Revision sheet: Introduction aux médicaments et traitements médicaux

📋 Plan du Cours

1. Antidépresseurs et interactions
2. Cannabinoïdes thérapeutiques
3. Traitements antimigraineux
4. Anesthésiques généraux et locaux
5. Médicaments anticancéreux
6. Traitements de la mémoire
7. Système GABA et antiépileptiques
8. Normothymiques et système dopaminergique
9. Neuroleptiques antipsychotiques

📖 1. Antidépresseurs et interactions

🔑 Notions clés & Définitions

• Imipramine : Thymoanaleptique tricyclique utilisé comme antidépresseur, agissant par inhibition de la recapture des monoamines.
• Amitriptyline : Thymoanaleptique tricyclique antidépresseur, inhibiteur non sélectif de la recapture des monoamines.
• Fluoxétine : Inhibiteur sélectif de la recapture de la 5-HT (IRS) utilisé comme antidépresseur, avec un délai d’action d’environ 3 semaines.
• Duloxétine : Antidépresseur inhibiteur de la recapture de la 5-HT et de la NA (IRSN) indiqué notamment dans la dépression et le neuropathique.
• Inhibiteurs de la MAO : Antidépresseurs inhibant irréversiblement la MAO, utilisés notamment contre la dépression.

📝 Points essentiels

• Les antidépresseurs tricycliques (imipramine, amitriptyline, clomipramine) ont un délai d’action d’environ 3 semaines et peuvent causer des effets atropiniques comme la xérostomie.
• La fluoxétine (IRS 5-HT) est associée à un inhibiteur de CYP2D6, avec risque suicidaire et effets indésirables comme confusion (hypoNa+).
• Les antidépresseurs IRS/IRSN et les inhibiteurs de la MAO augmentent les risques lorsqu’ils sont combinés à des sédatifs (alcool, BZD) ou à des antiépileptiques ou à certains anti-HTA selon le contexte.
• Les inhibiteurs de la MAO (ex : iproniazide, non sélectif irréversible) exposent à l’effet « cheese » par accumulation de tyramine, avec symptômes comme xérostomie, et à des interactions alimentaires avec des aliments du « cheese effect ».
• La mirtazapine agit via un récepteur α2-adrénergique présynaptique et antagonise 5-HT2A et 5-HT3, et peut entraîner sédation, constipation et xérostomie.
• La duloxétine (IRSN) est reliée à des interactions avec des anti-HTA et avec d’autres ψactifs et ATD, en particulier ceux qui modifient les effets sur le système cardiovasculaire.

📖 2. Cannabinoïdes thérapeutiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Rimonabant : Antagoniste spécifique des récepteurs CB1 utilisé dans le contexte des cannabinoïdes thérapeutiques.
• FAA H : Enzyme (FAAH) impliquée dans le catabolisme des cannabinoïdes, ciblée par un inhibiteur du même nom dans le cours.
• THC : Cannabinoïde à effet agoniste partiel sur les récepteurs cannabinoïdes, associé à des effets pro-convulsivants dans le cours (épilepsies).
• CBD : Cannabinoïde à profil inverse, présenté comme anti-convulsivant et anxiolytique via des récepteurs précis dans le cours.
• Cannabinoïdes non thérapeutiques : Rimonabant est cité avec d’autres cibles cannabinoïdes pour discuter les effets et risques, notamment cardiovasculaires et CNS.

📝 Points essentiels

• Le THC est décrit comme agoniste partiel sur les récepteurs cannabinoïdes présents au niveau du SNC et son cours associe à des effets sur épilepsie (CBD anti ≠ THC pro).
• Le CBD (dans le cours) est décrit comme agoniste inverse CB2 et agoniste partiel 5-HT1A (anxiolytique), avec aussi un effet antipsychotique via D2 et anticonvulsivant.
• Les cannabinoïdes sont associés à une diminution des nausées et vomissements à court terme, avec une dynamique différente au long cours (↗ chronique dans le cours).
• Les effets cardiovasculaires rapportés incluent tachycardie, troubles du rythme et ischémie avec AVC et IDM.
• Le cours relie les métabolismes du THC/CBD aux CYP2C9, CYP2C19 et 3A4 dans les interactions médicamenteuses potentielles.

📖 3. Traitements antimigraineux

🔑 Notions clés & Définitions

• Triptans : Médicaments de crise agissant comme agonistes des récepteurs 5-HT1B/D, avec vasoconstriction au niveau des artères méningées.
• Dérivés ergotés : Antimigraineux de crise agissant aussi sur 5-HT1B/D avec vasoconstriction, cités avec tartrate d’ergotamine et dihydroergotamine.
• Gépants : Antimigraineux de la crise à venir qui antagonisent les récepteurs du CGRP et visent les crises à venir.
• Propranolol : Bêta-bloquant cité comme traitement de fond de la migraine.
• Flumari zine : Antagoniste de 5-HT et d’histamine utilisé pour le fond de la migraine selon le cours, avec effets indésirables graves cités.

📝 Points essentiels

• Les AINS et antalgiques de la crise incluent aspirine à forte dose, certains AINS et paracétamol, tandis que les opiacés sont décrits comme peu efficaces dans le cours.
• Les triptans provoquent vasoconstriction des artères méningées, inhibent la libération de substance P et sécrétions via le système trigémino, et peuvent donner risques cardiovasculaires et somnolence.
• Les dérivés ergotés (tartrate d’ergotamine, dihydroergotamine) sont décrits comme dernière intention de la crise et passent par métabolisme CYP3A4, avec voie parentérale pour la DHE.
• Les gépants antagonisent CGRP, réduisent la vasodilatation des artères crâniennes et sont indiqués pour les « crises à venir » dans le cours.
• Pour le traitement de fond, le cours associe β-bloquants (propranolol, métoprolol) et anticorps monoclonaux anti-CGRP, ainsi que des antagonistes 5-HT/histamine comme flumarizine et pizotifène/oxétorone.

📖 4. Anesthésiques généraux et locaux

🔑 Notions clés & Définitions

• Propofol : Anesthésique général intraveineux cité, avec mécanisme évoquant l’activation GABA-A.
• Kétamine : Anesthésique général cité, antagoniste des récepteurs NMDA, avec inhibition de la transmission glutamatergique dans le cours.
• Halogénés : Anesthésiques volatils cités, favorisant l’activation des canaux K+ et l’hyperpolarisation.
• BZD : Benzodiazépines utilisées comme adjuvants, avec narcose et amnésie et un effet sur les canaux chlorure via GABA-A dans le cours.
• Amide anesthésique local : Le cours cite explicitement la -caïne comme anesthésique local qui bloque la conduction nerveuse en agissant sur les canaux Na+.

📝 Points essentiels

• Les anesthésiques généraux cités comprennent propofol et kétamine, et les halogénés, avec pour ceux-ci potentialisation de la transmission GABA et hyperpolarisation via canaux K+.
• La kétamine est décrite comme antagoniste NMDA (inhibition de la transmission glutamate), tandis que les halogénés augmentent l’activation des canaux K+ et hyperpolarisent.
• Les effets cardiovasculaires rapportés pour les anesthésiques généraux incluent diminution de la PSA par vasodilatation, dépression du myocarde et diminution du tonus sympathique avec baisse du baroréflexe.
• Les effets respiratoires incluent diminution de la fréquence respiratoire et un effet émétisant est cité pour les anesthésiques généraux.
• Les anesthésiques locaux (-caïne) bloquent les canaux Na+ pour inhiber la dépolarisation et séparent des fibres (Aδ/C pour l’analgésie, Aγ pour perte proprioception, Aβ perte toucher, α perte motricité).
• La toxicité des anesthésiques locaux inclut troubles visuels, goût métallique, bourdonnement d’oreille, troubles de l’élocution et paresthésies des lèvres, et l’antidote est une émulsion lip 20% pour les troubles du rythme.

📖 5. Médicaments anticancéreux

🔑 Notions clés & Définitions

• 5-FU : Antimétabolite anticancéreux (analogue nucléosidique) cité, incorporé à l’ADN ou associé à des mécanismes d’inhibition de synthèse.
• Cyclophosphamide : Agent alkylant anticancéreux cité, libérant des radicaux menant à l’apoptose.
• Vincristine : Antimitotique conjugué à la tubuline cité, inhibant la mitose par blocage du dimérisation de la tubuline.
• Docétaxel : Antimitotique stabilisant la tubuline cité, inhibant la dépolymérisation vers l’apoptose.
• Tamoxifène : Antioestrogène de type SERM I cité comme cytostatique anticancéreux.

📝 Points essentiels

• Les chimiothérapies ciblent dans le cours l’ADN et incluent antimétabolites comme 5-FU ou analogues de l’acide folique, responsables de l’incorporation à l’ADN et de l’apoptose.
• Les effets indésirables listés pour la chimiothérapie incluent ischémie myocarde, aplasie médullaire avec destruction des cellules du sang et des effets digestifs et cutanés comme alopécie et stérilité.
• Les alkylants comme le cyclophosphamide libèrent des radicaux conduisant à l’apoptose, avec métabolisme hépatique puis élimination rénale.
• Les antimitotiques à tubuline (vincristine, docétaxel) sont décrits comme bloquant la mitose ou stabilisant la tubuline, menant à apoptose, avec mêmes catégories d’EI dans le cours.
• Les traitements hormonaux anticancéreux cités incluent tamoxifène/raloxifène (SERM I/II), cyprotérone (anti-androgène), et des catégories associées aux mêmes types d’EI dans le cours.
• Le cours signale des « médicaments inducteurs de cancer » comme la pioglitazone (anti-diabétique) associée à cancer de vessie, en lien avec des mécanismes cytotoxiques/immunosupp et promotion de gènes.

📖 6. Traitements de la mémoire

🔑 Notions clés & Définitions

• Anti-cholinestérasiques : Médicaments de la mémoire cités qui inhibent l’acétylcholinestérase, utilisés dans la prise en charge de troubles mnésiques.
• Membrane APP : Régulateur lié au clivage de la protéine précurseur amyloïde (APP) décrit dans les stratégies anti-amyloïde.
• Ac anti β-amyloïde : Immunisation active citée comme stratégie en perspective contre la maladie d’Alzheimer.
• Adacanumab : Anticorps monoclonal cité dans les immunisations passives en perspective pour Alzheimer.
• Lecanemab : Anticorps monoclonal cité dans les immunisations passives en perspective pour Alzheimer.

📝 Points essentiels

• Les anti-cholinestérasiques sont associés à des troubles mnésiques (Alzheimer) et leur métabolisme est relié au CYP3A4 et CYP2D6 dans le cours.
• Les muscariniques liés aux anti-cholinestérasiques exposent à des effets cardiovasculaires comme syncope et bradycardie, et aussi à des effets sur comportement et le neuro dans le cours.
• Les antagonistes NMDA sont présentés comme réduisant l’action glutamatergique et comme associés à des hallucinations et à des effets neuro.
• La stratégie APP dans le cours distingue α-sécrétase (amyloïde soluble) versus β-sécrétase (accumulation d’amyloïde insoluble entraînant troubles mnésiques).
• Les immunisations actives (Ac anti β-amyloïde) sont décrites en perspective, avec un risque majeur mentionné d’encéphalites mortelles.
• Les immunisations passives (Adacanumab, Lecanemab) s’accompagnent du risque d’ARIA avec œdèmes et hémorragies cérébrales selon le cours.

📖 7. Système GABA et antiépileptiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Muscinol : Agoniste GABA-A cité comme sédatif et hypnotique dans le cours.
• Baclofène : Agoniste GABA-B cité, utilisé comme myorelaxant en inhibant le réflexe myotatique.
• Barbituriques : Famille d’antiépileptiques citée comme modulant GABA-A et variant selon les mécanismes.
• Flumazénil : Modulateur allostérique du GABA-A cité comme antidote des benzodiazépines.
• Benzodiazépines : Médicaments cités comme agonistes GABA-A, augmentant la fréquence d’ouverture du canal Cl-.

📝 Points essentiels

• Le cours décrit des GABA mimétiques directs : Muscinol (agoniste GABA-A) et propofol (agoniste GABA-A), et des antagonistes du GABA-A comme picrotoxine/bicuculline provoquant pro-convulsivant.
• Les GABA mimétiques indirects incluent barbituriques/éthanol comme modulateurs allostériques GABA-A et Flumazénil comme antidote des BZD.
• Les benzodiazépines (ex : -zépam) agonistes GABA-A augmentent la fréquence d’ouverture du canal Cl-, avec passage BHE et placentaire dans le cours.
• Les antiépileptiques de 1re génération comprennent barbituriques, phénytoïne, carbamazépine, acide valproïque et diazépam, et sont reliés au GABA-A (selon le cours) avec modification de synthèse/dégradation/recapture/libération de glutamate.
• Les antiépileptiques de 2e génération citées incluent lamotrigine, lacosamide, lévétiracétam et topiramate, avec mention d’un effet tératogène pour topiramate et acide valproïque.
• Le cours associe topiramate à des indications variées (épilepsie, douleur neuropathique, fond migraine, troubles anxieux et bipolaires) et cite des EI incluant dig (amaigrissement) et augmentation QT.

📖 8. Normothymiques et système dopaminergique

🔑 Notions clés & Définitions

• Lithium : Normothymique cité agissant sur la neuroplasticité et sur le système sérotoninergique, utilisé dans le trouble bipolaire.
• L-DOPA : Précurseur de la dopamine cité pour le traitement de la maladie de Parkinson via action centrale et association à un inhibiteur de décarboxylase.
• Bromocriptine : Agoniste dopaminergique D2 dérivé de l’ergot cité dans la maladie de Parkinson.
• Entacapone : Inhibiteur de COMT (inhibition dégradation de L-DOPA) cité en association à la L-DOPA dans la maladie de Parkinson.
• Amantadine : Antagoniste NMDA cité dans le traitement de Parkinson, avec amélioration du neurotransmission dopaminergique.

📝 Points essentiels

• Le lithium est associé dans le cours au trouble bipolaire, avec insuffisance rénale, troubles de la thyroïde et troubles de conductance/repolarisation comme facteurs de risque.
• Le lithium peut entraîner hypoNa+ (diabète insipide possible) avec effets neuropsychiques, augmentation de poids et effets sur le système sérotoninergique et le rythme cardiaque selon le cours.
• L’association AINS, IEC et sartans au lithium est mentionnée comme augmentant le risque d’hypoNa+ et de surdosage, avec apathie, dysarthrie et instabilité rapportées.
• En Parkinson, la L-DOPA diminue akinésie et hypertonie mais peut entraîner fluctuations motrices (akinésie/dyskinésie) et aussi délires, confusions et addictions en parallèle.
• La bromocriptine (D2) et l’entacapone (inhibiteur COMT) sont décrites comme utiles dans les fluctuations motrices, avec effets indésirables communs de type délires/confusions et sédatif.
• L’amantadine antagoniste NMDA améliore la neurotransmission dopaminergique et est citée avec effets sur fluctuations motrices et délires/confusions.

📖 9. Neuroleptiques antipsychotiques

🔑 Notions clés & Définitions

• Antagonistes dopaminergiques D2 : Classe de neuroleptiques citée comme antagoniste compétitif des récepteurs D2, agissant sur plusieurs voies dopaminergiques.
• Voies mésolimbique et mésocorticale : Voies dopaminergiques ciblées par les neuroleptiques, participant au contrôle des symptômes dans le cours.
• Voie nigro-striée : Voie dopaminergique citée parmi les cibles des neuroleptiques, expliquant certains effets moteurs.
• Schizophrénie : Indication majeure citée pour les neuroleptiques antipsychotiques, parfois associée à des troubles bipolaires dans le cours.
• Hyperprolactinémie : Effet indésirable cité lié aux neuroleptiques via blocage de mécanismes dopaminergiques.

📝 Points essentiels

• Les neuroleptiques antipsychotiques sont décrits comme antagonistes compétitifs des récepteurs dopaminergiques D2 et agissant sur les voies mésolimbique, mésocorticale et nigro-striée.
• Le cours relie le métabolisme/implication enzymatique à CYP3A4 et CYP1A2 pour les neuroleptiques antipsychotiques.
• Les indications citées incluent schizophrénie et aussi parfois des troubles bipolaires avec un risque d’effets extrapyramidaux.
• Les effets indésirables moteurs cités regroupent syndrome parkinsonien, dystonies, dyskinésies et akathisie.
• Des effets indésirables graves mentionnés incluent syndrome malin, hyperprolactinémie et troubles du rythme avec augmentation QT.
• Des effets cités supplémentaires incluent photosensibilité et effets ophtalmologiques et neurologiques.

📊 Tableaux de synthèse

Cibles et effets : triptans vs ergotés

Médicament	Cible récepteur	Effet clé	Risque
Triptans	5-HT1B/D	Vasoconstriction des artères méningées	Risques cardiovasculaires
Dérivés ergotés	5-HT1B/D + α1-adrénergique	Vasoconstriction artères méningées et coronaires	IDM/AVC/HTA/angor (α1)

⚠️ Pièges & confusions fréquents

1. Confondre délai d’action : les tricycliques et la fluoxétine sont associés à environ 3 semaines dans le cours, alors que les autres stratégies de crise/migraine relèvent d’une logique différente.
2. Mélanger l’effet des cannabinoïdes : le cours dit CBD anti-convulsivant alors que THC est présenté comme pro dans l’épilepsie.
3. Oublier le mécanisme cardio/rythme des antimigraineux à risque : triptans et ergotés sont reliés à des risques cardiovasculaires distincts et non à un simple effet antalgique.
4. Confondre anesthésique local et général : l’action sur Na+ et la toxicité sensorielle (goût métallique, bourdonnement) sont spécifiques au local, alors que propofol/kétamine/halogénés ont d’autres effets systémiques.
5. Citer une immunisation Alzheimer comme sans risques : le cours mentionne encéphalites mortelles (active) et ARIA avec œdèmes/hémorragies (passive).
6. Confondre GABA-A et GABA-B : Muscinol/propofol sont GABA-A, tandis que baclofène est GABA-B avec effet myorelaxant.
7. Inverser les risques du lithium : le cours relie surdosage et troubles neuro (apathie, dysarthrie) à l’hypoNa+ favorisée par AINS/IEC/sartans.

✅ Checklist Examen

1. Identifier les familles d’antidépresseurs et leur mécanisme : tricycliques (monoamines), IRS 5-HT (fluoxétine), IRSN (duloxétine) et IMAO (irréversibles non sélectifs).
2. Donner le délai d’action d’environ 3 semaines pour tricycliques et fluoxétine.
3. Citer au moins deux effets indésirables importants des tricycliques et de la fluoxétine (ex : xérostomie, hypoNa+, risque suicidaire, ↗ QT).
4. Savoir décrire l’interaction « cheese effect » des IMAO avec les aliments riches en tyramine et citer l’exemple d’iproniazide.
5. Connaître les cibles et distinctions THC vs CBD (CBD anti-convulsivant et profil anxiolytique/antipsychotique dans le cours).
6. Citer 2 effets cardiovasculaires associés aux cannabinoïdes (tachycardie, troubles du rythme, ischémie).
7. Expliquer l’action des triptans (agonistes 5-HT1B/D) et citer un risque cardiovasculaire + un EI (somnolence/paresthésie).
8. Distinguer les dérivés ergotés des triptans par présence d’un effet α1-adrénergique et citer risques (IDM/AVC/HTA/angor) + EI digestifs.
9. Citer le traitement de fond de la migraine : β-bloquants et anticorps monoclonaux anti-CGRP, et mentionner flunarizine/pizotifène comme antagonistes 5-HT/histamine.
10. Décrire les mécanismes des anesthésiques généraux du cours : propofol (GABA-A), kétamine (NMDA), halogénés (canaux K+).
11. Connaître les principes d’action de l’anesthésie locale -caïne : blocage des canaux Na+ et ordre fibre (Aδ/C analgésie, Aγ proprioception, Aβ toucher, α motricité).
12. Citer au moins 3 symptômes de toxicité des anesthésiques locaux et l’antidote indiqué (émulsion lip 20% pour troubles du rythme).
13. Classer les anticancéreux par mécanisme cité : antimétabolites (5-FU), alkylants (cyclophosphamide), tubuline (vincristine/docétaxel), SERM (tamoxifène/raloxifène).
14. Donner au moins 4 effets indésirables majeurs des chimiothérapies cités (aplasie, destruction cellules sang/digestion, émétisant, alopécie, stérilité, etc.).