Scheda di revisione: Syndromes myéloprolifératifs chroniques

1. 📌 L'essentiel- Les SMP sont des maladies clonales caractérisées par une production de lignées myéloïdes avec maturation normale.

• Les principales entités : LMC, PV, TE, MF primitive.
• La mutation JAK2V617F est présente dans environ 50-60% des cas.
• La LMC est associée à la translocation t(9;22) et à la présence de BCR-ABL1.
• La PV se définit par une hémoglobine élevée (>16,5 g/dL H, >16 g/dL F) et mutation JAK2V617F.
• La TE se caractérise par une thrombocytémie (>450 G/L) avec mutations JAK2, CALR ou MPL.
• La MF primitive présente une fibrose médullaire et une splénomégalie.
• La progression peut mener à la fibrose secondaire ou à la leucémie aiguë.
• La classification OMS 2016/2022 repose sur critères cliniques, biologiques et moléculaires.

2. 🧩 Structures & Composants clés

• Cellules souches hématopoïétiques — origine clonale des SMP.
• Mutation JAK2V617F — mutation principale dans PV, TE, MF.
• Chromosome Philadelphie (t(9;22)) — spécifique à la LMC.
• Granulocytes, érythrocytes, plaquettes — lignées myéloïdes concernées.
• Fibrose médullaire — accumulation de tissu fibreux dans la moelle.
• Dacryocytes — globules rouges déformés dans la MF.
• Mutations CALR et MPL — autres mutations majeures.
• Caryotype et analyses moléculaires — outils diagnostiques clés.

3. 🔬 Fonctions, Mécanismes & Relations

• La mutation JAK2V617F active constitutivement la voie JAK-STAT, favorisant la prolifération clonale.
• La translocation t(9;22) crée le gène BCR-ABL1, une tyrosine kinase constitutive.
• La mutation JAK2 est présente dans PV, TE, MF, mais absente dans la LMC.
• La fibrose médullaire résulte de la prolifération mégacaryocytaire et de la sécrétion de cytokines.
• La progression vers leucémie est favorisée par l’accumulation de mutations secondaires.
• La détection de BCR-ABL1 est essentielle pour le diagnostic de la LMC.
• La mutation JAK2V617F est mutuellement exclusive avec CALR et MPL.

4. Tableau comparatif

Élément	Caractéristiques clés	Notes / Différences
LMC	t(9;22), BCR-ABL1, phases : chronique, accélérée, blastique	Traitement par ITK, suivi moléculaire
PV	Hémoglobine > 16,5 g/dL (H), mutation JAK2V617F (~98%)	Risque thrombose, phlébotomies, aspirine
TE	Plaquettes > 450 G/L, mutations JAK2, CALR, MPL	Risque thrombotique/hémorragique
MF	Fibrose médullaire (≥ grade 2), dacryocytes, mutations JAK2/CALR/MPL	Splénomégalie, évolution vers leucémie

5. 🗂️ Diagramme Hiérarchique

SMP
 ├─ Leucémie Myéloïde Chronique (LMC)
 │   ├─ t(9;22), BCR-ABL1
 │   └─ Phases : chronique, accélérée, blastique
 ├─ Polyglobulie de Vaquez (PV)
 │   ├─ Hémoglobine > 16,5 g/dL
 │   └─ Mutation JAK2V617F
 ├─ Thrombocytémie essentielle (TE)
 │   ├─ Plaquettes > 450 G/L
 │   └─ Mutations JAK2, CALR, MPL
 └─ Myélofibrose primitive (MF)
     ├─ Fibrose médullaire
     └─ Mutations JAK2, CALR, MPL

6. ⚠️ Pièges & Confusions fréquentes

• Confondre la présence de la translocation t(9;22) avec la mutation JAK2.
• Croire que toutes les SMP ont une mutation JAK2, alors que certaines (ex : LMC) ne l’ont pas.
• Confondre la fibrose médullaire avec la fibrose secondaire.
• Sous-estimer le risque de transformation leucémique dans la MF.
• Oublier que la mutation CALR est souvent associée à une thrombocytémie sans mutation JAK2.
• Confondre les phases de la LMC (chronique, accélérée, blastique).
• Croire que la présence de BCR-ABL1 est exclusive aux SMP autres que la LMC.
• Négliger l’importance de la détection moléculaire pour le suivi.

7. ✅ Checklist Examen Final

• Connaître les principales entités des SMP : LMC, PV, TE, MF.
• Savoir les critères diagnostiques majeurs et mineurs selon OMS.
• Identifier la mutation JAK2V617F, CALR, MPL et leur rôle.
• Reconnaître la translocation t(9;22) et BCR-ABL1 dans la LMC.
• Comprendre la physiopathologie : activation de JAK-STAT, prolifération clonale.
• Maîtriser les traitements : ITK pour LMC, phlébotomies pour PV, cytoréducteurs pour TE.
• Connaître les risques : thrombose, fibrose, leucémie.
• Savoir différencier la fibrose médullaire primitive et secondaire.
• Être capable d’interpréter un tableau cytogénétique et moléculaire.
• Se rappeler que la progression peut mener à la leucémie aiguë.
• Connaître les phases de la LMC et leur signification.
• Comprendre l’importance de la surveillance moléculaire.
• Assimiler la classification OMS 2016/2022 et ses critères.
• Identifier les mutations mutuellement exclusives.
• Savoir que la détection de BCR-ABL1 est essentielle pour le diagnostic.
• Maîtriser la hiérarchie des composants dans un diagramme de flux.
• Être capable d’expliquer la relation entre mutation et progression clinique.
• Connaître les pièges fréquents pour éviter les confusions lors de l’examen.