celle-ci, puisque seuls les lymphocytes T activés sont ciblés. De fait les anti-récepteurs IL-2, les anti CD25 ont été développés et ont permis de bloquer cette étape.")
29. Détail source à réviser : en évidence que les lymphocytes T régulateurs étaient très fortement dépendants de l'IL-2 et étaient des forts expresseurs de cette molécule de façon constitutive. Par conséquent, on pourrait s'interroger sur ce qui se p (Source: "en évidence que les lymphocytes T régulateurs étaient très fortement dépendants de l'IL-2 et étaient des forts expresseurs de cette molécule de façon constitutive. Par conséquent, on pourrait s'interroger sur ce qui se passe in vivo si on injecte un anti-récepteur à l’IL-2. Au moment où on l'a fait dans le cadre de la greffe, on a pu constater que cela")
30. Détail source à réviser : pour rester dans la notion de l'immunomodulation et de l'immunosuppression, prenons l'exemple des greffes. C'est justement dans ce domaine qu'on a utilisé une de ces protéines de fusion évoquée précédemment. Alors, dans (Source: "pour rester dans la notion de l'immunomodulation et de l'immunosuppression, prenons l'exemple des greffes. C'est justement dans ce domaine qu'on a utilisé une de ces protéines de fusion évoquée précédemment. Alors, dans le contexte des transplantations, la molécule choisie est CTLA4 Ig. Le CTLA4-Ig : ● Ig nous indique qu’il y a une partie dans la")
31. Détail source à réviser : donc immunosuppresseurs dans un Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 21 sur 32 contexte de pathologie auto-immune, même si l’Abatacept a une moins bonne affinité que le Belatacept qui a été a (Source: "donc immunosuppresseurs dans un Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 21 sur 32 contexte de pathologie auto-immune, même si l’Abatacept a une moins bonne affinité que le Belatacept qui a été adapté donc pour la transplantation. A. Principe des protéines de fusion Le principe de ces molécules de fusion, autre que le CTLA")
32. Détail source à réviser : mais ce n’est pas le plus important. Ils ont trouvé leur place dans tout un tas d'indications comme la polyarthrite rhumatoïde, des spondylarthropathies inflammatoires et puis les maladies inflammatoires chroniques diges (Source: "mais ce n’est pas le plus important. Ils ont trouvé leur place dans tout un tas d'indications comme la polyarthrite rhumatoïde, des spondylarthropathies inflammatoires et puis les maladies inflammatoires chroniques digestives que ce soit le Crohn, la rectocolite. C'est un champ thérapeutique très large qui s'est développé. On a aussi le psoriasis par")
33. Détail source à réviser : circulant, quelque chose empêche alors le médicament d'être circulant en quantité suffisante. Quelle peut être la raison qui fait que la quantité de médicament circulant ne soit pas suffisante ? La posologie. Elle n’est (Source: "circulant, quelque chose empêche alors le médicament d'être circulant en quantité suffisante. Quelle peut être la raison qui fait que la quantité de médicament circulant ne soit pas suffisante ? La posologie. Elle n’est pas adaptée. On peut soit raccourcir les périodes entre deux injections pour augmenter la présence des médicaments, soit augmenter les")
34. Détail source à réviser : ou pas. Ce n’est pas la peine d'injecter si le patient est immunisé. Par contre pour les anti-TNF, indépendamment d'être efficace par rapport à la pathologie du patient, il fait partie des médicaments dont on s'est rendu (Source: "ou pas. Ce n’est pas la peine d'injecter si le patient est immunisé. Par contre pour les anti-TNF, indépendamment d'être efficace par rapport à la pathologie du patient, il fait partie des médicaments dont on s'est rendu compte qu'on augmentait le risque infectieux de façon très importante et on a vu se développer à l'initiation du traitement des")
35. Détail source à réviser : sont les myélomes qui l'utilisent pour proliférer. Ainsi en bloquant cet IL-6, on limitait la prolifération des myélomes. Aujourd’hui, on a beaucoup plus efficace. En ressemblance avec le syndrome d'activation observé av (Source: "sont les myélomes qui l'utilisent pour proliférer. Ainsi en bloquant cet IL-6, on limitait la prolifération des myélomes. Aujourd’hui, on a beaucoup plus efficace. En ressemblance avec le syndrome d'activation observé avec l’OKT3, il y a tout un tas de pathologies thérapeutiques appliquées qui génèrent des relargages de cytokines très importants pour")
36. Détail source à réviser : d'améliorer le pronostic. Il y a également d'autres molécules dans d'autres pans de processus auto-immuns par exemple avec des activations de l'IL-17, de l'IL-12, de l'IL-23, le BAFF… Ce dernier est un facteur important (Source: "d'améliorer le pronostic. Il y a également d'autres molécules dans d'autres pans de processus auto-immuns par exemple avec des activations de l'IL-17, de l'IL-12, de l'IL-23, le BAFF… Ce dernier est un facteur important pour l'activation de certains lymphocytes B et donc on a avec ces molécules accès à un arsenal thérapeutique qui est très très utilisé")
37. Détail source à réviser : à un risque accru d’infections opportunistes, en particulier une infection virale grave appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une atteinte du cerveau liée à la réactivation d’un virus chez les pati (Source: "à un risque accru d’infections opportunistes, en particulier une infection virale grave appelée leucoencéphalopathie multifocale progressive (LEMP), une atteinte du cerveau liée à la réactivation d’un virus chez les patients traités sur le long terme. On peut tout à fait utiliser cet anticorps, mais il faut rester vigilant. On surveille de près")
38. Détail source à réviser : approche a été étendue à des situations non tumorales. Par exemple, dans certaines infections sévères liées au virus Epstein-Barr (EBV), une activation excessive des lymphocytes B peut entraîner des complications graves. (Source: "approche a été étendue à des situations non tumorales. Par exemple, dans certaines infections sévères liées au virus Epstein-Barr (EBV), une activation excessive des lymphocytes B peut entraîner des complications graves. Dans ces cas, l’utilisation d’anticorps anti-CD20 permet d’éliminer les lymphocytes B infectés et de mieux contrôler la maladie. Année")
39. Détail source à réviser : les anticorps sont largement utilisés en cancérologie. Certains sont dits déplétants et sont employés dans différents cancers, comme le cancer du sein. D’autres ciblent des voies de croissance tumorale, comme les anti-VE (Source: "les anticorps sont largement utilisés en cancérologie. Certains sont dits déplétants et sont employés dans différents cancers, comme le cancer du sein. D’autres ciblent des voies de croissance tumorale, comme les anti-VEGF ou les anti-EGFR, afin de freiner la prolifération et l’angiogenèse. L'idée, c'est de guider ces molécules actives directement vers")
40. Détail source à réviser : ou dans certaines désensibilisations aux aliments, que le patient soit toujours trop réactif vis-à-vis de l'allergène qu'on est censé utiliser. Dans ces cas-là, sous couvert d'un traitement par les anti-IgE, on arrive à (Source: "ou dans certaines désensibilisations aux aliments, que le patient soit toujours trop réactif vis-à-vis de l'allergène qu'on est censé utiliser. Dans ces cas-là, sous couvert d'un traitement par les anti-IgE, on arrive à démarrer une désensibilisation et à augmenter les doses de l'allergène de façon efficace. A un moment donné, on arrive à baisser le")
41. Détail source à réviser : hémolytique et urémique atypique : maladie néphrologique grave pouvant entraîner une insuffisance rénale aiguë sévère. Il est lié à une activation excessive et non contrôlée de la voie alterne du complément, entraînant d (Source: "hémolytique et urémique atypique : maladie néphrologique grave pouvant entraîner une insuffisance rénale aiguë sévère. Il est lié à une activation excessive et non contrôlée de la voie alterne du complément, entraînant des lésions microvasculaires. Les traitements anti-complémentaires, en bloquant cette activation, se sont révélés très efficaces et ont")
42. Détail source à réviser : Parce que le domaine CTLA-4 se fixe beaucoup plus efficacement, au B7-1 et B7-2 et empêche le signal vis-à- vis du CD28. C'est le principe initial : on bloque le signal 2 en mettant du CTLA-4 Ig, ce qui bloque la réponse (Source: "Parce que le domaine CTLA-4 se fixe beaucoup plus efficacement, au B7-1 et B7-2 et empêche le signal vis-à- vis du CD28. C'est le principe initial : on bloque le signal 2 en mettant du CTLA-4 Ig, ce qui bloque la réponse immunitaire. Cela marche très bien. Secondairement, une autre stratégie a été développée : utiliser des anticorps anti-CTLA-4. Dans ce")
43. Détail source à réviser : mais qui ne sont pas fonctionnels. Pourquoi ne sont-ils pas fonctionnels ? Parce que, potentiellement, il y a des inhibiteurs qui empêchent ces cellules présentes dans la tumeur d'être efficaces. En particulier, la voie (Source: "mais qui ne sont pas fonctionnels. Pourquoi ne sont-ils pas fonctionnels ? Parce que, potentiellement, il y a des inhibiteurs qui empêchent ces cellules présentes dans la tumeur d'être efficaces. En particulier, la voie du CTLA-4 a été considérée comme étant une voie inhibitrice importante sur ces cellules normalement antitumorales. On peut utiliser des")
44. Détail source à réviser : via des checkpoints (comme CTLA-4 ou PD-1) - les traitements (anticorps) les réactivent 2) Lymphocytes absents ou inefficaces → la tumeur n’est pas reconnue (pas assez d’antigènes) → il faut créer ou amplifier une répons (Source: "via des checkpoints (comme CTLA-4 ou PD-1) - les traitements (anticorps) les réactivent 2) Lymphocytes absents ou inefficaces → la tumeur n’est pas reconnue (pas assez d’antigènes) → il faut créer ou amplifier une réponse immunitaire E. Thérapies cellulaires et ingénierie des lymphocytes T (CAR-T cells) Comment faire pour rendre une cellule capable de")
45. Détail source à réviser : d'anticorps, qui est un domaine variable et qui par conséquent reconnaît la cible tumorale. On lui rajoute un domaine transmembranaire et un domaine intracellulaire. Pourquoi première, deuxième ou troisième génération ? (Source: "d'anticorps, qui est un domaine variable et qui par conséquent reconnaît la cible tumorale. On lui rajoute un domaine transmembranaire et un domaine intracellulaire. Pourquoi première, deuxième ou troisième génération ? C'est parce qu'une fois que cette séquence est exprimée dans le LT, il va exprimer une molécule artificielle qui va lui permettre de")
46. Détail source à réviser : et peut-être, à un moment donné, se substituer à la greffe de moelle qui peut être nécessaire pour le patient. Ainsi, il s’agit d’un objet de biotechnologie, de biothérapie, qui est une construction technologique qui pre (Source: "et peut-être, à un moment donné, se substituer à la greffe de moelle qui peut être nécessaire pour le patient. Ainsi, il s’agit d’un objet de biotechnologie, de biothérapie, qui est une construction technologique qui prend tout : la reconnaissance par le lymphocyte B, les techniques de recombinaison au niveau de l'ADN, une technique de")
47. Détail source à réviser : avoir un rôle régulateur intéressant. Pour cela, de nombreuses étapes avaient été réalisées : expériences in vitro, ex vivo, puis sur des modèles animaux, y compris chez des primates proches de l’humain, afin de vérifier (Source: "avoir un rôle régulateur intéressant. Pour cela, de nombreuses étapes avaient été réalisées : expériences in vitro, ex vivo, puis sur des modèles animaux, y compris chez des primates proches de l’humain, afin de vérifier à la fois l’efficacité et l’absence d’effets secondaires imprévus. Malgré ces précautions, un essai clinique de phase 1 a été lancé.")
48. Détail source à réviser : notamment contre les tumeurs. - En pratique : ○ Efficace in vitro ○ Mais peu efficace in vivo en cancérologie - Nouvelle utilisation : ○ À très faible dose, elle peut stimuler surtout les lymphocytes T régulateurs ○ Obje (Source: "notamment contre les tumeurs. - En pratique : ○ Efficace in vitro ○ Mais peu efficace in vivo en cancérologie - Nouvelle utilisation : ○ À très faible dose, elle peut stimuler surtout les lymphocytes T régulateurs ○ Objectif : calmer certaines maladies auto-immunes ○ Mais utilisation difficile à ajuster et encore en cours d’étude ★ IL-1 (inhibition)")
49. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 1 sur 32 UE IMIM- N°9 – Pr LE MAUFF Brigitte L2 Médecine – 20/04/2026 Groupe 45 : Joan Touchais & Ninon Septvant Relectrice/eur : Lilou Hamelin BIOTHÉRAPIE Table des matières (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 1 sur 32 UE IMIM- N°9 – Pr LE MAUFF Brigitte L2 Médecine – 20/04/2026 Groupe 45 : Joan Touchais & Ninon Septvant Relectrice/eur : Lilou Hamelin BIOTHÉRAPIE Table des matières I")
50. Détail source à réviser : 30 Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 2 sur 32 I. Les biothérapies A. Introduction Une grande partie des notions du cours que l’on va observer sont dérivés des outils en immunologie. Cepend (Source: "30 Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 2 sur 32 I. Les biothérapies A. Introduction Une grande partie des notions du cours que l’on va observer sont dérivés des outils en immunologie. Cependant, un certain nombre de biothérapies relèvent d'autres méthodologies. De plus, on abordera un peu plus précisément certaines applicatio...")
51. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 4 sur 32 Un anticorps est composé de 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères qui vont être constituées d’un ensemble de domaines constant (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 4 sur 32 Un anticorps est composé de 2 chaînes lourdes et 2 chaînes légères qui vont être constituées d’un ensemble de domaines constant")
52. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 6 sur 32 Donc ce sont les propriétés natives des Ig que l’on va utiliser qui vont amener à sélectionner tel ou tel isotype en fonction de l’objectif thérapeutique que l’on a (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 6 sur 32 Donc ce sont les propriétés natives des Ig que l’on va utiliser qui vont amener à sélectionner tel ou tel isotype en fonction de l’objectif thérapeutique que l’on a")
53. Détail source à réviser : Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 7 sur 32 A. Arsenal thérapeutique : 1. Thérapies substitutives : Les Ac polyclonaux possèdent un tas d’applications thérapeutiques. Ces applications relèv (Source: "Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 7 sur 32 A. Arsenal thérapeutique : 1. Thérapies substitutives : Les Ac polyclonaux possèdent un tas d’applications thérapeutiques. Ces applications relèvent de l’efficacité des Ac que l’on peut isoler dans les banques de transfusions sanguines. Dans ces banques, on peut récupérer les cellu...")
54. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 8 sur 32 La thérapie substitutive est une thérapie tout à fait logique qui a été complétée par une autre approche : la thérapie immunomodulatrice (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 8 sur 32 La thérapie substitutive est une thérapie tout à fait logique qui a été complétée par une autre approche : la thérapie immunomodulatrice")
55. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 10 sur 32 Dorénavant, on va pouvoir récupérer l’ADN de la chaîne lourde et la chaîne légère que la cellule utilise pour synthétiser l’Ac (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 10 sur 32 Dorénavant, on va pouvoir récupérer l’ADN de la chaîne lourde et la chaîne légère que la cellule utilise pour synthétiser l’Ac")
56. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 11 sur 32 anticorps anti-lymphocyte B (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 11 sur 32 anticorps anti-lymphocyte B")
57. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 14 sur 32 On va maintenant s’intéresser aux interactions dans un contexte infectieux ou dans l’immunomodulation (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 14 sur 32 On va maintenant s’intéresser aux interactions dans un contexte infectieux ou dans l’immunomodulation")
58. Détail source à réviser : T. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 15 sur 32 Une chose qui n’était pas attendue était que l’on a observé un tableau clinique majeur dans un tas de situations thérapeutique que l’on a app (Source: "T. Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 15 sur 32 Une chose qui n’était pas attendue était que l’on a observé un tableau clinique majeur dans un tas de situations thérapeutique que l’on a appelé le syndrome d’activation lymphocytaire")
59. Détail source à réviser : Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 16 sur 32 V. Immunisation A. Dans le cadre d’un traitement par anticorps polyclonaux Les sérums polyclonaux, comme les sérums anti-lymphocytaires, contien (Source: "Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 16 sur 32 V. Immunisation A. Dans le cadre d’un traitement par anticorps polyclonaux Les sérums polyclonaux, comme les sérums anti-lymphocytaires, contiennent un mélange de nombreux anticorps différents. Cela entraîne une forte stimulation du système immunitaire et la formation de complexes...")
60. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 17 sur 32 on connaît les séquences d’ADN codant notamment pour les chaînes légères et lourdes (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 17 sur 32 on connaît les séquences d’ADN codant notamment pour les chaînes légères et lourdes")
61. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 18 sur 32 On peut également avoir des anticorps complètement humains que l'on fait produire in vitro dans une cellule mais qui correspond à un dérivé d'une cellule humaine (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 18 sur 32 On peut également avoir des anticorps complètement humains que l'on fait produire in vitro dans une cellule mais qui correspond à un dérivé d'une cellule humaine")
62. Détail source à réviser : E. Vers une immunosuppression de plus en plus spécifique Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 19 sur 32 Autrefois, pour bloquer cette réponse immunitaire, on utilisait des approches assez rad (Source: "E. Vers une immunosuppression de plus en plus spécifique Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 19 sur 32 Autrefois, pour bloquer cette réponse immunitaire, on utilisait des approches assez radicales comme le sérum antilymphocytaire, qui éliminait directement un grand nombre de lymphocytes T dès le début")
63. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 20 sur 32 C'est très compliqué de dire ce que devrait être une réponse T régulatrice, par conséquent, le constat est que c'est efficace d'utiliser l'anti-récepteur à l’IL-2 (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 20 sur 32 C'est très compliqué de dire ce que devrait être une réponse T régulatrice, par conséquent, le constat est que c'est efficace d'utiliser l'anti-récepteur à l’IL-2")
64. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 22 sur 32 2) Adaptation thérapeutique des anti-TNF Tout d’abord, on va doser le médicament (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 22 sur 32 2) Adaptation thérapeutique des anti-TNF Tout d’abord, on va doser le médicament")
65. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 23 sur 32 ● Ce qu’il faut faire : changer de classe thérapeutique (ex : anti-IL-6) ● Inutile de changer d’anti-TNF - Le médicament est non circulant ● Sans anticorps anti-méd (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 23 sur 32 ● Ce qu’il faut faire : changer de classe thérapeutique (ex : anti-IL-6) ● Inutile de changer d’anti-TNF - Le médicament est non circulant ● Sans anticorps anti-médicament ● Problème de posologie ● Ce qu’il faut faire : augmenter les doses ou rapprocher")
66. Détail source à réviser : Récap : Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 24 sur 32 D. Stratégies d’immunothérapie ciblée par anticorps monoclonaux 1) Inhibition de la migration cellulaire Même si le schéma est bien défi (Source: "Récap : Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 24 sur 32 D. Stratégies d’immunothérapie ciblée par anticorps monoclonaux 1) Inhibition de la migration cellulaire Même si le schéma est bien défini in vivo, en particulier dans des modèles animaux, quand on commence à explorer la logique initiale qu'on avait, on se rend compte que...")
67. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 25 sur 32 Dans la même approche d'élimination des lymphocytes B, même si l'on n’est plus spécifique parce qu'on élimine tous les LB, potentiellement ceux qui n'ont pas d'inté (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 25 sur 32 Dans la même approche d'élimination des lymphocytes B, même si l'on n’est plus spécifique parce qu'on élimine tous les LB, potentiellement ceux qui n'ont pas d'intérêt, et bien ces anticorps ont été utilisés dans la transplantation pour prévenir le reje")
68. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 26 sur 32 5) Ciblage du système du complément par anticorps monoclonaux L’Eculizumab : c’est une autre molécule qui a un champ qui était au départ assez restreint, qui s'est (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 26 sur 32 5) Ciblage du système du complément par anticorps monoclonaux L’Eculizumab : c’est une autre molécule qui a un champ qui était au départ assez restreint, qui s'est élargi à l'occasion de certaines infections qui ont été observées")
69. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 27 sur 32 En se fixant sur B7-1 et B7-2, il empêche la transmission du signal co-stimulateur et agit donc comme un inhibiteur de la réponse immunitaire, limitant son intensit (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 27 sur 32 En se fixant sur B7-1 et B7-2, il empêche la transmission du signal co-stimulateur et agit donc comme un inhibiteur de la réponse immunitaire, limitant son intensité et sa durée")
70. Détail source à réviser : Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 28 sur 32 On a utilisé un anticorps et on l'a ajouté sur un lymphocyte T. Un anticorps, ce n'est pas fait pour être présent sur un lymphocyte T. Par consé (Source: "Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 28 sur 32 On a utilisé un anticorps et on l'a ajouté sur un lymphocyte T. Un anticorps, ce n'est pas fait pour être présent sur un lymphocyte T. Par conséquent, on a utilisé des CAR-T cells (Chimeric Antigen Receptor T cells). C'est une stratégie thérapeutique qui s'est développée de façon...")
71. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 29 sur 32 X (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 29 sur 32 X")
72. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 30 sur 32 - L’Interleukin-2 a longtemps été envisagée comme un puissant activateur du système immunitaire, notamment contre les tumeurs (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 30 sur 32 - L’Interleukin-2 a longtemps été envisagée comme un puissant activateur du système immunitaire, notamment contre les tumeurs")
73. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 28 sur 32 On a utilisé un anticorps et on l'a ajouté sur un lymphocyte T (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 28 sur 32 On a utilisé un anticorps et on l'a ajouté sur un lymphocyte T")
74. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 32 sur 32 VOUS FAITES QUOI AVEC LES COPAINS (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 32 sur 32 VOUS FAITES QUOI AVEC LES COPAINS")
75. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 31 sur 32 - 200 HP Petits mots croisés c’est cadeau 1 : N’a pas porté autre chose qu’un jogging 2 : A fait stand P 3 : Auteur de l’anecdote de la trousse au PF 4 : A rangé la (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 31 sur 32 - 200 HP Petits mots croisés c’est cadeau 1 : N’a pas porté autre chose qu’un jogging 2 : A fait stand P 3 : Auteur de l’anecdote de la trousse au PF 4 : A rangé la dameuse au garage depuis 5 : Mariée dans 5 ans, 2 gosses et 1 teckel 6 : Flex en 4L au P")
76. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 21 sur 32 contexte de pathologie auto-immune, même si l’Abatacept a une moins bonne affinité que le Belatacept qui a été adapté donc pour la transplantation (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 21 sur 32 contexte de pathologie auto-immune, même si l’Abatacept a une moins bonne affinité que le Belatacept qui a été adapté donc pour la transplantation")
77. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 3 sur 32 traitements provoquant une aplasie (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 3 sur 32 traitements provoquant une aplasie")
78. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 5 sur 32 pour les Fc qui sont présents sur les cellules alors que les IgG4 se fixent beaucoup moins (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 5 sur 32 pour les Fc qui sont présents sur les cellules alors que les IgG4 se fixent beaucoup moins")
79. Détail source à réviser : 6) CTLA-4 : mécanisme de régulation du signal de co-stimulation Pour finir, revenons sur le CTLA-4, qui illustre bien qu’un même mécanisme immunologique peut être exploité de manières opposées en thérapeutique (Source: "6) CTLA-4 : mécanisme de régulation du signal de co-stimulation Pour finir, revenons sur le CTLA-4, qui illustre bien qu’un même mécanisme immunologique peut être exploité de manières opposées en thérapeutique")
80. Détail source à réviser : 7) «Check-point », anti-PD1 Un autre point de contrôle important est la voie PD-1, qui agit aussi comme un frein de la réponse immunitaire (Source: "7) «Check-point », anti-PD1 Un autre point de contrôle important est la voie PD-1, qui agit aussi comme un frein de la réponse immunitaire")
81. Détail source à réviser : Récap : il existe deux situations : 1) Lymphocytes anti-tumoraux déjà présents mais freinés - la tumeur les inhibe via des checkpoints (comme CTLA-4 ou PD-1) - les traitements (anticorps) les réactivent 2) Lymphocytes ab (Source: "Récap : il existe deux situations : 1) Lymphocytes anti-tumoraux déjà présents mais freinés - la tumeur les inhibe via des checkpoints (comme CTLA-4 ou PD-1) - les traitements (anticorps) les réactivent 2) Lymphocytes absents ou inefficaces → la tumeur n’est pas reconnue (pas assez d’antigènes) → il faut créer ou amplifier une réponse immunitaire E. Théra...")
82. Détail source à réviser : Thérapies cellulaires et ingénierie des lymphocytes T (CAR-T cells) Comment faire pour rendre une cellule capable de reconnaître une tumeur ? Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 28 sur 32 On (Source: "Thérapies cellulaires et ingénierie des lymphocytes T (CAR-T cells) Comment faire pour rendre une cellule capable de reconnaître une tumeur ? Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 28 sur 32 On a utilisé un anticorps et on l'a ajouté sur un lymphocyte T")
83. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 15 sur 32 Une chose qui n’était pas attendue était que l’on a observé un tableau clinique majeur dans un tas de situations thérapeutique que l’on a appelé le syndrome d’activ (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 15 sur 32 Une chose qui n’était pas attendue était que l’on a observé un tableau clinique majeur dans un tas de situations thérapeutique que l’on a appelé le syndrome d’activation lymphocytaire")
84. Détail source à réviser : 4L au PF 7 : Soirée jeu de société avec 0 personnes 8 : Dodo à 18h au carnaval 9 : Pressing offensif Réponse : Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 32 sur 32 VOUS FAITES QUOI AVEC LES COPAINS (Source: "4L au PF 7 : Soirée jeu de société avec 0 personnes 8 : Dodo à 18h au carnaval 9 : Pressing offensif Réponse : Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 32 sur 32 VOUS FAITES QUOI AVEC LES COPAINS ? #ENORMES #CHIPOS")
85. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 2 sur 32 I (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 2 sur 32 I")
86. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 7 sur 32 A (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 7 sur 32 A")
87. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 9 sur 32 IV (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 9 sur 32 IV")
88. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 12 sur 32 B (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 12 sur 32 B")
89. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 13 sur 32 C (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 13 sur 32 C")
90. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 16 sur 32 V (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 16 sur 32 V")
91. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 19 sur 32 Autrefois, pour bloquer cette réponse immunitaire, on utilisait des approches assez radicales comme le sérum antilymphocytaire, qui éliminait directement un grand n (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 19 sur 32 Autrefois, pour bloquer cette réponse immunitaire, on utilisait des approches assez radicales comme le sérum antilymphocytaire, qui éliminait directement un grand nombre de lymphocytes T dès le début")
92. Détail source à réviser : 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 24 sur 32 D (Source: "2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 24 sur 32 D")
93. Détail source à réviser : 1) Lymphocytes anti-tumoraux déjà présents mais freinés - la tumeur les inhibe via des checkpoints (comme CTLA-4 ou PD-1) - les traitements (anticorps) les réactivent 2) Lymphocytes absents ou inefficaces → la tumeur n’e (Source: "1) Lymphocytes anti-tumoraux déjà présents mais freinés - la tumeur les inhibe via des checkpoints (comme CTLA-4 ou PD-1) - les traitements (anticorps) les réactivent 2) Lymphocytes absents ou inefficaces → la tumeur n’est pas reconnue (pas assez d’antigènes) → il faut créer ou amplifier une réponse immunitaire E")
94. Détail source à réviser : Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 28 sur 32 On a utilisé un anticorps et on l'a ajouté sur un lymphocyte T (Source: "Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 28 sur 32 On a utilisé un anticorps et on l'a ajouté sur un lymphocyte T")
95. Détail source à réviser : ★ IL-2 Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 30 sur 32 - L’Interleukin-2 a longtemps été envisagée comme un puissant activateur du système immunitaire, notamment contre les tumeurs (Source: "★ IL-2 Année universitaire 2025-2026 Université de Caen – UFR Santé Page 30 sur 32 - L’Interleukin-2 a longtemps été envisagée comme un puissant activateur du système immunitaire, notamment contre les tumeurs")
96. Détail source à réviser : D. Les thérapies géniques Un dernier point que l’on peut envisager : les thérapies géniques (Source: "D. Les thérapies géniques Un dernier point que l’on peut envisager : les thérapies géniques")

📅 Repères chronologiques

Date	Événement
20/04/2026	Date limite de révision
2025	Année universitaire 2025-2026
2026	Année universitaire 2025-2026

📊 Tableaux de Synthèse

Comparaison des anticorps monoclonaux et polyclonaux

Type d'anticorps	Origine	Spécificité	Usage principal
Monoclonaux	Clonage d’un seul clone cellulaire	Haute spécificité pour une cible unique	Thérapies ciblées, immunothérapie
Polyclonaux	Multiple clones d’anticorps issus d’un immunisé	Moins spécifique, diversité d’actions	Protection passive, immunisation passive

Mécanismes d’action des anticorps en immunothérapie

Mécanisme	Exemples	Effet thérapeutique
Neutralisation	Anticorps anti-TNF, anti-IL-6	Blocage de l’action des agents pathogènes ou cytokines
Déplétion cellulaire	Anti-CD20, anti-IgE	Élimination ciblée de cellules spécifiques

⚠️ Pièges & Confusions Fréquentes

1. Confusion entre anticorps monoclonaux et polyclonaux, notamment leur origine et leur spécificité.
2. Erreur dans la compréhension des mécanismes d’action, comme la neutralisation ou la déplétion.
3. Confusion sur la durée de demi-vie et la nécessité d’injections fréquentes.
4. Mélange entre les différentes stratégies de préparation des anticorps.
5. Confusion entre les applications thérapeutiques et prophylactiques.
6. Erreur dans l’identification des cibles spécifiques des anticorps.
7. Confusion sur les propriétés des protéines de fusion et leur mode d’action.

✅ Checklist Examen

1. Revoir la structure des anticorps, notamment les zones hypervariables.
2. Comprendre la différence entre anticorps monoclonaux et polyclonaux.
3. Étudier les mécanismes d’action des anticorps en immunothérapie.
4. Connaître les exemples d’anticorps utilisés en clinique, comme OKT3 ou anti-CD20.
5. Maîtriser l’ingénierie moléculaire des anticorps, notamment chimériques et humanisés.
6. Savoir les applications thérapeutiques des protéines de fusion.
7. Étudier l’arsenal thérapeutique en immunothérapie, notamment cytokines et déplétion lymphocytaire.
8. Comprendre l’utilisation des anticorps en cancérologie et en immunothérapie des allergies.
9. Se familiariser avec le mécanisme de régulation du signal de co-stimulation par CTLA-4.
10. Revoir les stratégies de protection passive par anticorps polyclonaux.
11. Connaître l’histoire et l’évolution des approches radicales comme le sérum antilymphocytaire.
12. Étudier les stratégies modernes de modulation immunitaire.