Study guide: Pharmacocinétique et absorption

📋 Course Outline

1. Sécurité médicamenteuse et composition
2. Pharmacocinétique et étapes ADME
3. Absorption et choix de la voie
4. Voies d’administration
5. Barrières biologiques et médicaments
6. Transfert et résorption
7. Passage membranaire des médicaments
8. Absorption orale et intestinale
9. Premier passage et pompes d’efflux
10. Exposition et biodisponibilité

📖 1. Sécurité médicamenteuse et composition

🔑 Key Concepts & Definitions

• Principe actif: La molécule active d’un médicament, responsable de son effet pharmacologique.
• Excipient: Un composant présenté comme inerte qui facilite l’intégration ou l’administration du principe actif dans le médicament.

📝 Essential Points

• La règle des 5B impose de vérifier:
  • le bon médicament
  • le bon moment
  • le bon patient
  • la bonne dose
  • la bonne voie d’administration

📌 La pharmacocinétique étudie le devenir du médicament dans l’organisme, tandis que la pharmacodynamique étudie l’effet du principe actif sur l’organisme.

💡 Memory Hook

5B : bon médicament, bon moment, bon patient, bonne dose, bonne voie

📖 2. Pharmacocinétique et étapes ADME

🔑 Key Concepts & Definitions

• Pharmacocinétique: La pharmacocinétique décrit le devenir d’un médicament dans l’organisme à travers les étapes d’absorption, de distribution, de métabolisation et d’élimination.

★ Must-know

• 🔄 Le parcours pharmacocinétique se décrit dans l’ordre:
  1. l’absorption
  2. la distribution
  3. la métabolisation
  4. l’élimination

Further detail

• La métabolisation peut avoir lieu à plusieurs endroits de l’organisme, même si le cours insiste particulièrement sur le foie.

• L’élimination du médicament est présentée comme principalement urinaire, avec une voie fécale si l’élimination urinaire ne suffit pas.

💡 Memory Hook

ADME : absorption, distribution, métabolisation, élimination

📖 3. Absorption et choix de la voie

🔑 Key Concepts & Definitions

• Absorption: Le passage du médicament inchangé depuis son site d’administration vers la circulation générale.

★ Must-know

• L’étude de l’absorption aide à choisir la voie d’administration selon la cible à atteindre, la rapidité ou la durée d’effet recherchée, les propriétés physico-chimiques du médicament et les caractéristiques du patient.

Further detail

• Pour une mycose localisée au pied, le cours propose une crème appliquée directement sur la zone plutôt qu’une administration orale.

• Une perfusion ou un dispositif transdermique peut être choisi pour obtenir une absorption prolongée.

• La voie sublinguale permet au médicament de rejoindre directement les veines sous la langue et d’éviter le métabolisme hépatique décrit pour la voie orale.

📖 4. Voies d’administration

★ Must-know

📌 Les voies entérales empruntent le tube digestif, les voies parentérales impliquent une effraction à côté du tube digestif, et les autres voies n’impliquent pas d’effraction.

• Les voies parentérales citées sont:
  • la voie intraveineuse
  • la voie sous-cutanée
  • la voie intramusculaire
  • la voie intra-artérielle

Further detail

• Les voies entérales citées sont la voie orale et la voie rectale, tandis que la voie sublinguale est classée séparément dans le cours.

• Les voies parentérales sont généralement douloureuses et présentent un risque d’infection lié à l’effraction.

📌 Une injection intramusculaire est effectuée à 90° selon le cours, tandis qu’une injection sous-cutanée est effectuée à 45°.

💡 Memory Hook

Entérale dans le tube digestif ; parentérale à côté, avec effraction

📖 5. Barrières biologiques et médicaments

🔑 Key Concepts & Definitions

• Barrière hémato-encéphalique: Filtre les échanges entre la circulation sanguine et le système nerveux central.

★ Must-know

📌 Le cours distingue les risques tératogènes, associés au premier trimestre et aux malformations, des risques fœtotoxiques, associés aux deuxième et troisième trimestres et à l’intoxication du fœtus.

Further detail

• Le passage oral expose le médicament à la barrière digestive, notamment lors du passage des cellules intestinales vers le sang.

• Certains médicaments, dont les psychotropes et certains antiémétiques, doivent atteindre le système nerveux central en franchissant la barrière hémato-encéphalique.

📖 6. Transfert et résorption

🔑 Key Concepts & Definitions

• Effet de premier passage: L’effet de premier passage désigne la perte de médicament lors de son passage à travers des cellules, notamment celles de l’intestin ou du foie.

📝 Essential Points

📌 Dans l’absorption, le transfert correspond au déplacement jusqu’au site considéré, tandis que la résorption correspond au passage à travers une membrane cellulaire.

💡 Memory Hook

Transfert jusqu’au site ; résorption à travers une membrane

📖 7. Passage membranaire des médicaments

★ Must-know

📌 La diffusion passive est un passage naturel sans énergie à travers la membrane, tandis que le transport actif fait intervenir un transporteur membranaire et nécessite de l’énergie lorsqu’il s’effectue contre le gradient.

• Le passage par diffusion passive dépend:

  • du gradient de concentration
  • du poids moléculaire
  • de la lipophilie
  • du caractère non chargé du médicament

• Le transport actif est spécifique et saturable, peut entraîner une compétition entre médicaments et peut déplacer un médicament contre son gradient grâce à de l’énergie.

Further detail

• La diffusion passive est décrite comme:

  • non saturable
  • non spécifique
  • sans compétition
  • sans dépense d’énergie

• Le pKa est présenté comme la valeur de pH à laquelle une molécule n’a pas de charge; en dessous, elle est chargée positivement et au-dessus, négativement.

💡 Memory Hook

Diffusion passive suit le gradient ; transport actif peut le remonter

📖 8. Absorption orale et intestinale

★ Must-know

📌 L’absorption orale est généralement plus favorable dans l’intestin que dans l’estomac en raison du pH, de la surface d’absorption et de la vascularisation.

Further detail

• Le cours oppose un estomac de pH approximativement 1 à 2 à un intestin de pH approximativement 6 à 7 pour expliquer les différences de charge et de passage membranaire.

• La surface d’absorption intestinale est décrite comme beaucoup plus grande que celle de l’estomac, et l’intestin est davantage vascularisé.

• Le cours estime à environ 10 % la perte de médicament lors du premier passage intestinal.

📖 9. Premier passage et pompes d’efflux

🔑 Key Concepts & Definitions

• Pompe d’efflux: Une pompe d’efflux, notamment une P-glycoprotéine, rejette un médicament hors de la cellule et peut ainsi limiter son accès à sa destination.

★ Must-know

• 🔄 Après l’absorption intestinale, le médicament: rejoint les veines mésentériques, passe dans la veine porte, traverse le foie, rejoint la circulation générale par le système cave

Further detail

• Le premier passage hépatique est associé, selon le cours, à une perte moyenne de 60 à 70 % du médicament.

• Le cours présente l’augmentation des pompes d’efflux à la surface des cellules tumorales survivantes comme un mécanisme pouvant contribuer à la résistance à une chimiothérapie.

• Le cours cite les cytochromes P450 2D6 et 3A4 parmi les enzymes impliquées dans le premier passage hépatique.

💡 Memory Hook

Les pompes d’efflux rejettent certains médicaments et peuvent favoriser la résistance aux chimiothérapies

📖 10. Exposition et biodisponibilité

🔑 Key Concepts & Definitions

• Aire sous la courbe: L’aire sous la courbe de concentration sanguine en fonction du temps représente l’exposition de l’organisme au médicament et s’exprime en milligrammes par litre par heure dans le cours.
• Biodisponibilité relative: La biodisponibilité relative compare la quantité de médicament atteignant le sang par une voie étudiée à celle obtenue par une voie de référence autre que la voie intraveineuse.

📝 Essential Points

📌 Pour une administration orale, la concentration sanguine augmente progressivement après la prise, tandis qu’une administration intraveineuse produit immédiatement une concentration sanguine, toutes choses égales par ailleurs.

• Le cours indique qu’un médicament générique conserve le même principe actif que le médicament princeps, mais que ses excipients peuvent différer.

• Le cours présente une biodisponibilité relative proche de 1 comme une condition recherchée pour commercialiser un médicament générique comparé au médicament princeps.

• Le cours illustre le risque d’interaction en indiquant qu’un antiacide peut réduire la dégradation gastrique d’un médicament dont la biodisponibilité dépend de cette dégradation et augmenter sa quantité atteignant le sang.